Бромокриптин-Рихтер, таблетки 2,5мг флакон №30

Стимулятор допаминовых рецепторов, ингибитор секреции пролактина. Область применения бромокриптина включает эндокринологические и неврологические показания.

Эндокринная система

Бромокриптин ингибирует секрецию пролактина, не оказывая влияния на нормaльные уровни других гормонов передней доли гипофиза. У пациентов с акромегалией бромокриптин снижает повышенный уровень гормона роста в сыворотке крови и тем самым оказывает благоприятное влияние на клинические проявления и толерантность к глюкозе.

Бромокриптин предотвращает или подавляет лактацию и восстанавливает пролактин-зависимый менструальный цикл и овуляцию. Является эффективным средством при аменорее и ановуляции (с галактореей или без нее).

Бромокриптин не увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. Продемонстрирована способность бромокриптина уменьшать размер пролактин-секретирующих аденом гипофиза (пролактином).

Бромокриптин уменьшает выраженность клинических симптомов при синдроме поликистоза яичников.

Нервная система

Вследствии допаминергической активности бромокриптин эффективен при лечении болезни Паркинсона - при назначении в дозах, превышающих рекомендуемые для лечения эндокринных заболеваний. Болезнь Паркинсона характеризуется дефицитом допамина в нигростриальной области мозга. Стимуляция рецепторов допамина бромокриптином может восстанавливать нейрохимический баланс. Клинически бромокриптин уменьшает выраженность проявлений паркинсонизма (в т.ч. тремора, ригидности, брадикинезии) и депрессии на всех стадиях заболевания.

Бромокриптин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами. Комбинированная терапия позволяет снизить необходимую дозу леводопы и, таким образом, задерживает развитие флюктуаций. Следовательно, терапия бромокриптином позволяет уменьшить дозу других лекарственных средств, применяемых в комбинации, главным образом, леводопы. Это позволяет избежать некоторых побочных реакций леводопы, таких как ухудшение состояния к концу действия дозы, феномен "включения-выключения" и дискинезия.

Всасывание и распределение

После приема внутрь бромокриптин хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. C_max бромокриптина в плазме крови достигаются через 1-3 ч после приема. Пролактин-снижающий эффект развивается в течение 1-2 ч после приема препарата, достигая максимума приблизительно через 5 ч, и длится на протяжении 8-12 ч.

Степень связывания с белками плазмы крови достигает 96%.

Метаболизм

Бромокриптин подвергается активной биотрансформации при "первом" прохождении через печень, что находит отражение в сложном профиле метаболитов и практически полном отсутствии исходного вещества в моче и кале. Он демонстрирует высокое сродство к CYP3A, а основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца циклопептидной молекулы. Следовательно, можно ожидать, что ингибиторы и/или мощные субстраты CYP3A4 способны тормозить выведение бромокриптина и приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин также является мощным ингибитором CYP3A4. Тем не менее, с учетом низких терапевтических концентраций свободного бромокриптина у пациентов, не следует ожидать значительного нарушения метаболизма другого лекарственного средства, клиренс которого опосредуется CYP3A4.

Выведение

Конечные продукты метаболизма выводятся с калом; только 6% дозы выводится с мочой. Выведение исходного вещества из плазмы крови носит двухфазный характер, с терминальным Т_1/2 продолжительностью около 15 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Непосредственного изменения фармакокинетических свойств бромокриптина у лиц пожилого возраста не отмечается.

У пациентов с нарушением функции печени задержка выведения препарата может приводить к повышению его уровней в плазме крови, требуя коррекции дозы.

Подавление или уменьшение лактации по медицинским показаниям

— применение препарата не рекомендуется для рутинного подавления лактации или для облегчения симптомов послеродовой боли и нагрубания молочных желез.

Гиперпролактинемия

— лечение гиперпролактинемии у мужчин и женщин (с сопутствующей галактореей и/или без нее).

Бесплодие

— лечение бесплодия, связанного с гиперпролактинемией.

