Гидрокортизон-Рихтер, суспензия для инъекций микрокристаллическая 125мг/5мл 25мг/5мл 5мл флакон №1

Гидрокортизон - стероидный гормон с низким глюкокортикоидным и мощным противовоспалительным действием.

Лидокаин - местный анестетик мембраностабилизирующего действия с быстрым развитием обезболивания.

Фармакокинетические свойства инъекционной формы препарата не оценивались.

Гидрокортизон

Всасывание и распределение

При местном применении гидрокортизон может всасываться и оказывать системное действие. В системном кровотоке 90% гидрокортизона находится в связанном с белками состоянии. Гидрокортизон проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с образованием тетрагидрокортизона и тетрагидрокортизола; эти производные выделяются с мочой в виде конъюгатов.

В исследованиях репродуктивной токсичности установлено фетотоксическое действие препарата, развитие мальформаций (расщелина твердого неба) и замедление роста. Несмотря на то, что при клиническом применении препаратов не отмечалось токсического действия, длительный прием кортикостероидов может быть связан с повышением риска задержки внутриутробного развития.

Лидокаин

Всасывание и распределение

Лидокаин быстро всасывается со слизистых оболочек и поврежденной кожи. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Существует линейная зависимость от введенной дозы лидокаина и его C_max в крови. На скорость всасывания лидокаина оказывают влияние растворимость в липидах и вазодилататорная активность. Скорость элиминации лидокаина из крови может быть описана двух- или трехкомпартментной моделью. Лидокаин распределяется по всем тканям организма. В общем случае концентрация лидокаина выше в хорошо кровоснабжаемых органах. В наибольшей концентрации лидокаин обнаруживается в скелетной мускулатуре.

В системном кровотоке лидокаин активно связывается с белками.

Метаболизм и выведение

Лидокаин метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450: CYP1F2, CYP1A2, CYP3A4. Вместе с тем, лидокаин может подвергаться ферментному разрушению в других органах и тканях. Основной путь метаболизма – деэтилирование до моноэтилглицинэксилидида с последующим гидролизом до ксилидина.

Менее 5% введенной дозы лидокаина экскретируется в неизмененном виде через почки. Почечный клиренс обратно зависим от степени связывания с белками и pH мочи, что говорит о неионном типе диффузии. Т_1/2 составляет 1-2 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с нарушениями функции печени Т_1/2 лидокаина может быть увеличен более чем в два раза.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику лидокаина, но может увеличить накопление его метаболитов.

— местное лечение путем внутрисуставного или периартикулярного введения артритов, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит (за исключением туберкулезного и гонококкового артрита), когда в процесс вовлечено небольшое число суставов;

— симптоматическое лечение путем местного введения несуставных воспалительных процессов, таких как воспаление сухожильных влагалищ и сумок.

Для внутрисуставных или околосуставных инъекций. Препарат также может быть введен во внесуставные ткани (например, сухожильные влагалища/сумки).

Применяется у взрослых и детей старше 1 года.

Препарат не предназначен для получения системных эффектов.

Взрослым назначают от 5 до 50 мг (по гидрокортизону) интра- и периартрикулярно, в зависимости от размера сустава и тяжести заболевания.

Детям (старше 1 года) назначают от 5 до 30 мг (по гидрокортизону) в сутки в несколько введений.

Назначение стероидов у пациентов пожилого возраста требует особого внимания ввиду повышения вероятности развития побочных реакций на препарат с возрастом.

В один день препарат можно вводить не более чем в 3 сустава; повторное введение препарата возможно при соблюдении 3-недельного интервала. Внутрисуставное введение препарата может вызывать повреждение гиалинового хряща, максимальная частота введения в один сустав составляет 3 раза в год.

Противопоказано введение препарата непосредственно в сухожилие; при тендините препарат следует вводить в сухожильное влагалище или в синовиальную сумку. Препарат не следует применять для лечения поражений ахиллова сухожилия.

Препарат не показан для системного введения. Фармацевтической формой препарата Гидрокортизон-Рихтер суспензия для инъекций является микрокристаллическая суспензия, поэтому он не может применяться для в/в введения. Также строго запрещается смешивание препарата с растворами для парентерального введения.

Данные о частоте развития побочных реакций недоступны.

Частота предсказуемых нежелательных побочных реакций, ассоциированных с применением кортикостероидов, включая угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, коррелирует с относительной эффективностью лекарственного средства, дозой, временем ведения и продолжительностью лечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: общая слабость; также как и для других препаратов для местного инъекционного введения, характерными реакциями на внутрисуставное введение являются боль и отечность. Обычно эти реакции регрессируют самостоятельно в течение нескольких часов. В отдельных случаях, особенно при использовании высоких доз и/или при длительном введении, гидрокортизон и лидокаин могут всасываться в количествах, достаточных для развития системных эффектов.

Со стороны эндокринной системы: при назначении в высоких дозах и/или длительном использовании может развиваться угнетение коры надпочечников, торможение роста в младенческом, детском и подростковом возрасте, нарушение регулярности менструального цикла, аменорея, синдром Кушинга, гирсутизм, увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, повышающее требования к антидиабетической терапии.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение катаболизма белков может приводить к отрицательному азотистому балансу; отрицательный баланс кальция, повышение аппетита.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: задержка натрия и воды, снижение концентрации калия, гипокалемический алкалоз, лейкоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: прием кортикостероидов может вызывать остеопороз и задерживать рост у детей; миалгия, артралгия; переломы позвонков и длинных костей вследствие остеопороза, разрыв сухожилий; возможно развитие стероидной проксимальной миопатии и асептического остеонекроза.

Со стороны ЖКТ: возможно развитие пептических язв (в отдельных случаях с перфорацией и кровотечением), желудочных кровотечений, панкреатита, эзофагита, изъязвления пищевода, кандидоза пищевода, острого панкреатита, диспепсии; тошнота и рвота.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления с последующим развитием отека сосочка зрительного нерва (особенно в случае резкой отмены), судороги, головокружение, головная боль, бессонница, усугубление течения эпилепсии; неврологические симптомы системной токсичности включают головокружение или предобморочное состояние, нервозность, тремор, периоральную парестезию, онемение языка, сонливость, судороги, кому.

Нарушения психики: психические нарушения, эйфория, психологическая зависимость, депрессия, бессонница и усугубление течения шизофрении; усугубление эпилепсии.

Со стороны органа зрения: изъязвление роговицы, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения, преходящая слепота, нечеткость зрения, двоение в глазах, задняя субкапсулярная катаракта могут быть симптомами токсичность лидокаина; истончение роговицы и склеры, обострение глазных вирусных или грибковых инфекций; центральная серозная хориоретинопатия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при местном применении лидокаин всасывается в системный кровоток в достаточном количестве для развития нарушений внутрисердечной проводимости и периферической вазодилатации; гипертензия, сердечная недостаточность, гипотензия, брадикардия; разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда; сердечные аритмии, брадикардия, остановка сердца, сосудистый коллапс; тромбоэмболия, некротизирующий васкулит, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, отек лица; замедленное заживление кожи, атрофия кожи, кровоподтеки, стрии, акне, телеангиэктазии.

Инфекционные и паразитарные заболевания: оппортунистические инфекции, обострение латентного туберкулеза; повышенная чувствительность к инфекциям и усугубление их тяжести при уменьшении клинических проявлений.

Со стороны системы кроветворения: лидокаин может вызвать метгемоглобинемию.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции - аллергические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок (см. также "Со стороны кожи и подкожных тканей"); кожные пробы на аллергию к лидокаину не могут считаться надежными.

После прекращения введения стероидов развиваются симптомы отмены: лихорадка, миалгия, артралгия, надпочечниковая недостаточность. При очень резкой отмене длительно применявшихся глюкокортикоидов возможны гипотензия, острая почечная недостаточность и смерть. Синдром отмены может также включать лихорадку, миалгию, артралгию, ринит, конъюнктивит, образование болезненных зудящих кожных узелков, уменьшение массы тела.

В случае развития вышеперечисленных побочных реакций, а также иных, не указанных побочных реакций, пациенту следует обратиться к врачу.

— повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным веществам препарата;

— повышенная чувствительность к местным анестетикам амидной группы;

— I триместр беременности;

— синдром Кушинга;

— предрасположенность к венозным тромбозам;

— системные инфекции (при отсутствии специфического противоинфекционного лечения);

— сепсис без адекватной антибиотикотерапии;

— лечение повреждения ахиллова сухожилия;

— полная AV-блокада;

— гиповолемия;

— пациенты, вакцинированные живыми вакцинами.

Внутрисуставные и периартикулярные инъекции препарата Гидрокортизон-Рихтер противопоказаны при наличии инфекции в тканях, окружающих сустав. Наличие инфекции также исключает инъекции в сухожильные влагалища и сумки.

Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилия, а также в межпозвоночные или другие неподвижные или малоподвижные суставы.

Внутрисуставное введение кортикостероидов сопровождается существенным повышением риска воспалительного ответа тканей сустава, в т.ч. развития бактериальной инфекции при инфицировании. Поэтому требуется особенно тщательное соблюдение правил асептики при внутрисуставном введении стероидных препаратов.

Во время лечения кортикостероидами (особенно в высокой дозе) противопоказано проведение вакцинации в связи с возможностью недостаточной продукции антител и повышением риска неврологических осложнений. Эти состояния могут приводить к снижению иммунитета.

В литературе описаны спорадические случаи развития центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП) при назначении кортикостероидов вне зависимости от пути их введения, с латентным периодом от нескольких дней до нескольких лет. Глюкокортикоиды не следует назначать, либо назначать с особой осторожностью пациентам с ЦСХРП в анамнезе.

Введение препарата Гидрокортизон-Рихтер в обычных или высоких дозах может приводить к повышению АД, задержке соли и воды, и может повышать экскрецию калия.

Все кортикостероиды повышают скорость выведения кальция.

При латентном туберкулезе Гидрокортизон-Рихтер может назначаться только в комбинации с противотуберкулезными препаратами. При развитии системных инфекций Гидрокортизон-Рихтер может назначаться только в комбинации со специфическими препаратами (например, антибиотиками).

Необходима коррекция дозы пероральных гипогликемических препаратов и антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами.

При назначении в комбинации с диуретиками требуется контроль водно-электролитного баланса.

Для профилактики гипокалиемии может потребоваться назначение препаратов калия, абсолютным показанием является длительная терапия.

Назначение кортикостероидов замедляет рост детей и подростков. Поэтому необходимо назначение минимальной эффективной дозы и использование курсов минимальной продолжительности.

Отмену препарата следует проводить после постепенного снижения дозы. При проведении терапии необходимо проводить мониторинг АД, общего анализа мочи и выполнять пробы кала на скрытую кровь.

Для пожилых пациентов характерна большая частота развития нежелательных реакций.

Для снижения риска повышенного катаболизма и риска остеопороза можно применять анаболические средства.

Пациентам с сахарным диабетом препарат можно назначать только в случае абсолютных показаний или если можно будет избежать развития резистентности к инсулину.

Входящие в состав препарата вспомогательные вещества парагидроксибензоаты (пропил- и метил-) могут вызвать аллергические реакции (в т.ч. замедленные) и редко - бронхоспазм.

Подавление функции надпочечников

Во время длительной терапии кортикостероидами развивается атрофия коры надпочечников и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения. Поэтому отмену кортикостероидов после длительной терапии всегда следует проводить постепенно. Чтобы избежать острой надпочечниковой недостаточности дозу следует уменьшать несколько недель или месяцев в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Во время длительной терапии, либо сопутствующих заболеваний, травмы или хирургической процедуры требуется временное увеличение дозы. Если кортикостероиды были отменены после длительного лечения, они, возможно, должны быть введены временно вновь.

Противовоспалительные/иммуносупрессивные эффекты и инфекции

Подавление воспалительной реакции и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Клиническая картина часто может быть нетипичной и тяжелые инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать стадии распространения прежде, чем будут распознаны. Во время применения кортикостероидов могут появиться новые инфекции.

Особое внимание следует уделять ветряной оспе, т.к. это обычно легкое заболевание может быть смертельным у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациентам (или родителям детей), не переболевшим ветряной оспой, следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или герпесом, а в случае контакта пациенты должны получить срочную медицинскую помощь. Пациентам, получающим системные кортикостероиды, или получавшим их в предыдущие 3 месяца, не имеющим иммунитета, если это будет подтверждено, следует провести пассивную иммунизацию иммуноглобулином против ветряной оспы/герпеса. Кортикостероиды отменять не следует; может потребоваться увеличение дозы.

Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта с больными корью, и немедленно обратиться к врачу, если случится контакт. Может потребоваться профилактическое введение иммуноглобулина.

Лицам с иммунологической реактивностью, нарушенной высокими дозами кортикостероидов, не следует вводить живые вакцины. Убитые вакцины или анатоксины применять можно, хотя их эффекты могут быть снижены.

Особое внимание и частый мониторинг требуется при назначении системных кортикостероидов пациентам в следующих ситуациях:

- туберкулез в анамнезе или появление характерных изменений на рентгенограмме грудной клетки. Возникновение активного туберкулеза, однако, может быть предотвращено с помощью профилактического применения противотуберкулезной терапии;

- сахарный диабет (или диабет в семейном анамнезе);

- остеопороз (особенно подвержены женщины в постменопаузе);

- артериальная гипертензия или застойная сердечная недостаточность;

- существующее тяжелое аффективное расстройство или его наличие в прошлом (особенно наличие стероидного психоза в прошлом);

- глаукома (или глаукома в семейном анамнезе);

- стероидная миопатия в анамнезе;

- пептическая язва;

- эпилепсия;

- печеночная или почечная недостаточность;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- простой герпес или глазной герпес (в связи с риском перфорации роговицы);

- ветряная оспа.

Во время лечения пациент должен находиться под наблюдением на предмет возможного развития психотических реакций, мышечной слабости, электрокардиографических изменений, гипертензии или неблагоприятных гормональных эффектов.

Кортикостероиды следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом.

Использование в педиатрии

Кортикостероиды вызывают задержку роста в младенчестве, детском и подростковом возрасте, что может носить необратимый характер. Для минимизации угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и задержки роста лечение следует проводить минимальными дозами и минимально короткий период.

Применение в пожилом возрасте

Обычные побочные реакции системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями у пациентов пожилого возраста, особенно остеопороз, гипертензия, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекции и истончение кожи. Требуется клиническое наблюдение, чтобы избежать угрожающих жизни реакций.

Симптомы отмены

У пациентов, которые получили больше, чем физиологические дозы системных кортикостероидов (примерно 40 мг кортизона или эквивалента) в течение более чем 3 недель, отмена не должна быть резкой. Как следует проводить снижение дозы, во многом зависит от того, будет ли рецидив заболевания при уменьшении дозы кортикостероидов. Во время отмены может потребоваться клиническая оценка активности болезни. Если рецидив болезни не ожидается, но существует неопределенность в отношении подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, доза системных кортикостероидов может быть быстро уменьшена до физиологических доз. После того, как суточная доза достигается эквивалентной 40 мг кортизона, сокращение дозы следует проводить медленнее, чтобы позволить ГГН оси восстановиться. Резкая отмена системного лечения кортикостероидами целесообразна, когда оно продолжается до 3 недель, если считается, что рецидив заболевания вряд ли ожидается. Резкая отмена доз эквивалентных до 200 мг кортизона в день, или в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению ГГН оси у большинства пациентов.

В следующих группах пациентов следует рассматривать постепенный вывод из системной терапии кортикостероидами даже после курсов длительностью 3 недели или меньше:

- пациенты, которые имели повторные курсы системных кортикостероидов, особенно в течение более чем 3 недель;

- если короткий курс был в течение одного года после прекращения долгосрочной терапии (месяцы или годы);

- пациенты, которые могут иметь другие причины для развития недостаточности коры надпочечников, кроме экзогенной терапии кортикостероидами;

- пациенты, получающие дозы системных кортикостероидов более 200 мг/сут (кортизона или эквивалента);

- пациенты, неоднократно принимавшие дозы вечером.

Пациенты/и или их опекуны должны быть предупреждены, что при лечении системными кортикостероидами могут возникать потенциально серьезные психические неблагоприятные реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше в случае высоких доз/системного воздействия, хотя уровни доз не позволяют прогнозировать наступление, тип, тяжесть и продолжительности реакции. Большинство побочных реакций развиваются при снижении дозы или при отмене препарата, хотя специфическое лечение может быть необходимым. Если развиваются тревожные психологические симптомы, пациенты/опекуны должны обратиться за медицинской консультацией, особенно если есть признаки депрессивного настроения или суицидальные мысли.

Пациенты/опекуны также должны быть внимательны, чтобы выявить психические расстройства, которые могут возникнуть во время или сразу же после уменьшения дозы/отмены системных стероидов, хотя такие реакции регистрировались нечасто.

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов при наличии тяжелого аффективного расстройства у пациента или у родственников первой степени родства (в настоящее время или в анамнезе), включая депрессивный или маниакально-депрессивный психоз и предыдущий стероидный психоз.

Лидокаин

Лидокаин должен вводиться лицами, обладающими навыками оказания реанимационной помощи и при наличии соответствующего оборудования.

Следует проявлять осторожность при введении лидокаина следующим категориям пациентов:

- пациенты пожилого возраста, а также пациенты с тяжелым общим состоянием;

- пациенты с AV-блокадой II или III степени, т.к. местные анестетики могут ухудшить проведение импульсов по миокарду;

- пациенты с тяжелыми заболеваниями печени или тяжелыми нарушениями функции почек, когда увеличивается период выведения лидокаина и могут накапливаться его метаболиты;

- пациенты, получавшие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под пристальным наблюдением и ЭКГ-мониторингом, т.к. сердечные эффекты лидокаина и антиаритмических препаратов класса III могут быть усилены.

- лидокаин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией, эпилепсией, хронической сердечной недостаточностью, брадикардией или угнетением дыхания, а также получающих лекарственные средства, взаимодействующие с лидокаином, которые либо увеличивают его доступность, либо усиливают эффекты, например, фенитоин.

Лидокаин следует использовать с осторожностью в сочетании с другими местными анестетиками или антиаритмическими препаратами класса Ib.

Имеются постмаркетинговые сообщения о повреждении хряща у пациентов, получающих непрерывное введение местных анестетиков внутрисуставно. Большинство зарегистрированных случаев повреждения хряща касались плечевого сустава. В силу ряда способствующих причин и противоречивых научных данных о механизме действия причинно-следственная связь не была установлена. Непрерывное внутрисуставное введение не утверждено в качестве показания для лидокаина. Основные причины включают травматическое повреждение нерва и/или местное токсическое воздействие на мышцы и нервы введенного местного анестетика. Степень повреждения тканей зависит от размера травмы, местной концентрации анестезирующего вещества и продолжительности воздействия на ткани местных анестетиков.

Лидокаин обладает порфириногенным действием, поэтому его не следует применять пациентам с острой порфирией.

В/м введение лидокаина может увеличить концентрацию креатининфосфокиназы.

Эффект лидокаина может уменьшаться, если он вводится в воспаленную или пораженную инфекцией область.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Гидрокортизон не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Помимо местного обезболивающего эффекта лидокаин может оказывать незначительный эффект на ментальные функции и координацию, даже в отсутствии явных токсических влияний на ЦНС, что может временно негативно сказываться на двигательной функции и внимании пациента.

В зависимости от количества всосавшихся кортикостероидов и лидокаина могут развиваться как местные, так и системные нарушения. Специфических антидотов для лечения передозировки не существует; показано симптоматическое лечение.

Гидрокортизон

Передозировка при применении препарата Гидрокортизон-Рихтер маловероятна.

Симптомы: возможны тошнота и рвота, задержка натрия и воды, гипергликемия, иногда - желудочно-кишечное кровотечение.

Лечение: специфический антидот отсутствует, показано симптоматическое лечение.

Лидокаин

Случайное внутрисосудистое введение местного анестетика может вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системные токсические реакции возникают позже (через 15-60 мин после инъекции) вследствие более медленного нарастания концентрации анестетика в крови. Передозировка лидокаина при применении препарата Гидрокортизон-Рихтер маловероятна.

Симптомы острой системой токсичности

Токсические эффекты лидокаина со стороны ЦНС проявляются в нарастающей степени. Первоначально появляются симптомы периоральной парестезии, онемения языка, головокружение, гиперакузия, шум в ушах. Зрительные нарушения и мышечный тремор или мышечные подергивания - серьезные симптомы, которые являются предвестниками развития генерализованных судорог. Эти признаки не следует путать с невротическим поведением.

Долее могут последовать потеря сознания и большие судорожные припадки, продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут.

Вследствие судорог и нарушения дыхания могут развиться гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Ацидоз усугубляет токсический эффект местных анестетиков.

В тяжелых случаях могут наблюдаться токсические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч. фатально опасные: гипотензия, брадикардия, аритмия и асистолия.

Регресс токсических симптомов может являться следствием перераспределения местного анестетика из ЦНС и его метаболизма.

Лечение

Инъекция анестетика должна быть немедленно прекращена. Лечение обязательно в случае судорожного синдрома или признаков угнетения ЦНС. Целью терапии является поддержка оксигенации, прекращение судорог и поддержка гемоциркуляции. Необходимо наладить подачу кислорода и обеспечить проходимость дыхательных путей. Циркуляторные нарушения могут потребовать инфузий плазмы или плазмозамещающих растворов. При необходимости использования вазопрессоров следует учесть риск их возбуждающего действия на ЦНС.

Судорожный синдром может быть купирован в/в введением диазепама или тиопентала натрия. Следует учесть, что антиконвульсанты также могут вызывать угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы. Длительный судорожный синдром усугубляет дыхательные нарушения, и, возможно, потребуется эндотрахеальная интубация.

При развитии асистолии нужно провести стандартные сердечно-легочные реанимационные мероприятия.

Диализ при острой передозировке лидокаина неэффективен.

Гидрокортизон

При болезни Адиссона противопоказано одновременное назначение гидрокортизона и барбитуратов, поскольку это может спровоцировать адреналовый криз.

Требуется особое внимание при одновременном назначении со следующими препаратами:

- метаболизм гидрокортизона могут усиливать, а терапевтический эффект снижать барбитураты (например, фенобарбитал), а также фенитоин, фенилбутазон, рифампицин, рифабутин, примидон, карбамазепин и аминоглютетимид;

- пероральные гипогликемические препараты (для коррекции гипергликемического действия кортикострероидов может потребоваться модификация дозы препарата);

- одновременный прием кортикостероидов может как повышать, так и снижать эффективность антикоагулянтов;

- при отмене кортикостероидов может отмечаться повышение концентраций салицилатов, в ряде случаев с развитием интоксикации. Поскольку салицилаты и кортикостероиды обладают ульцерогенным действием, их одновременный прием повышает риск образования язв и развития желудочно-кишечного кровотечения;

- комбинации с амфотерицином, диуретиками, теофиллином, дигоксином, сердечными гликозидами могут повышать риск развития гипокалиемии;

- прием пероральных контрацептивов может повышать сывороточные концентрации кортикостероидов;

- глюкокортикоиды снижают эффективность антигипертензивных препаратов;

- мифепристон снижает эффективность кортикостероидов;

- эритромицин и кетоконазол могут ингибировать метаболизм кортикостероидов;

- ритонавир может увеличивать плазменную концентрацию гидрокортизона ацетата;

- терапевтический эффект соматропина может ингибироваться при одновременном приеме кортикостроидов;

- калийуретический эффект ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона усиливается кортикостероидами, что может приводить к гипокалиемии. Риск гипокалиемии усиливают теофиллин и амфотерицин;

- кортикостероиды не следует назначать одновременно с амфотерицином, либо тщательно следить за реакцией;

- риск гипокалиемии также увеличивается при назначении кортикостероидов в высоких дозах с симпатомиметиками, например, бамбутеролом, фенотеролом, формотеролом, ритодрином, сальбутамолом, сальметеролом и тербуталином.

- токсичность сердечных гликозидов, например, дигоксина, увеличивается в условиях гипокалиемии;

- одновременное назначение с метотрексатом может увеличивать риск гематологической токсичности;

- высокие дозы кортикостероидов угнетают иммунную систему, поэтому необходимо избегать применения живых вакцин.

Лидокаин

Токсичность лидокаина усиливается при совместном назначении с циметидином и пропранололом, что требует снижения дозы лидокаина. Оба лекарственных средства уменьшают печеночный кровоток. Кроме того, циметидин угнетает микросомальную активность. Ранитидин вызывает небольшое снижение клиренса лидокаина.

Увеличивать сывороточный уровень лидокаина могут также противовирусные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, может уменьшить действие одновременно назначаемого лидокаина.

Лидокаин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим другие местные анестетики или средства, структурно подобные анестетикам амидного типа (например, противоаритмические средства Ib класса, такие как мексилетин), т.к. их системные токсические эффекты суммируются.

Специфическое взаимодействие лидокаина с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не изучалось, однако следует проявлять осторожность при одновременном назначении.

Существует повышенный риск желудочковой аритмии у пациентов, одновременно принимающих антипсихотики, которые удлиняют или могут удлинять интервал QT (например, пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, адреналин (если случайно вводится в/в) или антагонисты 5HT3 (трописетрон, доласетрон).

Одновременного назначения с квинупритином/далфопристином необходимо избегать, т.к. это может увеличивать уровень лидокаина и, соответственно, увеличивать риск желудочковых аритмий.

Существует повышенный риск усиления или пролонгирования нервно-мышечной блокады у пациентов, одновременно получающих миорелаксанты (например, суксаметоний).

Сообщалось о коллаптоидных реакциях после применения бупивакаина у пациентов, получающих верапамил и тимолол. Лидокаин структурно близок к бупивакаину.

Допамин и 5-гидрокситриптамин снижают судорожный порог лидокаина.

Наркотические анальгетики, вероятно, являются проконвульсантами и это подтверждается тем, что лидокаин снижает судорожный порог фентанила.

Комбинация опиоидов с противорвотными средствами иногда используется для седации у детей и также может снижать судорожный порог лидокаина и усиливать угнетающее действие лидокаина на ЦНС.