Грипполек плюс, пор-к для приг. р-ра для приема внутрь лимон пакет №5

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Фармакодинамика

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Болеутоляющий механизм действия за счет ингибирования синтеза простагландинов проявляется в первую очередь в центральной, но также и в периферической нервной системе. Жаропонижающее действие подавляет эффект эндогенных пирогенов в центре регулирования температуры гипоталамуса. Парацетамол не обладает выраженными противовоспалительными свойствами и не влияет на гемостаз и слизистую оболочку желудка.

Кофеин представляет собой метилксантин, ингибирующий активность фермента фосфодиэстеразы и являющийся антагонистом центральных аденозиновых рецепторов. Обладает стимулирующим влиянием на ЦНС, в особенности на центры психической активности, что приводит к уменьшению усталости и сонливости, к повышению умственной работоспособности. Кофеин оказывает влияние на дыхательный центр, в результате чего повышается частота и глубина дыхания. Кофеин стимулирует мышечную активность, обусловливая повышение физической работоспособности. Дополнительно кофеин также обладает слабым бронходилататорным и диуретическим действием. Кофеин усиливает анальгезирующее действие парацетамола.

Фенирамин обладает противоаллергической активностью, обеспечивает быстрое устранение таких симптомов, как насморк и заложенность носа, чиханье, раздражение глаз и носа, а также слезотечение. Фенирамин представляет собой алкиламиновое антигистаминное средство, применяемое, главным образом, в составе комбинированных препаратов, предназначенных для лечения простудных и аллергических заболеваний. Как и все алкиламиновые производные, является мощным антагонистом H₁-рецепторов. Действие фенирамина обусловлено обратимым конкурентным ингибированием взаимодействия гистамина с H₁-рецепторами на поверхности клеток, что предотвращает воздействие гистамина на органы-мишени. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенирамин ингибирует воспалительный компонент ответа на внутрикожные инъекции гистамина. Наряду с другими антагонистами H₁-рецепторов он блокирует сосудосуживающую активность гистамина и немного быстрее - расширение сосудов, опосредованное Н₁-рецепторами эндотелиальных клеток; однако для полноценного подавления сосудорасширяющего эффекта требуется одновременное назначение антагонистов Н₂-рецепторов. На моделях животных фенирамин блокировал бронхоконстрикторную функцию гистамина на уровне гладкомышечных волокон дыхательных путей. Также оказывает защитное воздействие при анафилактическом бронхоспазме. Фенирамин эффективно связывается с Н₁-рецепторами в ЦНС и даже в терапевтических дозах оказывает седативное действие.

Фенилэфрин представляет собой симпатомиметическое средство, оказывает стимулирующее действие на α-адренорецепторы, вызывая сужение артериол слизистой оболочки носа, тем самым способствует устранению отека и слизи, уменьшению ринореи и заложенности носа.

Фармакокинетика активных веществ лекарственного средства парацетамола, кофеина, фенирамина малеата и фенилэфрина гидрохлорида не изменяется при комбинированном применении.

Парацетамол

Быстро всасывается из ЖКТ и распределяется в большинство органов и тканей. C_max в плазме крови устанавливается через 15 мин и составляет 15-30 мкг/мл. V_d парацетамола составляет 1 л/кг. Проникает через ГЭБ и слабо связывается с белками плазмы. Парацетамол биотрансформируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов, при этом небольшая часть (около 4%) метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает. Т_1/2 парацетамола составляет от 1.25 до 3 ч, а общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой; при этом 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 ч в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%), менее 5% выводится в неизмененном виде.

Кофеин

Быстро всасывается после приема внутрь и широко распространяется по организму. Кофеин поступает непосредственно в ЦНС и в значительных количествах содержится в слюне. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Было показано, что для кофеина характерен дозозависимый и насыщаемый метаболизм. Во взрослом организме кофеин метаболизируется практически полностью в печени за счет окисления, деметилирования и ацетилирования и выводится с мочой в форме метаболитов, доля которых варьирует у разных видов животных: 1-метиленовой кислоты, 1-метилксантина, 7-метилксантина, параксантина, АФМУ (5-ацетиламин-6-формалин-3-метилурацил) и т.п. Доля неизмененного вещества не превышает 1%. Период выведения кофеина составляет 3-7 ч и может варьировать пятикратно у здоровых людей. Он уменьшается под влиянием курения и физической нагрузки, увеличивается при заболеваниях печени и не зависит от возраста.

