Гардасил, суспензия для инъекций в/м 1доз 0,5мл флакон №1

Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ). Представляет собой стерильную суспензию для в/м введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895) и образуют ВВЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия).

Вакцина Гардасил^® обладает практически 100% эффективностью в предотвращении индуцированных 6, 11, 16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом.

Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ - 6, 11, 16 и 18 - более чем у 99% вакцинированных во всех возрастных группах.

Из-за высокой эффективности вакцины Гардасил^® в клинических исследованиях, было невозможно установить минимальный уровень анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16 и анти-ВПЧ 18 антител, который защищает от клинических ВПЧ-заболеваний.

Продолжительность иммунитета после завершения всей схемы иммунизации вакциной Гардасил^® не установлена. После максимального значения в период от 7-го до 24-го месяца отмечалось снижение среднегеометрического титра антител ко всем типам ВПЧ, который затем стабилизировался на уровнях выше базовых, по крайней мере, до 60-го месяца.

В ходе исследования, направленного на оценку способности индуцировать иммунную память, лицам, которые прошли вакцинацию 3 дозами, была введена провокационная доза вакцины Гардасил^® через 5 лет после начала вакцинации. У этих лиц наблюдался быстрый и сильный вторичный иммунный ответ, который превосходил среднегеометрические титры антител к ВПЧ, которые наблюдались в первый месяц после введения 3-ей дозы (7-ой месяц).

Данные по фармакокинетике вакцины Гардасил^® отсутствуют.

Девочки и женщины в возрасте от 9 до 45 лет

Для предупреждения заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека типов 6, 11, 16, 18, в т.ч.:

— рак шейки матки, вульвы и влагалища, анального канала, вызванный ВПЧ типов 16 и 18;

— генитальные кондиломы (condiloma acuminata), вызванные ВПЧ типов 6 и 11.

Для предупреждения инфекций и следующих предраковых или диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6,11, 16 и 18:

— цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 2 и 3 степени (СIN 2/3) и аденокарциномы шейки матки in situ (AIS);

— цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1 степени (CIN 1);

— внутриэпителиальная неоплазия вульвы 2 и 3 степени (VIN 2/3);

— внутриэпителиальная неоплазия влагалища 2 и 3 степени (VaIN 2/3);

— внутриэпителиальная неоплазия вульвы 1 степени (VIN 1) и внутриэпителиальная неоплазия влагалища 1 степени (VaIN 1);

— внутриэпителиальная неоплазия анального канала 1, 2 и 3 степени (AIN 1/2/3).

Девочки и женщины в возрасте от 9 до 26 лет

— для предупреждения цервикальной внутриэпителиальной неоплазии (CIN 1/2/3), связанной с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58;

— для предупреждения аденокарциномы шейки матки in situ.

Мальчики и мужчины в возрасте от 9 до 26 лет

Для предупреждения поражений и инфекций наружных половых органов, а также следующих заболеваний, вызванных типами ВПЧ, входящими в состав вакцины:

— рак анального канала, вызванный ВПЧ типов 16 и 18;

— генитальные кондиломы (condiloma acuminata), вызванные ВПЧ типов 6 и 11.

Для предупреждения следующих предраковых или диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:

— внутриэпителиальная неоплазия анального канала 1, 2 и 3 степени (AIN 1/2/3).

Вакцину Гардасил^® вводят в/м в дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную область бедра.

Вакцину вводят в/м тремя отдельными дозами по 0.5 мл согласно следующей схеме:

первая доза — в любой выбранный день;

вторая доза — через 2 месяца после первой дозы;

третья доза - через 6 месяцев после второй дозы.

Рекомендуется соблюдать схему вакцинации: 0, 2 и 6 месяцев. Однако в ходе клинических исследований была подтверждена эффективность вакцинации у лиц, которым были введены все 3 дозы в течение 1 года. В случае, когда требуется введение доз согласно другому графику, вторая доза вводится не ранее, чем через месяц после первой, а третья доза вводится не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы.

Правила использования вакцины

Не вводить в/в. П/к и внутрикожное введение не изучалось, поэтому такие методы введения не рекомендованы.

Предварительно наполненный вакциной шприц предназначен только для одноразового использования и только у одного человека.

Препарат в форме флаконов для одноразового применения: используются отдельные стерильные шприц и игла для каждого человека.

Вакцина используется в том виде, в котором она предоставлена, дополнительного разведения или восстановления не требуется. Следует вводить всю рекомендуемую дозу.

Тщательное встряхивание непосредственно перед введением необходимо того, чтобы вакцина имела вид суспензии.

После встряхивания Гардасил^® представляет собой белую мутную суспензию. Перед введением парентеральные препараты необходимо визуально проверять на наличие механических частиц и изменения цвета. Препарат непригоден к применению в случае наличия частиц или изменении цвета.

Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Место введения до и после инъекции обрабатывают 70% спиртом.

Из флакона с разовой дозой вакцины набрать 0.5 мл суспензии стерильной иглой в шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину следует немедленно ввести, а флакон выбросить.

Побочные реакции, которые наблюдались с частотой, по меньшей мере, 1% и чаще: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Девочки и женщины в возрасте от 9 до 45 лет

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях.

Местные реакции (наблюдались чаще в группе применения препарата Гардасил^® по сравнению с группами плацебо): очень часто - эритема, боль, отек; часто - зуд, гематома. Большинство реакций в месте введения препарата были от легкой до умеренной степени тяжести.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.

Мальчики и мужчины в возрасте от 9 до 26 лет

Со стороны ЦНС: часто - головная боль.

Со стороны организма в целом: часто - повышение температуры.

Местные реакции (наблюдались чаще в группе применения препарата Гардасил^® по сравнению с группами плацебо): очень часто - эритема, боль, отек; часто - зуд, гематома. Большинство реакции в месте введения препарата были от легкой до умеренной степени тяжести.

Одновременное применение с другими вакцинами

Безопасность вакцины Гардасил^® при одновременном применении с другими вакцинами оценивалась в клинических исследованиях.

Частота побочных реакций, которая наблюдалась при одновременном применении вакцины против гепатита В (рекомбинантной), была подобной частоте при применении только вакцины Гардасил^®.

Наблюдалось увеличение частоты возникновения головной боли и отека в месте введения препарата при одновременном применении вакцины Гардасил^® и вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярная, компонентная) и полиомиелитной (инактивированной) вакцины (абсорбированная, с уменьшенным содержанием антигена). Наблюдалось увеличение частоты возникновения отека в месте введения препарата при одновременном применении вакцины Гардасил^® и менингококковой (группы А, С, Y и W -135) полисахаридной вакциной конъюгированной с дифтерийным анатоксином; столбнячным анатоксином, дифтерийным анатоксином в уменьшенной дозе и адсорбированной ацеллюлярной коклюшной вакциной.

Большинство побочных реакций, наблюдавшихся при одновременном применении с другими вакцинами, были легкими или умеренно выраженными.

Побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения

О данных реакциях сообщалось спонтанно, добровольно относительно неизвестного количества людей, поэтому невозможно установить частоту побочных реакций и их причинную связь с применением вакцины.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

Со стороны ЦНС: острый диссеминированный энцефаломиелит, головокружение, синдром Гийена-Барре, головная боль, синкопе, иногда сопровождавшееся тонико-клоническими судорогами.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны организма в целом: астения, озноб, слабость, недомогание.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм и крапивницу.

— повышенная чувствительность к активным компонентам и наполнителям вакцины;

— при возникновении симптомов повышенной чувствительности к Гардасилу введение последующей дозы вакцины противопоказано.

Решение о вакцинации Гардасилом следует принимать индивидуально с учетом оценки пользы о вакцинации и возможности контакта с ВПЧ-инфекцией в прошлом. Если у пациента определена ВПЧ-позитивность к одному типу вирусов, есть потенциальная польза от вакцинации квадривалентной вакциной в связи с защитой от тех типов ВПЧ, которыми пациент еще не инфицирован.

Как и при использовании любой другой вакцины, вакцинация препаратом Гардасил^® может быть эффективной не у всех реципиентов. Гардасил^® не предупреждает развитие заболевания, обусловленного вакцинными типами ВПЧ, при вакцинации пациента уже инфицированного этими типами ВПЧ. Большинство женщин, принимавших участие в клинических исследованиях, были позитивны в отношении только одного типа ВПЧ, что указывает на потенциальную пользу от вакцинации этих женщин квадривалентной вакциной в связи с защитой от тех типов ВПЧ, которыми они не инфицированы.

Вакцинация не заменяет регулярное скрининговое обследование шейки матки, т.к. Гардасил^® не защищает от всех типов ВПЧ (только от 6, 11, 16, 18 типа) и от уже существующей инфекции. Поэтому очень важно проводить скрининговые обследования шейки матки на постоянной основе.

Вакцина не предназначена для лечения активных заболеваний наружных половых органов, рака шейки матки, вульвы, влагалища, анального канала: CIN, VIN, VaIN или AIN.

Вакцина не защищает от заболеваний, которые вызваны не ВПЧ.

Как и при введении любой инъецируемой вакцины, всегда следует иметь наготове соответствующие лекарственные средства на случай возникновения (редко) анафилактической реакции на введение вакцины.

Обморок (потеря сознания) могут возникать после любой вакцинации, особенно у подростков и взрослых молодого возраста. Случаи обморока, иногда сопровождающегося падением, наблюдались после вакцинации препаратом Гардасил^®. Поэтому за состоянием вакцинированных следует наблюдать около 15 мин после введения вакцины Гардасил^®.

Решение о введении препарата или отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавно перенесенной болезнью, сопровождающейся повышенной температурой, в большой степени зависит от этиологии заболевания и степени его тяжести. Небольшое повышение температуры и легкая инфекция верхних дыхательных путей обычно не являются противопоказаниями для вакцинации.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения иммунодепрессантов, генетического дефекта, инфицирования ВИЧ и других причин, выработка антител в ответ на активную иммунизацию может быть снижена.

Вакцину Гардасил^® следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после в/м инъекции у таких пациентов может развиться кровотечение.

Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию относительно вакцинации и вакцины пациентам, родителям, опекунам, включая информацию о преимуществах и сопряженных рисках.

Вакцинируемых следует предупредить о необходимости сообщать врачу или медсестре обо всех нежелательных реакциях, а также о том, что вакцинация не заменяет или не отменяет проведение рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого не имеется противопоказаний.

У взрослых в возрасте старше 45 лет безопасность и эффективность вакцины Гардасил^® не оценивалась.

Безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины Гардасил^® у ВИЧ-инфицированных полностью не установлены.

Использование в педиатрии

У детей в возрасте до 9 лет безопасность и эффективность вакцины Гардасил^® не оценивалась.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных, указывающих на то, что Гардасил^® влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Имеются сообщения о случаях введения вакцины Гардасил^® в дозах, превышающих рекомендованные. В целом характер и выраженность нежелательных явлений при передозировке были сопоставимы с таковыми при введении рекомендованных разовых доз данной вакцины.

Применение с другими вакцинами

Результаты клинических исследований показывают, что вакцину Гардасил^® можно вводить одновременно (в другую область) с рекомбинантной вакциной против гепатита В; менингококковой (группы А, С, Y и W-135) полисахаридной вакциной конъюгированной с дифтерийным анатокcином; столбнячным анатокcином, дифтерийным анатокcином в уменьшенной дозе и адсорбированной ацеллюлярной коклюшной вакциной; вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярная, компонентная) и полиомиелита (инактивированная) (адсорбированная, со сниженным содержанием антигена).

Применение с часто назначаемыми препаратами

В ходе клинических исследований с участием девушек и женщин (в возрасте от 16 до 26 лет), 11.9%, 9.5%, 6.9% и 4.3% принимали анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики и витаминные препараты соответственно. В клиническом исследовании с участием женщин (в возрасте от 24 до 45 лет) 30.6%, 20.2%, 11.6% и 7.5% лиц принимали анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики и витаминные препараты соответственно. В клиническом исследовании с участием юношей и мужчин (в возрасте от 16 до 26 лет) 10.3%, 7.8%, 6.8%, 3.4% и 2.6% лиц принимали анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики, антигистаминные средства и витаминные препараты соответственно. Использование таких лекарственных средств не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.

Применение с гормональными контрацептивами

Во время клинических исследований 50.2% женщин (в возрасте от 16 до 45 лет), которым вводили Гардасил^®, пользовались гормональными контрацептивами. Применение гормональных контрацептивов не влияло на иммунный ответ на вакцину Гардасил^®.

Применение со стероидами

Во время клинических исследований с участием девушек и женщин (в возрасте от 16 до 26 лет), 1.7% (n=158), 0.6% (n=56) и 1% (n=89) лиц получали ингаляционные, местные и парентеральные иммунодепрессанты соответственно. В клиническом исследовании с участием женщин (в возрасте от 24 до 45 лет) 1.4% (n=27) пациенты получали кортикостероиды для системного применения. В клиническом исследовании с участием юношей и мужчин (в возрасте от 16 до 26 лет) 1% (n=21) пациенты получали кортикостероиды для системного применения. Всем этим лицам кортикостероиды были назначены незадолго до введения дозы вакцины Гардасил^®. Эти лекарственные препараты не повлияли на иммунный ответ на вакцину Гардасил^®. В ходе клинических исследований очень мало участников принимали стероиды, а степень подавления иммунитета была предположительно низкая.

Применение с системными иммунодепрессантами

Данные об одновременном применении сильных иммунодепрессантов и вакцины Гардасил^® отсутствуют. У лиц, получающих лечение иммунодепрессантами (системные дозы кортикостероидов, антиметаболиты, алкилирующие препараты, цитотоксические средства), реакция на активную иммунизацию может быть неполной.