Диадеон, таблетки с модиф. высвобождением 60мг упаковка №60

Пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины. Гликлазид отличается от аналогичных соединений наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. После 2 лет лечения сохраняется повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида.

Помимо метаболических свойств, гликлазид обладает гемоваскулярной активностью.

Влияние на секрецию инсулина. При сахарном диабете 2 типа гликлазид восстанавливает первый пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина отмечается в ответ на стимуляцию, обусловленную введением глюкозы или приемом пищи.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений при сахарном диабете:

- частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение маркеров активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В₂);

- восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена.

Всасывание

После приема внутрь концентрация препарата в плазме постепенно увеличивается в течение первых 6 ч и достигает плато, которое сохраняется с 6 по 12 ч. Интраиндивидуальная вариабельность низкая. Гликлазид полностью абсорбируется в организме. Прием пищи не влияет на скорость или степень абсорбции.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95%. V_d составляет приблизительно 30 л. Разовая суточная доза Диадеона обеспечивает сохранение эффективной концентрации гликлазида в плазме крови на протяжении более 24 ч.

Метаболизм

Метаболизм гликлазида происходит преимущественно в печени, препарат проникает в мочу: менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. Активных метаболитов в плазме не обнаружено.

Выведение

T_1/2 гликлазида варьирует от 12 до 20 ч.

Линейность

Взаимосвязь между принятой дозой, вплоть до 120 мг, и AUC носит линейный характер.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не выявлено.

— инсулиннезависимый сахарный диабет (2 типа) у взрослых, когда соблюдение диеты, физическая нагрузка и уменьшение массы тела оказываются недостаточными для того, чтобы адекватно контролировать уровень глюкозы в крови.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут во время завтрака. Таблетки принимают не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Суточная доза препарата Диадеон может варьировать от 30 до 120 мг, т.е. от 1/2 до 2 таблеток. В случае пропуска приема нельзя увеличивать дозу на следующий день.

Как и при использовании любого другого гипогликемического лекарственного средства, дозу препарата корректируют в зависимости от индивидуальной метаболической реакции пациента (содержание глюкозы в крови, HbA_1c ).

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг/сут (1/2 таблетки). При эффективном контроле концентрации глюкозы в крови эту дозу можно использовать в качестве поддерживающей терапии.

Если концентрация глюкозы в крови контролируется неадекватно, то суточная доза может быть постепенно увеличена до 60, 90 или 120 мг. Интервал между каждым увеличением дозы должен составлять не менее 1 месяца, кроме пациентов, у которых после 2 недель приема уровень глюкозы в крови не снизился. В таких случаях доза может быть увеличена в конце второй недели приема.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 120 мг/сут.

1 таблетка с модифицированным высвобождением дозировкой 60 мг эквивалентна 2 таблеткам с модифицированным высвобожден дозировкой 30 мг. Таблетка с модифицированным высвобождением Диадеон легко делится, что позволяет адаптировать дозу препарата.

Переход с таблеток гликлазида дозировкой 80 мг на таблетки с модифицированным высвобождением Диадеон дозировкой 60 мг

1 таблетка гликлазида дозировкой 80 мг сравнима с таблеткой 30 мг с модифицированным высвобождением (т.е. с 1/2 таблетки Диадеона дозировкой 60 мг), поэтому такой переход может проводиться при строгом мониторинге показателей крови.

Переход с одного гипогликемического препарата на Диадеон

Диадеон можно использовать для замены других пероральных гипогликемических препаратов. При переходе на Диадеон следует учитывать дозу и T_1/2 предыдущего противодиабетического препарата.

Как правило, соблюдения переходного периода не требуется. Прием следует начинать с дозы 30 мг, с последующей коррекцией в зависимости от реакции уровня глюкозы в крови, как это описывалось выше.

При переходе с гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины с длительным T_1/2 может понадобиться безмедикаментозный период продолжительностью несколько дней, во избежание аддитивного действия двух препаратов, которое может привести к гипогликемии. Переход на Диадеон должен проводиться по процедуре, описанной для начала лечения, т.е. начальная доза составляет 30 мг/сут с последующим поэтапным увеличением дозы, в зависимости от реакции со стороны обмена веществ.

Применение в комбинации с другими гипогликемическими препаратами

Диадеон можно назначать в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.

Пациентам, у которых уровень глюкозы в крови неадекватно контролируется приемом Диадеона, может быть назначена инсулинотерапия под строгим медицинским наблюдением.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: коррекция режима дозирования препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек препарат можно назначать в той же дозе, что и пациентам с нормальной функцией почек под тщательным медицинским наблюдением. Такие рекомендации были подтверждены клиническими исследованиями.