Фенирамин

После приема внутрь быстро всасывается, C_max вещества в сыворотке определяются через 2 ч после перорального приема. Т_1/2 фенирамина (16-19 ч) сравним с таковым, характерным для хлорфенирамина. V_d фенирамина достигает 150 л. Метаболизируется в печени до N-десметилфенирамина и N-дидесметилфенирамина. Вплоть до 80% принятой внутрь дозы выводится с мочой (до 40% - в неизмененной форме).

Фенилэфрин

Характеризуется низкой биодоступностью при пероральном применении (38%) в связи со значительным разрушением в ЖКТ. Кривая зависимости концентрации от времени соответствует открытой двухкомпартментной модели. V_d в равновесном состоянии многократно превышает массу тела, что свидетельствует о накоплении вещества в определенных органах. Так, известно, что объем центрального распределения фенилэфрина у человека составляет примерно 40 л. При пероральном приеме фенилэфрин попадает в систему первичного метаболизма в печени с образованием фенольных конъюгатов. 86% вещества выводится с мочой примерно через 48 ч после приема дозы, при этом 2.6% представлено в форме свободных аминов.

— кратковременное симптоматическое лечение простудных заболеваний, гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 15 лет, сопровождающихся повышенной температурой тела, головной и мышечной болью, чиханьем, слезотечением, заложенностью носа, прозрачными выделениями из носа.

Содержимое 1 пакета растворить в стакане горячей воды, перемешать и выпить. Принимать препарат необходимо с большим количеством жидкости через 1-2 ч после приема пищи.

Взрослым и детям старше 15 лет принимать по 1 пакету 3-4 раза/сут с интервалом между приемами 4-6 ч (не более 4 пакетов в сутки).

Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня (при приеме в качестве жаропонижающего средства) и не более 5 дней (в качестве обезболивающего).

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, кожные реакции гиперчувствительности (например, крапивница, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, кожная сыпь, отек Квинке и синдром Стивенса-Джонсона), в т.ч. перекрестная чувствительность к другим симпатомиметикам.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС, повышение густоты бронхиального секрета.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: дисфункция печени.

Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту, рвота, боли в животе, диарея, диспепсия.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, гипотония, тахикардия и аритмия, ощущение сердцебиения.

Со стороны костно-мышечной системы: подергивание мышц, слабость мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (наиболее вероятны у пациентов с инфравезикальной обструкцией, такой как гипертрофия предстательной железы), дизурия.

Со стороны психики: нервозность, раздражительность*, беспокойство и возбудимость*, спутанность сознания*, ночные кошмары*.

Со стороны нервной системы: торможение, сонливость, нарушение внимания, нарушение координации, головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения: размытое зрение, мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, остро- и закрытоугольная глаукома.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость, чувство стеснения в груди.

* - дети и пациенты пожилого возраста более восприимчивы к неврологическим холинергическим эффектам и парадоксальному возбуждению (например, увеличение энергии, беспокойство, нервозность).

— заболевания сердечно-сосудистой системы (тяжелые формы ИБС, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, стеноз устья аорты, выраженный атеросклероз, нарушения ритма сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия);

— легочная гипертензия;

— артериальная гипертензия;

— бронхиальная астма, ХОБЛ;

— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;

— острый панкреатит;

— феохромоцитома;

— склонность к спазмам сосудов, вазоспастические заболевания (синдром Рейно);

— метаболический ацидоз;

— гиповолемия;

— гиперкапния, гипоксия;

— закрытоугольная глаукома;

— повышенная возбудимость, нарушение сна, психомоторное возбуждение;

— эпилепсия и склонность к судорожным припадкам;

— злоупотребление алкоголем;

— порфирия;

— сахарный диабет;

— тиреотоксикоз;

— тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

— врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

— гипертрофия предстательной железы с задержкой мочеиспускания;

— заболевания системы крови;

— выраженная лейкопения, анемия;

— врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— детский возраст до 15 лет;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к отдельным компонентам лекарственного средства.

Не принимать одновременно с трициклическими антидепрессантами, бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками, ингибиторами МАО и в течение 2 недель после отмены ингибиторов МАО, с другими парацетамолсодержащими лекарственными средствами, деконгестантами, средствами для лечения симптомов простудных заболеваний и гриппа.

С осторожностью: пожилой возраст, одновременный прием с антигипертензивными средствами.

Следует обратить внимание, если симптомы:

- не улучшаются в течение 5 дней;

- сопровождаются лихорадкой, которая держится более 3 дней;

- включают боль в горле, которая не проходит более 3 дней, сопровождаются лихорадкой, головной болью, высыпаниями, тошнотой или рвотой.

Следует избегать одновременного назначения других лекарственных средств, содержащих парацетамол.

Длительное применение обезболивающих, особенно сочетание различных анальгетиков, может привести к необратимому повреждению почек с развитием почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

Постоянный прием анальгетиков при головной боли может привести к возникновению стойкой некупирующейся головной боли (лекарственная (абузусная) головная боль).

В одном пакете содержится 117.3 мг (5.1 ммоль) натрия, что следует учитывать у пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия.

Из-за наличия в составе сахара препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

При применении препарата не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме с парацетамолом может вызывать нарушение функции печени.

Необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать препарат Грипполек Плюс, при следующих состояниях: гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, гипертиреоз, повышение внутриглазного давления (глаукома), феохромоцитома, увеличение предстательной железы, облитерирующий эндартериит сосудов (например, феномен Рейно), эпилепсия, бронхит, бронхоэктазии, бронхиальная астма, заболевания печени и почек.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов с печеночной недостаточностью в связи с тем, что в данном средстве содержатся парацетамол и фенирамин, повышающие риск парацетамолсвязанных повреждений печени.

Пациенты, у которых была диагностирована печеночная и/или почечная недостаточность, должны обратиться к врачу прежде, чем принимать препарат Грипполек Плюс.

Фенирамин может усиливать действие этанола, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Следует избегать одновременного применения с лекарственными средствами, которые вызывают седативное действие, такими как транквилизаторы и снотворные средства (особенно барбитураты), т.к. это может привести к увеличению седативного эффекта.

Грипполек Плюс не следует принимать с другими антигистаминными средствами.

Пациенты пожилого возраста чаще испытывают неврологические антихолинергические эффекты и парадоксальное возбуждение (например, увеличение энергии, беспокойство, нервозность).

При приеме фенирамина в вечернее время могут усилиться симптомы гастроэзофагеального рефлюкса.

При применении фенирамина в комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызывать ототоксический эффект, необходима осторожность, т.к. возможна маскировка симптомов ототоксичности.

Если симптомы сохраняются, необходимо обратиться к врачу.

Фенилэфрин может способствовать ложному положительному результату допинг-контроля спортсменов.

Риск возникновения сонливости повышается при употреблении алкогольных напитков, препаратов, содержащих этанол, или седативных средств.

Риск лекарственной зависимости появляется лишь при применении в дозах, превышающих рекомендуемые, или при длительном лечении.

Во избежание риска передозировки следует убедиться, что другие препараты, которые принимает пациент, не содержат парацетамол.

Для взрослых с массой тела более 50 кг общая доза парацетамола не должна превышать 4 г/сут.

Рекомендуемая доза препарата содержит примерно столько же кофеина, сколько находится в чашке кофе.

Во время приема препарата Грипполек Плюс следует ограничить применение препаратов, напитков и блюд, содержащих кофеин, поскольку чрезмерное потребление кофеина вызывает нервозность, раздражительность, бессонницу и иногда - тахикардию.

Использование в педиатрии

Детям в возрасте до 15 лет препарат Грипполек Плюс противопоказан. Дети более склонны испытывать неврологические антихолинэргические эффекты и парадоксальное возбуждение (например, увеличение энергии, беспокойство, нервозность).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Из-за холинэргических свойств фенирамин может вызвать сонливость, головокружение, помутнение зрения и психомоторные нарушения у некоторых пациентов, что может серьезно повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. При одновременном применении седативных средств, транквилизаторов или алкоголя может усиливаться сонливость.

Парацетамол

Повреждение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола. Прием 5 г и более парацетамола может привести к повреждению печени, если пациент имеет следующие факторы риска:

- пациент находится на длительном лечении карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем и другими препаратами, которые индуцируют ферменты печени;

- пациент регулярно потребляет этанол свыше рекомендованных количеств;

- пациент истощен, например, при наличии муковисцидоза, ВИЧ-инфекции, при голодании.

Симптомы, вызванные парацетамолом

Симптомы передозировки парацетамолом в первые 24 ч включают: бледность, тошноту, рвоту, потерю аппетита и боль в животе. Повреждение печени может проявиться в течение 12-48 ч после приема парацетамола. Возможно нарушение метаболизма глюкозы и возникновение метаболического ацидоза. При тяжелых отравлениях печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечения, гипогликемии, отека мозга и смерти. Острая почечная недостаточность с острым некрозом, боль в пояснице, гематурия и протеинурия могут развиться даже при отсутствии серьезных повреждений печени. Поступали сообщения о сердечных аритмиях и панкреатитах.

Лечение

Незамедлительные мероприятия имеют большое значение в лечении передозировки парацетамолом. Несмотря на отсутствие значительных ранних симптомов передозировки, пациент должен быть незамедлительно доставлен в стационар. Симптомы могут быть ограничены рвотой и не соответствовать тяжести передозировки или риску повреждения органов. Оказание помощи должно осуществляться в соответствии с установленными стандартами лечения. Лечение с помощью активированного угля следует рассматривать, если передозировка была диагностирована в течение 1 ч после приема парацетамола. Плазменные концентрации парацетамола следует измерять каждые 4 ч после приема лекарственного средства. Лечение с помощью N-ацетилцистеина может быть использовано в течение 24 ч после приема парацетамола, однако, максимальный защитный эффект достигается в течение 8 ч после приема лекарственного средства. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости N-ацетилцистеин может быть введен в/в. В случае отсутствия у пациента повышенной чувствительности к метионину последний может являться подходящей альтернативой для оказания экстренной медицинской помощи.

Симптомы, вызванные потенцированием парасимпатического действия антигистаминного компонента (фенирамина)

Передозировка фенирамином может привести к эффектам подобным тем, которые перечислены в разделе "Побочное действие". Дополнительные симптомы могут включать парадоксальное возбуждение, токсический психоз, судороги, апноэ, дистонические реакции и сердечно-сосудистую недостаточность, сонливость, за которой возможно возбуждение (особенно у детей); язвы слизистой оболочки рта, кому, судороги, изменения поведения, брадикардию, атропиноподобный психоз.

Лечение: симптоматическое.

Симптомы, вызванные кофеином

Стимуляция ЦНС, нервозность, беспокойство, бессонница, возбуждение, мышечные судороги, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма.

Со стороны ЖКТ: боль в животе.

Прочие: диурез, покраснение лица.

Лечение

Лечение передозировки кофеином в основном симптоматическое и поддерживающее. Из-за повышенного диуреза необходимо поддержание водно-электролитного баланса. Симптомы со стороны ЦНС можно купировать с помощью в/в введения диазепама.

Симптомы, вызванные фенилэфрином

Симптомы передозировки включают повышение АД и связанные с гипертензией рефлекторную брадикардию и аритмию.

Лечение

Повышенное АД следует купировать антагонистом α-адренорецепторов, например, в/в введением фентоламина. Снижение АД приводит к рефлекторному увеличению ЧСС, поэтому при необходимости это состояние может быть облегчено путем введения атропина.

Парацетамол

Медикаментозное взаимодействие с парацетамолом обычно незначительно, но усиливается, когда сопутствующими лекарственными средствами являются антикоагулянты (варфарин и кумарин) и противосудорожные лекарственные средства с низким терапевтическим индексом.

Одновременное применение парацетамола с НПВС может повысить их нефротоксичность.

Фармакодинамическое взаимодействие может возникать с другими болеутоляющими препаратами, такими как кофеин, опиаты. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект.

Хлорамфеникол: при одновременном приеме с парацетамолом Т_1/2 хлорамфеникола увеличивается в 5 раз.

Ламотриджин: парацетамол может снижать биодоступность, и как следствие, эффективность ламотриджина.

Салициламид продлевает Т_1/2 парацетамола и приводит к накоплению гепатотоксических метаболитов.

Зидовудин: одновременное применение зидовудина и парацетамола повышает риск возникновения нейтропении.

Фенирамин

Фенирамин снижает эффект производных кумарина.

Фенилэфрин

Фенилэфрин следует применять с осторожностью в сочетании со следующими препаратами: