Азитромицин Фармлэнд, таблетки п/о 250мг банка полимерная №6

Антибиотик группы макролидов - азалид. Обладает широким спектром антибактериального действия. Связываясь с 50S-cyбъeдиницeй рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. В высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

Резистентность к Азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три главных механизма развития резистентности: изменение сайт-мишени микроорганизма, изменения в транспорте антибиотика или модификация самого лекарственного средства.

Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам существует у Streptococcus pneumoniae, стрептококков группы А, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы S.aureus (MRSA).

Пограничными концентрациями чувствительности к Азитромицину для типичных патогенов являются:

- чувствителен ≥2 мг/л, резистентен ≥8 мг/л;

- Haemophilus spp. - чувствителен ≥4 мг/л;

- Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes - чувствителен ≥0.5 мг/л, резистентен ≥2 мг/л.

Антимикробный спектр Азитромицина

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes (группы A).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Микроорганизмы, у которых может развиться резистентность к Азитромицину

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентный или условно чувствительный).

Первично-резистентные к Азитромицину микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus (метициллин-резистентные).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis group.

Биодоступность Азитромицина при приеме внутрь составляет 37%. Максимальная концентрация выявляется через 2-3 ч после приема лекарственного средства.

Хорошо проникает в органы и ткани, достигая концентрации в 50 раз большую, чем в сыворотке. Связывание с белками крови варьирует при различных концентрациях в плазме: от 12% при концентрации 0,5 мкг/мл до 52% при концентрации 0,05 мкг/мл.

Среднее значение объема распределения Азитромицина в состоянии динамического равновесия (VVss) составляет 31 л/кг.

Время полувыведения Азитромицина из сыворотки соответствует времени полувыведения из тканей и составляет 60-76 часов. Около 12% введенного Азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней. Основная часть выделяется с желчью в виде микробиологически неактивных метаболитов.

При исследованиях на животных обнаружены большие концентрации Азитромицина в фагоцитах. Азитромицин выделяется во время активного фагоцитоза.

— инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, острый средний отит);

— инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями);

— инфекции кожи и мягких тканей (неосложненные формы acne vulgaris, хроническая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы);

— инфекции, передаваемые половым путем (уретрит, цервицит);

— заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Таблетки принимают внутрь, 1 раз/сут, не разжевывая, за час до еды или через 2 ч после еды, т.к. пища влияет на абсорбцию препарата.

При инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) взрослым и детям с массой тела ≥45 кг назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней (курсовая доза 1.5 г), детям с массой тела <45 кг - из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

При хронической мигрирующей эритеме взрослым и детям с массой тела ≥45 кг препарат назначают 1 раз/сут в течение 5 дней: 1-й день – 1 г, затем со 2-го по 5-й день - по 500 мг (курсовая доза 3 г); детям с массой тела <45 кг: в 1-й день - в дозе 20 мг/кг массы тела и затем со 2-го по 5-й день - ежедневно в дозе 10 мг/кг массы тела (курсовая доза 30 мг/кг).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori: 1 г/сут в течение 3 дней в сочетании с антисекреторными или другими лекарственными препаратами.

При инфекциях, передаваемых половым путем: неосложненный уретрит/цервицит – 1 г однократно, осложненный, длительно протекающий уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis - по 1 г 3 раза с интервалом в 7 дней (1-7-14). Курсовая доза 3 г.

При неосложненной форме аcne vulgaris назначают по 500 мг 1 раз/сут первые 3 дня, в последующие 9 недель - по 500 мг 1 раз/нед., причем начинают еженедельный прием препарата через 7 дней после предшествующего приема.

В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК >40 мл/мин коррекции дозы не требуется. Исследования применения Азитромицина у пациентов с КК <40 мл/мин не проводились.

Не рекомендуется применение Азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Азитромицин хорошо переносится.

Побочные реакции перечислены ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Очень часто, часто и нечасто встречаемые побочные реакции, как правило, определяются по данным клинических испытаний. Проявление случаев побочной реакции в группе плацебо также принимают во внимание. Побочные реакции на лекарственные препараты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований, считаются редкими или очень редкими (включая отдельные сообщения).

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, в т.ч. оральный и генитальный; редко и очень редко - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения; редко и очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, гиперчувствительность; редко и очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Нарушения психики: нечасто - нервозность, редко и очень редко - возбуждение, тревожность, агрессивность.

Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль, парестезии, вкусовые нарушения; нечасто - сомноленция, инсомния, гипестезия; редко и очень редко - судороги, психомоторное возбуждение, аносмия, паросмия, потеря вкуса, миастения.

Со стороны органа слуха: часто - глухота; нечасто - ухудшение слуха, звон в ушах; редко и очень редко - головокружение.

Со стороны органа зрения: часто - ухудшение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение; редко и очень редко - желудочковая тахикардия по типу "пируэт", аритмия, желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, изменение интервала QT.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, боль в животе, метеоризм; часто - рвота, диспепсия; нечасто - гастрит, запор; редко и очень редко - острый панкреатит, изменение цвета зыка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - гепатит; редко и очень редко - печеночная недостаточность, некроз печени, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, крапивница; редко и очень редко - токсический эпидермальный некролиз, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко и очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и местные реакции: часто - слабость; нечасто - недомогание, отек, астения, боль в груди.

Лабораторные показатели: часто - снижение числа лимфоцитов, повышение числа эозинофилов, снижение гидрокарбоната крови; нечасто - повышение активности АСТ и АЛТ, повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина, изменение содержания калия в крови.

— повышенная чувствительность к макролидам или любому другому компоненту лекарственного средства.

Как при приеме эритромицина или других макролидов, имеются данные о возможном развитии ангионевротического отека или анафилактической реакции вплоть до летального исхода. Пациенты с подобными осложнениями требовали длительного наблюдения и лечения.

В связи с тем, что Азитромицин в основном метаболизируется в печени, с осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Описаны случаи развития молниеносного гепатита, ведущего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов это осложнение могло развиться на фоне серьезных заболеваний печени или приема других гепатотоксичных лекарственных средств. В случае появления симптомов, свидетельствующих о нарушении функции печени (быстроразвивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, потемнение мочи, кровоточивость, энцефалопатия), прием Азитромицина Фармлэнд необходимо немедленно прекратить, провести необходимые лабораторные исследования.

У пациентов, принимающих производные алкалоидов спорыньи одновременно с некоторыми макролидами, отмечались случаи развития эрготоксичности. Не доказано, что Азитромицин при совместном приеме с производными алкалоидов спорыньи вызывает эрготоксичность, тем не менее, назначать эти лекарственные средства вместе не следует.

Макролиды могут вызывать удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT на ЭКГ, повышая риск развития сердечных аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии по типу "пируэт". Подобные эффекты могут возникнуть и при приеме Азитромицина Фармлэнд. С осторожностью следует назначать следующим пациентам: с удлинением интервала QT на ЭКГ; получающие лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT на ЭКГ (противоаритмические лекарственные средства класса Iа, III, цизаприд, терфенадин); с нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); с клинически значимой брадикардией, аритмией или сердечной недостаточностью.

Рекомендуется наблюдение за возможными признаками развития суперинфекции, вызванной нечувствительными к Азитромицину микроорганизмами или грибами. Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) имела место при применении практически всех антибактериальных лекарственных средств, включая Азитромицин Фармлэнд: варьирует от незначительной диареи до развития колита с летальным исходом. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей на фоне приема антибактериальных лекарственных средств. При развитии диареи необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. имеются случаи развития заболевания, вызванного Clostridium difficile, через 2 месяца после приема антибиотиков.

При лечении стрептококковой инфекции (фарингиты/тонзиллиты, вызванные Streptococcus pyogenes или для профилактики ревматической атаки) препаратом выбора для лечения обычно является пенициллин. Азитромицин, в общем, активен при таких инфекциях ротоглотки, но его эффективность для профилактики ревматизма не доказана.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Имели место случаи усугубления/появления симптомов миастении при приеме пациентами Азитромицина.

Безопасность и эффективность применения Азитромицина у детей для профилактики и лечения МАС инфекции не доказана.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не выявлено.

Побочные эффекты при приеме Азитромицина Фармлэнд в высоких дозах, как показывает практика, будут такими же, как и при приеме рекомендуемых доз. Типичные симптомы передозировки: временная потеря слуха, выраженная рвота, тошнота, диарея.

Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии.

Антациды

При изучении взаимодействия антацидов и Азитромицина влияния на общую биодоступность выявлено не было, хотя пик концентрации в плазме снижался приблизительно на 25%. При одновременном назначении этих лекарственных средств необходимо принимать их в разное время.

Цетиризин

У здоровых добровольцев, одновременно принимающих Азитромицин и цетиризин в дозе 20 мг в течение 5 дней, статистически достоверного взаимодействия или существенного влияния на изменение интервала QT не выявлено.

Диданозин

Совместное назначение Азитромицина в дозе 1200 мг/сут и диданозина в дозе 400 мг/сут у 6 ВИЧ-позитивных пациентов не выявило статистически значимого изменения фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин

Некоторые макролиды при совместном приеме могут вызывать у некоторых пациентов нарушение клеточного метаболизма дигоксина, что может привести к повышению его концентрации. Следует помнить об этом при назначении Азитромицина.

Зидовудин

Прием однократной дозы зидовудина (1000 мг) вместе с несколькими дозами Азитромицина (1200 мг или 600 мг) продемонстрировали незначительное влияние на фармакокинетику зидовудина или его метаболитов. Тем не менее, назначение Азитромицина приводило к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не выяснено, но возможна польза для пациентов.

Комплекс цитохрома Р450

Не выявлено значимого взаимодействия с ферментами комплекса цитохрома Р450 в отличие от других макролидов.

Производные алкалоидов спорыньи

Не доказано, что Азитромицин при совместном приеме с производными алкалоидов спорыньи вызывает эрготоксичность, тем не менее, назначать эти лекарственные средства вместе не следует.

Аторвастин

Совместное назначение аторвастина (10 мг/сут) и Азитромицина (500 мг/сут) не влияло на концентрацию аторвастина.

Карбамазепин

При исследовании фармакокинетики на здоровых добровольцах не было выявлено значительного изменения концентрации карбамазепина или его метаболитов при совместном приеме с Азитромицином.

Циметидин

При приеме разовой дозы циметидина через 2 ч после Азитромицина влияния на фармакокинетику Азитромицина выявлено не было.

Теофиллин

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Антикоагулянты для перорального применения

При исследовании фармакокинетики взаимодействия Азитромицин не влиял на эффект антикоагулянта варфарина после его разового приема в дозе 15 мг здоровыми добровольцами. Тем не менее, хотя и не было выявлено прямого влияния Азитромицина на антикоагулянты, необходим контроль протромбина при назначении Азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты.

Циклоспорин

Было выявлено некоторое влияние Азитромицина на метаболизм циклоспорина при фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах. В связи с этим, при необходимости совместного назначения этих лекарственных средств, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина.

Эфавиренз, индинавир

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Нелфинавир

Совместное назначение Азитромицина и нелфинавира повышало концентрацию Азитромицина, при этом количество побочных эффектов не увеличивалось - коррекция дозы не требуется.

Флуконазол

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Метилпреднизолон

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Мидазолам

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Рифабутин

Не выявлены изменения концентраций лекарственных средств при совместном назначении. У пациентов была выявлена нейтропения, не имеющая связи с Азитромицином и характерная для рифабутина.

Силденафил

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Терфенадин

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Триазолам

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.