Бромокриптин может применяться в лечении случаев бесплодия у женщин без явной гиперпролактинемии.

Пролактиномы

— бромокриптин может быть препаратом первого выбора в лечении макроаденом и представлять альтернативу хирургическому вмешательству (транссфеноидальной гипофизэктомии) у пациентов с микроаденомами.

Акромегалия

— применяется для снижения уровня гормона роста в системном кровотоке как дополнение к хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии.

Болезнь Паркинсона

— при болезни Паркинсона бромокриптин применяется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с леводопой у ранее нелеченых пациентов и у пациентов с наличием феномена "включения-выключения". Бромокриптин может оказывать эффект у пациентов, которые не отвечают на терапию леводопой или со сниженным ответом на леводопу, а также у пациентов с непереносимостью леводопы.

Циклические доброкачественные заболевания молочных желез, предменструальный синдром (см. раздел "Особые указания").

Препарат принимают внутрь во время приема пищи. При применении по большинству показаний оптимальный терапевтический эффект с минимальным количеством побочных реакций может быть достигнут при постепенном повышении дозы.

У взрослых максимальная доза не должна превышать 30 мг/сут.

Схема применения

Начальная доза – 1.25 мг перед отходом ко сну, через 2-3 дня дозу следует повысить до 2.5 мг перед отходом ко сну. Затем доза может быть повышена на 1.25 мг с 2-3-дневными интервалами вплоть до достижения суточной дозы 2.5 мг 2 раза/сут. Дальнейшее повышение дозы, при необходимости, следует проводить аналогичным образом.

Предотвращение лактации

В дозе 2.5 мг в день родов, затем по 2.5 мг 2 раза/сут на протяжении 14 дней. Постепенное повышение дозы бромокриптина при назначении по данному показанию не требуется.

Подавление лактации

В дозе 2.5 мг в первый день с повышением дозы через 2-3 дня до 2.5 мг 2 раза/сут. Лечение следует продолжать на протяжении 14 дней; постепенное повышение дозы при назначении по данному показанию не требуется.

Гипогонадизм/синдромы галактореи/бесплодие

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме.

У большинства пациентов с гиперпролактинемией достигается адекватный эффект от применения препарата в дозе 7.5 мг/сут (раздельными дозами), однако могут также применяться дозы вплоть до 30 мг/сут. У пациенток с бесплодием без повышенного уровня пролактина в сыворотке крови обычная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут.

Пролактиномы

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2.5 мг доза может быть повышена на 2.5 мг/сут с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2.5 мг каждые 8 ч, 2.5 мг каждые 6 ч, 5 мг каждые 6 ч. Эффект у пациентов отмечается при применении в дозах вплоть до 30 мг/сут.

Акромегалия

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2.5 мг доза может быть повышена на 2.5 мг с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2.5 мг каждые 8 ч, 2.5 мг каждые 6 ч, 5 мг каждые 6 ч.

Болезнь Паркинсона

Постепенно повышают дозу бромокриптина следующим образом:

- 1-я неделя: 1.25 мг перед отходом ко сну;

- 2-я неделя: 2.5 мг перед отходом ко сну;

- 3-я неделя: 2.5 мг 2 раза/сут;

- 4-я неделя: 2.5 мг 3 раза/сут.

Впоследствии суточная доза может быть повышена на 2.5 мг на протяжении 3-14 дней, в зависимости от эффекта, отмеченного у пациента. Повышение дозы может быть продолжено вплоть до достижения оптимальной дозы, которая обычно составляет от 10 до 30 мг/сут. Одновременно доза леводопы может быть постепенно снижена вплоть до определения оптимального баланса.

Не рекомендуется применение таблеток Бромокриптин-Рихтер у детей в возрасте до 15 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Нет доказательств того, что бромокриптин представляет особый риск для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с нарушением функции печени скорость выведения препарата может замедляться, a его уровень в плазме крови может повышаться, что требует коррекции дозы.

Тошнота, рвота, анорексия, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; тем не менее, данные реакции обычно не требуют отмены бромокриптина.

Риск развития побочных реакций может быть снижен за счет постепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина во время еды. При необходимости суточная доза может быть снижена, a лечение препаратом в этой сниженной дозе продолжено на протяжении нескольких дней. После исчезновения побочных реакций можно предпринять повторную попытку повышения дозы.

Бромокриптин может вызывать развитие постуральной гипотензии, поэтому уровень АД у амбулаторных пациентов следует измерять в вертикальном положении.

У пациентов с паркинсонизмом во время лечения высокими дозами препарата могут развиваться сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, сухость во рту, судороги мышц ног и ретроперитонеальный фиброз. Все данные побочные реакции являются дозозависимыми.

При продолжительном лечении сообщалось о единичных случаях обратимого побледнения или побеления пальцев рук и ног на холоде, особенно у пациентов с феноменом Рейно в анамнезе.

В крайне редких случаях (у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для предотвращения лактации) сообщалось о развитии серьезных побочных реакций, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда или инсульт, хотя их причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У некоторых пациенток развитию инсульта предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие нарушения зрения.

В очень редких случаях сообщалось о патологии клапанов сердца (включая регургитацию) и связанных нарушениях (перикардит и наличие выпота в полость перикарда).

У пациентов с циррозом печени могут возникать гипонатриемия и портосистемная энцефалопатия.

В крайне редких случаях бромокриптин может провоцировать случаи внезапного засыпания на протяжении дня.

У пациентов, получающих лечение агонистами допамина, включая Бромокриптин-Рихтер, могут возникать патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянная потребность в еде и компульсивное обжорство.

Агонисты допамина, относящиеся к группе алкалоидов спорыньи, могут повышать риск развития регургитации клапанов сердца.

Побочные реакции обобщены по частоте их возникновения в следующей таблице:

* Синдром отмены бромокриптина.

— гиперчувствительность к действующему веществу, к другим алкалоидам спорыньи или к любому из вспомогательных веществ, препарата;

— признаки патологии клапанного аппарата сердца по данным эхокардиографии до начала лечения (для долгосрочного лечения);

— гестозы беременных, артериальная гипертензия во время и после родов, неконтролируемая артериальная гипертензия, эссенциальный или семейный тремор, хорея Гентингтона;

— подавление лактации у пациенток с наличием в анамнезе ИБС или другой тяжелой сердечно-сосудистой патологии, или симптомов/истории тяжелых психических нарушений. Пациенты с данными заболеваниями, принимающие бромокриптин по такому показанию, как макроаденомы, должны принимать его только в том случае, если ожидаемые преимущества от лечения перевешивают связанные с ним потенциальные риски;

— одновременное применение с другими алкалоидами спорыньи;

— наличие в анамнезе фиброзирующих расстройств, признаков патологии клапанного аппарата сердца по данным эхокардиографии до начала лечения.

Недостаточно доказательств эффективности бромокриптина в лечении предменструального синдрома и доброкачественных новообразований молочных желез. Следовательно, применение Бромокриптин-Рихтер у пациенток с данной патологией не рекомендуется.

Бромокриптин не рекомендуется применять в послеродовом периоде у женщин с артериальной гипертензией, ИБС и/или наличием в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний или серьезных психических нарушений. У женщин в послеродовом периоде, получающих бромокриптин, следует тщательно контролировать уровень АД через регулярные промежутки времени, особенно в первые дни лечения.

Особая осторожность необходима у пациентов, получающих одновременную терапию (или недавно получавших ее) лекарственными средствами, способными влиять на уровень АД.

Одновременное применение бромокриптина с вазоконстрикторами, такими как симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин, на протяжении послеродового периода не рекомендуется.

В редких случаях сообщалось о развитии серьезных побочных реакций, включая инфаркт миокарда, артериальную гипертензию, инсульт или психические расстройства, у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для подавления лактации. Развитию инсульта у некоторых пациенток предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие расстройства зрения.