Пациенты с риском развития гипогликемии:

- при недостаточном или неправильном питании;

- при тяжелых или слабо компенсированных эндокринных расстройствах (гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность АКТГ);

- после прекращения продолжительной и/или высокодозированной кортикостероидной терапии;

- при тяжелых сосудистых заболеваниях (тяжелой форме коронарной болезни, тяжелом нарушении проходимости сонных артерий, диффузных сосудистых расстройствах).

Рекомендуется начинать лечение с минимальной суточной дозы 30 мг.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Диадеон у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

При применении гликлазида сообщалось о следующих нежелательных эффектах.

Наиболее частой побочной реакцией при использовании гликлазида является гипогликемия.

Гипогликемия: как и другие препараты группы сульфонилмочевины, Диадеон может вызвать гипогликемию в случае нерегулярного приема пищи и, особенно, в случае пропуска ее приемов. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушения сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение способности оценивать обстановку, замедленные реакции, депрессия, помутнение сознания, нарушения зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение восприятия, головокружение, ощущение беспомощности, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которая может завершиться комой и летальным исходом.

Кроме того, возможно развитие таких признаков адренергической контррегуляции, как повышенное потоотделение, "липкая" кожа, чувство тревоги, тахикардия, повышенное АД, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Обычно эти клинические проявления исчезают после приема углеводов (сахара). При этом искусственные подсластители неэффективны. Опыт применения других производных сульфонилмочевины свидетельствует о возможности рецидивов гипогликемии даже в тех случаях, когда принятые для ее устранения меры вначале казались эффективными.

При тяжелых и затяжных приступах гипогликемии и даже если ее удается временно устранить приемом сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие нежелательные реакции

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запоры. Прием гликлазида во время завтрака позволяет избежать таких эффектов или минимизировать их.

Реже сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макуло-папулезные высыпания, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), в исключительных случаях лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Обычно эти реакции были обратимы после прекращения приема препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов (ACТ, AЛT, ЩФ); в единичных случаях - гепатит. Прекратить лечение в случае возникновения холестатической желтухи.

Следующие нежелательные явления обычно исчезают после прекращения лечения.

Со стороны органа зрения: возможны преходящие нарушения зрения, вызванные изменением концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Эффекты, присущие данной фармакологической группе: на фоне приема других производных сульфонилмочевины были описаны случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии. Отмечались случаи повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, холестаз и желтуха) и гепатит, которые проходили после прекращения приема сульфонилмочевины, но в отдельных случаях приводили к печеночной недостаточности с угрозой для жизни.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск препарата.

— повышенная чувствительность к гликлазиду или одному из вспомогательных веществ, другим препаратам группы сульфонилмочевины, сульфонамидам;

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетический кетоацидоз, прекоматозное состояние и диабетическая кома;

— тяжелая почечная или печеночная недостаточность: в таких случаях рекомендуется применять инсулин;

— терапия миконазолом;

— грудное вскармливание.

Гипогликемия

Препарат следует назначать только пациентам с гарантией регулярного приема пищи (включая завтрак). Важность регулярного потребления углеводов обусловлена повышенным риском гипогликемии при задержке приема пищи, ее недостаточном количестве или низком содержании углеводов. Риск возникновения гипогликемии повышается при низкокалорийной диете, после продолжительных или чрезмерных физических нагрузок, употребления алкоголя или в случае комбинированного применения нескольких гипогликемических препаратов.

Гипогликемия может развиться после приема препаратов группы сульфонилмочевины. Иногда она носит тяжелый и затяжной характер, требующий госпитализации пациента и введения глюкозы на протяжении нескольких дней.

Для снижения риска гипогликемических приступов необходимы тщательный отбор пациентов, выбор оптимальной дозы препарата и четкие рекомендации по его приему.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

- отказ или (особенно у пациентов пожилого возраста) неспособность выполнять указания врача;

- недостаточное или неправильное питание, нерегулярный прием или пропуск приемов пищи, периоды голодания или изменения в питании;

- несбалансированность физических нагрузок и потребления углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка Диадеона;

- некоторые эндокринные нарушения: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и недостаточность функции надпочечников;

- одновременный прием некоторых других лекарственных препаратов.

Недостаточность функции печени или почек: фармакокинетические и/или фармакодинамические параметры гликлазида могут меняться у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов эпизоды гипогликемии могут быть более продолжительными, что требует принятия адекватных мер.

Информирование пациентов

Пациентам и членам их семей необходимо разъяснить опасность гипогликемии, рассказать о ее симптомах, способах лечения и факторах, предрасполагающих к развитию этого осложнения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения диеты, регулярной физической нагрузки и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Неудовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови

Эффективность контроля концентрации глюкозы в крови пациента, получающего гипогликемическую терапию, может понижаться под воздействием следующих факторов: повышенной температуры, травмы, инфекции или хирургического вмешательства. В отдельных случаях может потребоваться введение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, в т.ч. гликлазида, у многих пациентов со временем уменьшается: это может быть обусловлено прогрессированием диабета или ослаблением реакции на препарат. Это явление известно как вторичное отсутствие эффекта терапии, в отличие от его первичного отсутствия уже в самом начале применения препарата первичной линии лечения.

Заключение о вторичном отсутствии эффекта можно делать только после адекватной коррекции дозы и при соблюдении пациентом режима питания.

Лабораторные тесты

При оценке контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется измерение уровня гликированного гемоглобина (или глюкозы в плазме венозной крови натощак). Также может быть полезен самостоятельный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Назначение препаратов группы сульфонилмочевины пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид принадлежит к химическому классу препаратов группы сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативного лечения препаратом другого класса.

Вспомогательные вещества

Препарат Диадеон содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, галактоземией lapp или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Диадеон у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Диадеон влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале терапии.

Симптомы: передозировка препаратов группы сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию, потерю сознания, гипогликемическую кому.

Лечение: симптомы гипогликемии умеренной тяжести, без потери сознания или признаков неврологических расстройств следует устранять приемом углеводов, коррекцией дозы и/или изменением питания. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента до тех пор, пока врач не убедится в том, что здоровью пациента ничто не угрожает.

Тяжелые гипогликемические эпизоды, сопровождающиеся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями, следует рассматривать как случаи, требующие неотложной помощи, с немедленной госпитализацией пациента.

При наступлении гипогликемической комы или подозрении на нее, пациенту следует быстро ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30% в/в), а затем продолжать инфузию с более разбавленным раствором глюкозы (10%) со скоростью, которая обеспечит поддержание концентрации глюкозы в крови на уровне более 1 г/л. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента, и, в зависимости от его состояния по окончании приступа, врач принимает решение о необходимости продолжения мониторинга или его отмене.

Проведение диализа не эффективно из-за прочного связывания гликлазида с белками крови.

Риск развития гипогликемии повышается под воздействием следующих препаратов

Комбинации противопоказаны

С миконазолом (системное введение или нанесение на слизистую ротовой полости в форме геля): усиливается гипогликемический эффект, возможно появление симптомов гипогликемии и даже развитие гипогликемической комы.

Комбинации не рекомендуются

С фенилбутазоном (системное введение): усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины (т.к. замещает их связи с белками плазмы крови и/или уменьшает их выведение из организма). Предпочтительно назначить другое противовоспалительное средство, а также предупредить пациента и разъяснить ему важность самостоятельного контроля за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости следует корректировать дозу во время терапии противовоспалительным препаратом и по ее завершении.

С алкоголем: алкоголь усиливает гипогликемизирующее действие (путем подавления компенсаторных реакций), что мoжeт привести к гипогликеимческой коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Усиление гипогликемического эффекта и, следовательно, в некоторых случаях, гипогликемия, возможны при приеме одного из следующих препаратов: другие гипогликемические препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидинидионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты ГПП-1), бета-адреноблокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (капроприл, эналаприл), блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин и НПВС.

Риск развития гипергликемии повышается под воздействием следующих препаратов

Комбинации не рекомендуются

С даназолом: даназол обладает диабетогенным действием. Если приема даназола избежать невозможно, следует предупредить пациента и объяснить ему необходимость контроля уровня глюкозы в крови и моче. Иногда требуется коррекция дозы гипогликемического препарата на время терапии даназолом и после нее.

Комбинации, требующие осторожности

С хлорпромазином (нейролептик): в высоких дозах (>100 мг хлорпромазина в сут) он повышает уровень глюкозы в крови (снижение секреции инсулина). Следует предупредить пациента об этом и разъясните ему важность самостоятельного контроля за уровнем глюкозы. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата на время и после терапии нейролептиками.

С глюкокортикоидами (системное и местное применение: внутрисуставное введение, п/к, накожно, ректально) и с тетракозактидом: эти препараты повышают уровень глюкозы в крови и могут вызывать кетоз (понижение толерантности к углеводам под воздействием глюкокортикоидов). Следует предупредить пациента об этом и разъясните ему важность самостоятельного контроля за уровнем глюкозы, особенно в начале терапии. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата на время и после терапии глюкокортикоидами.

С ритодрином, сальбутамолом, тербуталином: (в/в) повышение уровня глюкозы в крови под действием агонистов β₂-адренорецепторов. Следует разъяснить пациенту важность самостоятельного контроля за уровнем глюкозы. При необходимости, перевести пациента на инсулин.

Комбинации, которые следует учитывать

Антикоагулянты (в т.ч. варфарин): при сопутствующей терапии препаратами группы сульфонилмочевины возможно усиление антикоагулянтного эффекта. Может потребоваться коррекция антикоагулянтной терапии.