Варфарекс, таблетки 3мг флакон №100

Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина.

Ингибирует образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (фактор II), проконвертина (фактор IV), антигемофилического глобулина В (фактор IX), фактора Стюарта-Прауэра (фактор Х), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарин не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.

Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарин в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50%. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие варфарина сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно.

Всасывание

После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч после приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 99%.

Метаболизм

Варфарин подвергается метаболизму при участии микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450 с образованием малоактивных и неактивных метаболитов.

Выведение

Метаболиты выводятся с мочой и в небольшом количестве - с желчью. После однократного приема препарата внутрь T_1/2 составляет 20-60 ч (в среднем 40 ч). 92% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса у пациентов пожилого возраста не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена.

При нарушениях функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

— лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии;

— лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов;

— для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.

Дозу Варфарекса определяют индивидуально, руководствуясь показателями МНО и протромбина у каждого пациента.

При тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легких, мерцании предсердий, имплантации биопротезов сердечных клапанов, инфаркте миокарда при применении препарата рекомендуемый уровень МНО, как правило, составляет 2.0-3.0.

При имплантации механических протезов сердечных клапанов, повторной эмболии системы, когда необходима более интенсивная терапия, рекомендуемое значение МНО может составлять 3.0-4.5.

В начале лечения Варфарекс обычно назначают в дозе 10-15 мг/сут. Эту дозу принимают в первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, добиваясь оптимального уровня МНО. Поддерживающая доза обычно составляет 2-10 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста и больным, относящимся к группе риска, препарат назначают в более низкой начальной дозе, повышая ее с осторожностью.

Терапевтические дозы Варфарекса для детей не установлены.

Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение МНО следует проводить ежедневно. После стабилизации дозы в течение дальнейших 3-4 недель контроль МНО осуществляют 1-2 раза в неделю, позже - каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим при назначении или отмене какого-либо другого препарата.

Варфарекс принимают внутрь 1 раз/сут, предпочтительно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же после пропуска приема прошло более 24 ч, прием Варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах Варфарекса пациент должен сообщить врачу.

Поскольку действие Варфарекса развивается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием Варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное антикоагулянтное действие. При достижении желаемого уровня МНО введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей МНО образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней в/в инъекции гепарина, через 4 ч после в/в инфузии гепарина или через 24 ч после последней п/к инъекции гепарина.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях (чаще всего вследствие усиления терапевтического действия Варфарекса, недиагностированных сопутствующих заболеваний (включая язвенные поражения, опухоли).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - холестериновая эмболия мелких сосудов, вследствие которой развиваются нарушения кровообращения (иногда с развитием некроза тканей) в конечностях или внутренних органах (почках, поджелудочной железе, селезенке, печени). О наличии данного осложнения могут свидетельствовать различные симптомы, которые зависят от локализации эмбола и степени ишемии ткани. Наиболее часто встречается геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев. Покраснение бледнеет при нажатии и исчезает при поднятии ноги. При появлении этого синдрома лечение антикоагулянтом рекомендуется прекратить.

Аллергические реакции: редко – кожный зуд, крапивница, дерматит.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит).

Прочие: редко - лихорадка, слабость, лейкопения, алопеция.

— кровотечение или угроза его развития (язвенное поражение или опухоли ЖКТ или мочевых путей, кровоизлияние в мозг, аневризма мозговых сосудов, отслаивающая аневризма аорты, перикардит, бактериальный эндокардит, заболевания крови);

— нейрохирургические и офтальмохирургические оперативные вмешательства;

— обширные хирургические операции;

— тяжелая артериальная гипертензия;

— обтурационная желтуха;

— выраженная печеночная недостаточность;

— почечная недостаточность тяжелой степени;

— недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;

— невозможность участия пациента в лечении (в т.ч. старческое слабоумие, алкоголизм, психоз);

— беременность;

— повышенная чувствительность к варфарину.

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения.

Варфарекс следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение Варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.

Варфарекс обладает малой широтой терапевтического действия, поэтому в период лечения следует регулярно определять МНО, чтобы при необходимости подобрать адекватную поддерживающую дозу.

В период лечения необходимо также регулярный анализ мочи, чтобы выявить возможную гематурию, в случае появления которой следует пересмотреть возможность применения медикамента и/или режим дозирования.

У пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо определять МНО перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины МНО до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.

Индивидуальная чувствительность пациентов к действию Варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (в т.ч. диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).

Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, диарее, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.

При необходимости применения препарата у пациентов с непереносимостью лактазы следует иметь в виду, что Варфарекс содержит лактозу.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях доказана недостаточно, однако имеются данные об эффективности применения варфарина для устранения тромбоэмболических осложнений в педиатрии. Клинический опыт свидетельствует о том, что стабильный уровень МНО поддерживать трудно и для этого необходимо чаще подбирать дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о неблагоприятном влиянии Варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы отсутствуют.

Симптомы: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже, гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.

Лечение: прекращение приема Варфарекса. При необходимости назначают витамин К (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг - в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса фактора свертывания IX. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу Варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения МНО.

Варфарекс взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдается редко, т.к. витамин К в достаточном количестве поступает в организм человека с пищей.

Тормозящее действие Варфарекса на процесс свертывания крови может усиливаться при одновременном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кислотой, клофибратом, цефамандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительном приеме в высоких дозах), пропоксифеном, аллопуринолом, сульфинпиразоном, НПВС, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО, тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, пероральными гипогликемическими средствами, ПАСК, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.

Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, другие НПВС, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с Варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствовать о нормальном уровне протромбина в крови.

Антикоагулянтное действие Варфарекса могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстрогены, аскорбиновая кислота в высоких дозах, а также курение.

Этанол и некоторые лекарственные средства (в т.ч. колестирамин, фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, ГКС, пероральные контрацептивы) могут как усилить, так и ослабить действие Варфарекса.

Поскольку антикоагулянтный эффект Варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.