Двелла, таблетки 30мг упаковка №1

Препарат для экстренной контрацепции, синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов. Механизм действия улипристала ацетата заключается в ингибировании и задержке овуляции. Улипристала ацетат позволяет отсрочить разрыв фолликула у женщин в случае приема препарата непосредственно перед предполагаемой овуляцией.

Улипристала ацетат обладает высокой аффинностью к прогестероновым и к глюкокортикоидным рецепторам, низкой аффинностью к андрогенным рецепторам и не имеет аффинности к эстрогеновым или минералокортикоидным рецепторам.

Всасывание

При пероральном применении препарата в однократной дозе 30 мг, улипристала ацетат быстро всасывается. С_mах в плазме крови (176±89 нг/мл) достигается примерно через 1 ч (0.5-2.0 ч) после приема внутрь, AUC_0-∞ составляет 556 ± 260 нг×ч/мл. Применение препарата вместе с пищей, богатой жирами, приводит примерно к 45% снижению С_mах, пролонгированию времени ее достижения со среднего значения 0.75 ч до 3 ч и 25% повышению значения AUC по сравнению с применением препарата натощак.

Подобные результаты были получены в отношении активного монодеметилированого метаболита.

Всасывание улипристала ацетата является рН-зависимым процессом и может снижаться в ситуациях, когда рН желудочного сока повышается независимо от причины.

Распределение

Связывание улипристала ацетата с белками плазмы составляет 98% и включает альбумин, альфа₁-кислый гликопротеин и ЛПВП.

Метаболизм

Улипристала ацетат активно метаболизируется до монодеметилированых, дидеметилированых и гидроксилированых метаболитов. Монодеметилированые метаболиты являются фармакологически активными. Данные, полученные in vitro, показывают, что в основном метаболизм улипристала ацетата опосредуется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени - CYP1A2 и CYP2D6.

Выведение

Конечный T_1/2 улипристала ацетата из плазмы после приема однократной дозы 30 мг составляет примерно 32.4±6.3 ч со средним значением клиренса при приеме препарата внутрь (CL/F) 76.8±64 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетические исследования улипристала ацетата с участием женщин с нарушением функции почек и печени не проводились.

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что при клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активные метаболиты не оказывают существенного ингибирующего действия на CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4.

После приема однократной дозы препарата мала вероятность индукции CYP1A2 и CYP3A4 со стороны улипристала ацетата или его активных метаболитов. Таким образом, маловероятно, что прием улипристала ацетата будет изменять клиренс лекарственных препаратов, которые подвергаются метаболизму с участием вышеперечисленных ферментов.

— экстренная контрацепция в течение 120 ч (5 дней) после незащищенного полового акта или в случае, если примененный метод контрацепции был ненадежен.

Препарат принимают внутрь в дозе 30 мг (1 таб.) как можно раньше, но не позднее 120 ч (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если применяемый метод контрацепции был ненадежен.

Если в течение 3 ч после приема препарата произошла рвота, следует принять вторую таблетку.

Препарат Двелла можно принимать в любой день менструального цикла. Перед приемом препарата следует исключить беременность.

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью специальных рекомендаций относительно дозы препарата нет, т.к. соответствующие исследования не проводились.

При тяжелой печеночной недостаточности применять препарат Двелла не рекомендуется, т.к. соответствующие исследования не проводились.

Опыт применения препарата Двелла у женщин в возрасте до 18 лет ограничен.

Наиболее часто: головная боль, тошнота, боли в животе и дисменорея.

Большинство побочных реакций были легкими или умеренно выраженными и самостоятельно проходили.

Определение частоты побочных реакций в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

— тяжелая печеночная недостаточность;
— беременность;
— непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при бронхиальной астме тяжелого течения, устойчивой к ГКС, почечной и печеночной недостаточности.

Препарат не рекомендуется принимать женщинам с бронхиальной астмой тяжелого течения, которая плохо контролируется приемом пероральных ГКС.

Препарат Двелла предназначен для экстренной контрацепции и не может применяться в качестве плановой контрацепции. В любом случае, женщине следует пользоваться методами плановой контрацепции.

Несмотря на то, что применение препарата Двелла не является противопоказанием к продолжению приема препаратов для плановой контрацепции, улипристала ацетат может уменьшать их действие. Поэтому после применения препарата Двелла рекомендуется применять барьерные методы контрацепции при каждом последующем половом акте вплоть до начала следующей менструации.

Не следует применять препарат Двелла повторно в течение одного менструального цикла, поскольку безопасность и эффективность такого применения не изучалась.

Препарат Двелла, как средство экстренной контрацепции, не во всех случаях предотвращает наступление беременности. Отсутствуют данные об эффективности препарата Двелла если с момента незащищенного полового акта прошло более 120 ч. Следует исключить беременность при задержке менструации более чем на 7 дней, а также при необычном течении менструации или симптомах беременности.

При применении препарата Двелла необходимо учитывать возможность развития внематочной (эктопической) беременности, которая может сопровождаться менструальными кровотечениями.

Иногда после приема Двелла длительность менструального периода может уменьшиться или увеличиться по отношению к ожидаемой дате менструации на несколько дней. Примерно у 7% женщин менструация начинается раньше ожидаемой даты на более чем 7 дней, у 18.5% женщин задержка менструации составляет более 7 дней и у 4% - более 20 дней.

Совместное применение препарата Двелла и следующих активных веществ не рекомендуется из-за возможного взаимодействия: субстраты p-гликопротеина (например, дабигатрана этексилат, дигоксин), индукторы CYP3А4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный), лекарственные средства, повышающие рН желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы, антациды и антагонисты гистаминовых Н₂-рецепторов), ритонавир в случае длительного применения и средства экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Двелла может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами: часто после приема Двелла может возникать легкое или умеренное головокружение, нечасто - сонливость, нарушение зрения, редко - нарушение внимания.

Данные по передозировке улипристала ацетата ограничены. Имеются сообщения о случаях, когда улипристала ацетат был применен в дозе до 200 мг однократно, при этом не было отмечено никаких тяжелых или серьезных нежелательных реакций.

Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный) могут уменьшать концентрацию улипристала ацетата в плазме и, таким образом, способствовать снижению эффективности препарата. Поэтому совместное применение улипристала ацетата с этими препаратами не рекомендуется.

Ингибитор CYP3A4 ритонавир может также индуцировать CYP3A4 при его применении в течение длительного времени. В этом случае ритонавир может снижать концентрации улипристала ацетата в плазме. Поэтому совместное применение не рекомендовано.

Индукторы CYP3A4 могут оказывать влияние на концентрацию улипристала ацетата в плазме крови даже в том случае, если женщина не принимала индукторы ферментов в течение последних 2-3 недель.

Напротив, мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон) могут усиливать воздействие улипристала ацетата. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.

Одновременный прием лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы, антациды и антагонисты гистаминовых Н₂-рецепторов) снижает концентрацию улипристала ацетата в плазме крови. Совместное применение улипристала ацетата с этими препаратами не рекомендуется.

Данные, полученные в условиях in vitro, свидетельствуют о том, что при клинически значимых концентрациях улипристала ацетат может являться ингибитором p-гликопротеина. Таким образом, из-за отсутствия клинических данных совместное применение улипристала ацетата и субстратов p-гликопротеина (например, дабигатрана этексилат, дигоксин) не рекомендовано.

Улипристала ацетат обладает высокой аффинностью к прогестероновым рецепторам, поэтому его применение может изменять действие препаратов, содержащих прогестаген:

— препарат может уменьшать контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов и контрацептивов, содержащих только прогестаген;

— не рекомендуется совместное применение улипристала ацетата и других средств для экстренной контрацепции, содержащих левоноргестрел.