В случае развития артериальной гипертензии, тяжелой и неослабевающей головной боли с нарушениями зрения или любых признаков токсического действия на ЦНС лечение бромокриптином следует немедленно прекратить.

Гиперпролактинемия может быть идиопатической, медикаментозно-индуцированной или обусловленной заболеваниями гипоталамуса или гипофиза. Бромокриптин эффективно снижает уровень пролактина у пациентов с опухолями гипофиза; тем не менее, его применение не избавляет от необходимости проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства при акромегалии.

Препарат следует назначать в минимальной эффективной дозе женщинам детородного возраста, страдающим патологией, не связанной с гиперпролактинемией. Подобная предосторожность необходима во избежание угнетения секреции пролактина до уровня ниже нормы с последующим нарушением функции желтого тела. Во время лечения такие пациентки должны применять надежный, негормональный метод контрацепции, т.к. известно, что пероральные контрацептивы способны повышать уровень пролактина в сыворотке крови.

Женщинам, получающим бромокриптин на протяжении продолжительного периода времени, необходимо проводить гинекологическое обследование (включающее цитологическое исследование). Женщинам в постменопаузном периоде такой осмотр следует проводить каждые 6 месяцев, тогда как женщинам детородного возраста осмотр достаточно проводить 1 раз в год.

У пациентов с акромегалией с наличием язвы желудка в анамнезе предпочтение, по возможности, следует отдать другим видам лечения. Если лечение бромокриптином необходимо, пациент должен быть проинструктирован о необходимости незамедлительно извещать врача о появлении побочных реакций со стороны ЖКТ.

Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или психическими расстройствами, принимающие бромокриптин по поводу макроаденом, должны получать его только в том случае, если ожидаемое преимущество от лечения перевешивает связанный с ним потенциальный риск.

Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза может отмечаться сопутствующий гипопитуитаризм из-за сдавления или разрушения ткани гипофиза, необходимо провести полную оценку функционального состояния гипофиза и назначить адекватную заместительную терапию до назначения бромокриптина. У пациентов со вторичной надпочечниковой недостаточностью обязательным является назначение заместительной терапии кортикостероидами.

Следует тщательно контролировать изменения размера опухоли у пациентов с макроаденомами гипофиза, при наличии признаков роста опухоли следует рассмотреть целесообразность хирургического вмешательства.

Пролактинсекретирующие аденомы могут увеличиваться в размерах во время беременности. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрому восстановлению суженных полей зрения. В тяжелых случаях сдавление зрительного или других черепно-мозговых нервов может потребовать проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

Нарушение полей зрения является известным осложнением макропролактиномы. Эффективное лечение бромокриптином ведет к уменьшению размера опухоли и выраженности гиперпролактинемии, а зачастую – к исчезновению нарушений со стороны зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов впоследствии может развиваться вторичное нарушение полей зрения, несмотря на нормализацию уровней пролактина и уменьшение опухоли в размерах. В данных случаях дефект поля зрения может уменьшаться на фоне приема бромокриптина в сниженной дозе, несмотря на имеющееся некоторое повышение уровня пролактина и некоторое повторное увеличение опухоли. Таким образом, рекомендуется мониторинг полей зрения у пациентов с макропролактиномой для раннего выявления вторичного выпадения полей зрения и индивидуального подбора дозы.

У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, получавшими лечение бромокриптином, отмечалась ринорея спинномозговой жидкости. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что данное явление может возникать вследствие уменьшения в размерах опухоли с инвазивным ростом.

На протяжении первых нескольких дней лечения в единичных случаях может развиваться артериальная гипотензия.

Следует соблюдать осторожность при назначении бромокриптина в высоких дозах пациентам с наличием психотических расстройств или тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.

У пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах, или на протяжении длительного времени, сообщалось о единичных случаях выпота в плевральную полость и в полость перикарда, a также фиброза плевры и легких и констриктивного перикардита. Пациентов с необъяснимыми плевропульмональными расстройствами следует тщательно обследовать, и при необходимости отменить терапию бромокриптином.

