Доларен, таблетки 50мг 325мг упаковка №24

Комбинированный препарат, оказывающий выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Фармакологические свойства связаны с действием активных веществ - диклофенака натрия и парацетамола.

Диклофенак обладает выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и умеренным жаропонижающим эффектом. Основной механизм действия диклофенака состоит в торможении синтеза циклооксигеназы (ЦОГ) - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие диклофенака обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредовано, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). При ревматических заболеваниях диклофенак уменьшает отечность и боли в суставах, способствует увеличению объема движений, уменьшает утреннюю скованность и отечность суставов.

Парацетамол относится к группе производных парааминофенола. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия парацетамола связан с подавлением ЦОГ и преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Жаропонижающий эффект проявляется только при наличии лихорадки.

В комбинированном препарате Доларен диклофенак и парацетамол потенцируют клинические эффекты друг друга.

Доларен

Фармакокинетика препарата Доларен обусловлена особенностями фармакокинетики каждого из его активных составляющих. После повторного применения препарата фармакокинетические показатели активных веществ не изменяются. При условии соблюдения рекомендованных интервалов между введением кумуляция лекарственного средства не отмечается.

Диклофенак

Всасывание и распределение

После приема внутрь диклофенак быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Концентрация диклофенака в плазме крови имеет линейную зависимость от дозы препарата, достигая C_max в плазме через 60-90 мин после приема препарата.

Связывание диклофенака с белками сыворотки крови (большей частью с альбуминами) составляет около 99.7%. Условный V_d равен 0.12-0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его C_max достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Метаболизм диклофенака происходит путем глюкуронизации неизменной молекулы и метоксилирования, который приводит к созданию фенольных метаболитов, биологическая активность которых значительно уступает активности исходного вещества.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет приблизительно 300 мл/мин. Конечный Т_1/2 - 1-2 ч. Т_1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизменного диклофенака, остальное - с желчью и калом.

Парацетамол

Всасывание и распределение

После приема внутрь парацетамол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max парацетамола в плазме крови определяется в диапазоне от 15 мин до 2 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 80% в диапазоне доз от 5 до 20 мг/кг.

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке на 20% ниже, чем в плазме.

Метаболизм и выведение

Метаболизм парацетамола происходит в печени.

Средний Т_1/2 парацетамола после введения в терапевтической дозе составляет 2-3 ч. Примерно 2-5% терапевтической дозы экскретируется с мочой в неизменном виде.

Краткосрочное лечение острой боли легкой и средней тяжести, в т.ч.:

— головной (включая мигрень и головную боль напряжения), зубной, мышечной и ревматической боли;

— невралгии;

— боли в спине;

— при дисменорее;

— при фаринготонзиллите;

— при посттравматическом и послеоперационном болевом синдроме.

Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время или после еды. Таблетку следует проглатывать, не разжевывая.

Взрослым назначают по 1 таб. 2 раза/сут.

Применение препарата у детей противопоказано.

Если был пропущен очередной прием препарата, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Однако не следует удваивать дозу с целью компенсации пропущенной.

Пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность при применении препарата Доларен. Пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела рекомендуется принимать препарат в минимальных эффективных дозах.

При применении диклофенака в течение длительного времени или в высокой дозе возможно повышения риска сердечно-сосудистых явлений, поэтому следует применять Доларен в минимальной эффективной дозе и в течение максимально короткого времени, необходимого для уменьшения выраженности симптомов.

Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов в ответ на проводимое лечение.

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) Доларен следует назначать только после тщательной оценки такой возможности.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.

Диклофенак натрия

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - реакция гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: очень редко - зрительные нарушения, затуманенность зрения, диплопия.

Со стороны органа слуха: часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сильное сердцебиение, грудная боль, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - астма (включая одышку), бронхоспазм; очень редко - пневмониты.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; редко - гастрит, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с кровью, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с/без кровотечения или перфорации); очень редко - колиты (в т.ч. геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности трансаминаз; редко - гепатит, желтуха, расстройства печени; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезная сыпь, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, чесотка.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Парацетамол

Возможно: цианоз, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, гемолитическая анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, уртикарные и эритематозные кожные реакции, лихорадка, гипогликемия, стимуляции ЦНС, желтуха, глоссит, головокружение.

— нарушение свертываемости крови;

— лейкопения;

— анемия;

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— активное кровотечение;

— геморрагический диатез;

— сопутствующее лечение антикоагулянтами;

— недавно перенесенные заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, энтерит, неспецифический язвенный колит);

— перенесенные желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ, связанные с применением НПВП;

— острая порфирия;

— печеночная недостаточность;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— застойная сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA);

— ИБС;

— заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания;

— нарушение функций почек;

— интенсивная терапия диуретиками;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст;

— повышенная чувствительность в анамнезе к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС (включая приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивницу или ринит);

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при наличии в анамнезе заболевания крови или нарушения коагуляции, поскольку препарат, ингибируя синтез простагландинов, оказывает воздействие на тромбоциты.

Следует избегать совместного применения препарата Доларен с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также с некоторыми другими препаратами, которые могут увеличивать риск кровотечения, например, кортикостероиды для приема внутрь, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ацетилсалициловая кислота.

Поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках, особое внимание следует уделить пациентам с нарушением функции сердца или почек (в т.ч. функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротического синдрома, волчаночной нефропатии и декомпенсированного цирроза печени), артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине (например, до и после хирургического вмешательства). В таких случаях в качестве предупредительной меры рекомендуется мониторинг функции почек.

При применении препарата имеется риск развития гиперкалиемии.

Прием препарата может вызвать нефрит с гематурией, протеинурией и, в редких случаях, нефротический синдром.

При применении препарата возможны серьезные печеночные реакции, включая желтуху и гепатит. Если есть необходимость в назначении препарата при нарушении функции печени, применение препарата следует проводить под контролем врача. При длительном применении необходимо регулярно контролировать функцию печени.

При приеме НПВП, включая диклофенак, очень редко сообщалось о тяжелых (в т.ч. летальных) кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Доларен следует отменить при первых проявлениях кожного высыпания, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности.

НПВП могут повысить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений (артериальные тромбозы, инфаркт миокарда и инсульт).

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей, аллергические реакции на НПВП отмечаются чаще, чем у других пациентов. При лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

В случае назначения препарата Доларен пациентам с нарушением функции печени необходимо медицинское наблюдение за их состоянием, поскольку возможно обострение осложнений. Во время применения препарата, также как и других НПВП, может повышаться активность одного или нескольких печеночных ферментов. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, если отмечаются жалобы или симптомы, указывающие на заболевания печени, а также в том случае, когда возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь и т.п.), Доларен следует отменить. Необходимо иметь в виду, что гепатит при приеме препарата может возникать без продромальных явлений. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Доларен пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может спровоцировать обострение.

Диклофенак натрия не следует применять совместно с диклофенаком калия. При приеме НПВП, включая диклофенак натрия, возможно развитие язвы желудка, кровотечения из ЖКТ (иногда угрожающее жизни) вне зависимости от наличия или отсутствия предшествующих симптомов. Пациентам, склонным к раздражению ЖКТ (особенно при наличии в анамнезе таких заболеваний, как язва желудка, мелена, дивертикулез, язвенный колит, или другого воспалительного процесса), диклофенак натрия рекомендуется принимать под наблюдением врача.

Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг/сут).

Парацетамол следует с осторожностью принимать пациентам с нарушением функции печени. При хроническом алкоголизме терапевтические дозы парацетамола могут вызывать гепатотоксичность и серьезную печеночную недостаточность.

В случае развития аллергических реакций на парацетамол прием препарата рекомендуется прекратить.

У пациентов пожилого возраста необходимо снижение дозы препарата и наблюдение врача.

Не рекомендуется употребление алкоголя в период применения препарата.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Диклофенак натрия

Симптомы: артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Лечение острого отравления НПВП состоит, в первую очередь, в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВП вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Парацетамол

Лечение: немедленная госпитализация; перед началом лечения, как можно скорее после передозировки, необходимо определить концентрацию парацетамола в плазме, т.к. симптомы могут не соответствовать степени тяжести передозировки. Лечение с помощью активированного угля возможно в течение 1 ч после передозировки. В течение 24 ч после передозировки применяют N-ацетилцистеин в качестве антидота, в/в или перорально. Введение N-ацетилцистеина максимально эффективно в течение 8 ч после дозировки.

При совместном приеме с ацетилсалициловой кислотой концентрация диклофенака в сыворотке может уменьшаться, биодоступность ацетилсалициловой кислоты снижается.

При совместном применении диклофенак может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме.

Концентрации лития в плазме увеличиваются при сочетанном применении диклофенака натрия и препаратов лития.

При приеме гипогликемических препаратов одновременно с диклофенаком натрия возможны гипогликемические и гипергликемические реакции, поэтому дозу гипогликемических препаратов следует пересмотреть.

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов. Есть данные об увеличении риска кровотечения при одновременном применении диклофенака натрия, парацетамола и антикоагулянтов, например варфарина. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

При одновременном применении с антитромботическими средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивается риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Сопутствующее применение препарата Доларен с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Поэтому подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным мониторингом АД. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сочетанной терапии и регулярно после нее, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за увеличения риска нефротоксичности.

Сопутствующее лечение препаратами калия может быть связано с увеличением концентрации калия в сыворотке крови, что требует постоянного наблюдения за состоянием пациентов.

Совместное применение диклофенака натрия и кортикостероидов может увеличивать риск возникновения и усилить побочные эффекты.

Одновременное применение диклофенака натрия и других НПВП может увеличить риск возникновения побочных эффектов.

Прием диклофенака натрия менее чем за 24 ч до или через 24 ч после приема метотрексата может увеличить концентрацию последнего в крови и увеличить его токсичность.

При совместном приеме диклофенака натрия и циклоспорина увеличивается нефротоксичность циклоспорина.

Известны случаи возникновения судорог при совместном применении НПВП, включая диклофенак, и антибактериальных препаратов группы хинолонов.

Диклофенак натрия может снизить антигипертензивный эффект пропранола и других бета-адреноблокаторов.

Парацетамол в незначительной степени воздействует на гипопротромбинемические свойства варфарина.

Противосудорожные средства (барбитураты, карбамазепин, фенитоин) ускоряют процесс превращения ацитаминофена в гепатотоксические метаболиты; повышается риск гепатотоксичности.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Парацетамол не ингибирует антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении с изониазидом возможно повышение риска гепатотоксичности.

При совместном применении с фенотиазинами возможно повышение риска развития тяжелой гипотермии.

При совместном приеме с фенитоином рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным ее повышением.

Одновременный прием диклофенака и колестирамина или колестипола уменьшает всасывание диклофенака. Таким образом, Доларен рекомендуется принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после приема колестирамина или колестипола.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата одновременно с сильными ингибиторами CYP2C9, т.к. это может привести к значительному увеличению C_max диклофенака в плазме крови в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.