У нескольких пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах или на протяжении длительного времени, сообщалось о развитии ретроперитонеального фиброза. Для своевременного распознавания ретроперитонеального фиброза на ранней обратимой стадии, рекомендуется отслеживать его проявления (такие как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек) у данной категории пациентов.

Бромокриптин следует отменить при диагностированных или подозреваемых фиброзирующих изменениях забрюшинного пространства.

Следует обратить внимание на следующие признаки и симптомы:

- заболеваний легких, проявляющихся одышкой, удушьем, упорным кашлем или болью в грудной клетке;

- нарушения функции почек или обструкции уретры/сосудов брюшной полости, которые могут сопровождаться болью в поясничной области/боковых отделах живота и отеком нижних конечностей, a также наличия любых объемных образований в брюшной полости или ее болезненности при пальпации, которые могут указывать на ретроперитонеальный фиброз;

- сердечной недостаточности, вызванной перикардиальным фиброзом (при возникновении таких симптомов, следует исключить констриктивный перикардит).

В диагностике фиброзирующего расстройства полезным является определение СОЭ и концентрации креатинина в крови, a также проведение рентгенографического исследования органов грудной клетки. Кроме того, целесообразно провести определение исходных уровней других воспалительных маркеров и показателей функции почек до начала лечения.

Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений прогрессирующих фиброзирующих расстройств. При диагностированном или предполагаемом ретроперитонеальном фиброзе бромокриптин следует отменить.

Применение бромокриптина может сопровождаться сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном засыпании во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо предвестников или предупреждающих признаков, сообщалось крайне редко. Пациенты должны быть проинформированы о возможности такого явления и должны соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с механизмами во время лечения бромокриптином. Пациенты, у которых отмечается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития у них расстройства контроля над побуждениями. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о возможности развития у пациентов, получающих лечение агонистами допамина (в т.ч. препаратом Бромокриптин-Рихтер), поведенческих симптомов расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянную потребность в еде и компульсивное обжорство. В случае развития подобных симптомов, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

В клинических исследованиях каберголина и перголида был отмечен повышенный риск развития патологии клапанного аппарата сердца. Можно предположить, что данный эффект может быть характерен для других производных алкалоидов спорыньи, таких как бромокриптин.

Препарат содержит 41 мг лактозы моногидрата. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать Бромокриптин-Рихтер.

Употребление алкоголя может снизить переносимость бромокриптина и повысить риск развития побочных реакций. Следовательно, необходимо избегать употребления алкоголя во время приема данного препарата.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На протяжении первых нескольких дней лечения могут возникать артериальная гипотензия, нарушения зрения и головокружение, соответственно, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Пациенты, у которых отмечаются сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами и прочих видов деятельности, при которых нарушение внимания может поставить под угрозу других лиц.

Симптомы: передозировка бромокриптина, вероятно, может приводить к развитию симптомов чрезмерной стимуляции допаминовых рецепторов, которые могут включать тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, галлюцинации и спутанность сознания.

Лечение: следует предпринять общие поддерживающие мероприятия, направленные на удаление всего невсосавшегося лекарственного средства и при необходимости поддержания уровня АД.

Этанол ухудшает переносимость бромокриптина.

Cледует соблюдать осторожность при одновременном применении с гипотензивными средствами.

Одновременное применение эритромицина, других антибиотиков из группы макролидов и октреотида может повышать концентрацию бромокриптина в плазме крови.

Антагонисты допамина (например, бутирофеноны, фенотиазины) могут уменьшать пролактинснижающий и противопаркинсонический эффекты бромокриптина.

Метоклопрамид и домперидон могут уменьшать выраженность пролактинснижающего эффекта бромокриптина.

Симпатомиметические лекарственные средства, включая фенилпропаноламин и изометептен, повышают риск токсичности.

Следует избегать одновременного применения бромокриптина с другими алкалоидами спорыньи.

Cледует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина с ингибиторами CYP3A4 (например, противогрибковыми лекарственными средствами группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ).