Алотендин, таблетки 5мг 5мг упаковка №56

Фармакотерапевтическая группа: селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция).

Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать два следующих пути:

1) Происходит расширение периферических артериол и, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка).

Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) За счет расширения основных коронарных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение снабжения кислородом. Таким образом увеличивается снабжение кислородом в миокарде, даже в случае спазма коронарных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

Фармакодинамические свойства амлодипина:

При гипертензии прием одной таблетки препарата в сутки приводит к клинически значимому понижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя на протяжении 24-часового периода времени. В связи с медленным началом действия препарата развитие острой гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией однократный прием препарата в сутки увеличивает общее время нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до выраженной депрессии сегмента ST, а также понижает частоту приступов стенокардии и прием таблеток нитроглицерина.

Применение препарата не связано с развитием побочных метаболических эффектов: не повышается уровень липидов в плазме крови, уровень глюкозы в крови и мочевой кислоты; препарат может назначаться и пациентам с астмой.

Бисопролол

Механизм действия бисопролола:

Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Он демонстрирует низкую аффинность к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом.

Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после приема внутрь.

Период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после приема препарата один раз в сутки.

Фармакодинамические свойства бисопролола:

Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели.

При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, снижает минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается.

Антигипертензивный эффект бета-блокаторов, помимо прочего, связан со снижением активности ренина.

Комбинированный препарат

Фармакодинамические свойства комбинированного препарата:

Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: вазоселективного эффекта антагониста кальция амлодипина (понижение периферического сопротивления) и кардиоселективного эффекта бета-блокатора бисопролола (понижение минутного объема).

Амлодипин

Всасывание

После перорального назначения, амлодипин хорошо всасывается, и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 ч после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение

V_d равен 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 97% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и элиминация

Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов выводятся почками, 20-25 % - через кишечник.

Снижение концентраций в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный T_1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, и соответствует однократному в сутки дозированию.

Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг: 25 л/ч). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/ч.

Пожилые пациенты:

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений с увеличением возраста пациентов. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали параметрам, ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп (см. раздел Особые указания).

Пациенты с нарушениями функции почек:

Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени:

В случае печеночной недостаточности из-за уменьшения клиренса увеличивается период полувыведения амлодипина.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол из ЖКТ всасывается почти полностью (>90%). В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального назначения составляет около 90%.

Распределение

V_d равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%.

Биотрансформация и элиминация

Бисопролол экскретируется из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационный T_1/2 из плазмы около 10 - 12 ч.

Линейность

Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Комбинированный препарат

Не проводилось фармакокинетических исследований взаимодействий между двумя компонентами. На основании результатов исследования биоэквивалентности, даже, если такие взаимодействия и существуют, степень этих гипотетических взаимодействий при лечении комбинированным препаратом Алотендин® такая же, что и при приеме индивидуальных компонентов по отдельности в тех же дозах, что и в препарате Алотендин®.

— Таблетки Алотендин® показаны для лечения артериальной гипертензии. Могут использоваться в качестве заместительной терапии у пациентов, у которых симптомы адекватно контролировались совместным применением таблеток амлодипина и таблеток бисопролола в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Таблетки Алотендин® показаны пациентам, у которых повышенное артериальное давление может адекватно контролироваться совместным применением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

Режим дозирования

Рекомендуемая суточная доза составляет одну таблетку определенной дозировки.

Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции печени:

В случае нарушения функции печени, выведение амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому препарат таким пациентам должен назначаться с осторожностью (см. раздел Особые указания).

В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек изменение дозировки не требуется. Амлодипин не выводится гемодиализом. Амлодипин следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.

В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилые пациенты:

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Дети и подростки младше 18 лет:

Таблетки Алотендин® не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.

Способ применения

Таблетки Алотендин® желательно принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

Амлодипин

В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, страдающих артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: головная боль, отеки (особенно в области лодыжек), повышенная усталость, сонливость, тошнота, боли в животе, приливы, сердцебиения и головокружение. В этих клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимых отклонений лабораторных показателей под влиянием амлодипина.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы - очень редко - аллергические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия

Нарушения со стороны психики: нечасто - бессонница, изменения настроения (включая тревожное состоянние), депрессия

редко - спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - синкопе, гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор; очень редко - повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия

Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения (включая диплопию)

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах

Нарушения со стороны сердца: часто – сильное сердцебиение; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко - инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов: часто - горячие приливы; нечасто - артериальная гипотензия; очень редко - васкулит

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, нечасто - кашель, ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боли в животе, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор), диспепсия; нечасто - рвота, сухость во рту; очень редко – гастрит, гиперплазия десен, панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - желтуха, гепатит*, повышение уровня печеночных ферментов

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - повышенная потливость, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - отек лодыжек, судороги в мышцах; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - расстройство мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - отек; часто - усталость, астения; нечасто - боль в груди, боль, недомогание

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение или уменьшение массы тела

* В большинстве случаев с холестазом.

Бисопролол

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - повышение уровня триглицеридов

Нарушения со стороны психики: нечасто – депрессия; редко - кошмарные сновидения, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение^**, головная боль^**; нечасто - расстройства сна, редко - синкопе

Со стороны органа зрения: редко - снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы); очень редко – конъюнктивит

Со стороны органов слуха и равновесия: редко - нарушения слуха

Со стороны сердца: нечасто - нарушение AV - проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия

Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания и онемения конечностей; нечасто - артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе; редко - аллергический ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, запор

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы способны провоцировать или усугублять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже

С стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость и судороги

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко – импотенция

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – усталость^**, изнеможение^**

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ)

** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, невыраженные и часто исчезают в течение 1-2 недель.

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны, так как это позволяет мониторировать отношение пользы/риска лекарственного средства. Сотрудники в области здравоохранения могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в органы местного фармаконадзора.

Амлодипин:

- тяжелая гипотония;

- препятствие выбросу крови из левого желудочка (выраженный стеноз аорты);

- шок (включая и кардиогенный шок);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Бисопролол:

- острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием;
- кардиогенный шок;
- AV-блокада второй или третьей степени (без пейсмейкера);
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная блокада;
- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) до начала лечения;
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.);
- тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких;
- тяжелая форма окклюзионных заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно;
- нелеченная феохромоцитома (см. раздел Особые указания);
- метаболический ацидоз.

Бисопролол/амлодипин

— гиперчувствительность к бисопрололу, амлодипину, производным дигидропиридина и/или какому-либо из вспомогательных веществ, приведенных в разделе состав лекарственного средств.

Амлодипин

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью:

Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в связи с возможным повышенным риском развития дальнейших событий со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени:

Время полураспада амлодипина продлевается и значение AUC увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, таким образом, им следует назначать амлодипин с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек:

В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек Амлодипин не выводится гемодиализом.

Пожилые пациенты:

У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Бисопролол

Лечение бисопрололом не должно прекращаться внезапно, особенно в случае ишемической болезни сердца, если только нет четких показаний к отмене препарата, иначе это может привести к временному ухудшению заболевания сердца (см. раздел Дозирование).

Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанными с сердечной недостаточностью.

Бисопролол должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:

- Сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться.

- Строгое голодание/диета.

- Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.

- AV-блокада первой степени.

- Стенокардия Принцметала.

- Окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения).

- Псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае бета-блокаторы (например, бисопролол) должны использоваться только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

- При лечении бисопрололом симптомы гипертиреоза могут быть стертыми.

- У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-рецепторов.

- У пациентов, которым проводилась общая анестезия, бета-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание бета-блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о бета-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить бета-блокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно за 48 часов до анестезии.

- Несмотря на то, что кардиоселективные (β₁-cелективные) бета-блокаторы в меньшей степени влияют на функцию легких, по сравнению с неселективными бета-блокаторами, при обструктивных легочных заболеваниях следует избегать их применения, также как и других бета-блокаторов. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, параллельно должна проводиться бронхорасширяющая терапия. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может развиться повышение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β₂-стимуляторов.

Доклинические данные по безопасности

Амлодипин

Репродуктивная токсичность:

Исследования репродуктивной токсичности у крыс и мышей выявили более позднее начало родовой деятельности, более позднее время родов и худшую выживаемость потомства в дозах, примерно в 50 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/кг массы тела.

Канцерогенез:

У крыс и мышей, получавших амлодипина малеат с кормом продолжительностью до двух лет, при концентрациях, рассчитанных для обеспечения ежедневного уровня дозирования 0,5, 1,25 и 2,5 мг амлодипина/кг/сут, не было получено каких-либо подтверждений канцерогенного эффекта препарата. Для мышей, наивысшая доза в пересчете на мг/м2, была сходной с максимальной рекомендованной у человека дозой 10 мг амлодипина/сутки. Для крыс, наивысшая доза в пересчете на мг/м2, оказалась в два раза большей, чем максимальная рекомендованная доза у человека.

Мутагенез:

Исследования по мутагенным свойствам, проведенные с амлодипина малеатом, не выявили связанных с лекарственным препаратом эффектов ни на генетическом, ни на хромосомном уровнях.

Фертильность:

Нарушение фертильности:

Стандартные тесты изучения фертильности показали, что амлодипина малеат не влиял на фертильность крыс (самцы – за 64 дня, самки за 14 дней до спаривания), получавших этот препарат в дозах до 10 мг/кг/сутки, что в 8 раз превышает максимальную рекомендованную дозу у человека, соответствующую 10 мг/сутки в пересчете на мг/м2). В то же время в другом опубликованном исследовании самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой у человека в расчете на мг/кг; при этом наблюдалось понижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, а также понижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Бисопролол

Доклинические данные не позволили выявить особой опасности для человека при проведении традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности.

В токсикологических тестах по влиянию бисопролола на репродуктивную функцию не отмечено влияния на фертильность или общую репродуктивную способность.

Подобно другим бета-блокаторам, бисопролол вызывал материнскую токсичность (снижение потребления корма и снижение прибавки массы тела) и эмбриональную/фетотоксичность (повышенная частота резорбции плода, уменьшение массы тела новорожденных животных, задержка физического развития), но не проявлял тератогенных свойств.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

Амлодипин® может оказывать незначительный или умеренный эффект на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, жалуются на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, то у них может нарушиться реакционная способность. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не влиял на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на данный препарат, нельзя исключить влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае сопутствующего употребления алкоголя.

Амлодипин

Имеются лишь ограниченные данные по преднамеренной передозировке у человека.

Симптомы передозировки:

Имеющиеся данные показывают, что значительная передозировка может вызвать выраженное расширение периферических сосудов с возможной рефлекторной тахикардией. Имеются сообщения о развитии значительной, продолжительной системной гипотензии, включая шок с фатальным исходом.

Лечение передозировки:

В случае клинически значимой артериальной гипотензии, обусловленной передозировкой амлодипина, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, слежение за объемом циркулирующей жидкости и диурезом.

Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию.

Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может помочь промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина.

Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.

Бисопролол

Симптомы передозировки: наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На настоящее время известно о нескольких случаях передозировки бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. Все пациенты выздоровели. Имеется широкая индивидуальная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократную высокую дозу бисопролола; очевидно, что пациенты с патологией сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.

Лечение передозировки:

В целом, если произошла передозировка, бисопролол должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченные данные дают основание полагать, что бисопролол диализируется с большим трудом. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим β-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры:

Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другое средство с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии и вазопрессоры. Может оказаться полезным внутривенное введение глюкагона.

AV-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны тщательно наблюдаться и получать инфузии изопреналина или им может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.

Внезапное ухудшение сердечной недостаточности: следует назначать внутривенно диуретики, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.

Бронхоспазм: применение бронходилататоров, таких как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина.

Гипогликемия: следует вводить внутривенно глюкозу.

Амлодипин

- применение амлодипина со следующими препаратами было безопасным: с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Эффект других препаратов на амлодипин:

- Ингибиторы CYP3А4: при комбинировании амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, с ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами, как например, эритромицин или кларитромицин, или с верапамилом или дилтиаземом) можно ожидать повышения концентрации амлодипина в плазме крови до клинически значимых уровней. Клиническая интерпретация этих фармакокинетических изменений может быть более выражена у пациентов пожилого возраста, поэтому целесообразно проводить клинический мониторинг и индивидуальный подбор доз. У молодых пациентов и у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме повышалась на 22% и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут привести к более значительному повышению уровня амлодипина в плазме, чем дилтиазем. Амлодипин следует комбинировать с ингибиторами CYP3А4 с осторожностью, хотя и не сообщалось о побочных эффектах, связанных с такими комбинациями.

- Индукторы CYP3А4: отсутствуют данные об эффекте индукторов CYP3А4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /Нypericum perforatum ) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами CYP3А4 с осторожностью.

В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Дантролен (инфузия):

У животных наблюдалась желудочковая фибрилляция со смертельным исходом, сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией при совместном применении верапамила с внутривенно вводимым дантроленом. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов, например, с амлодипином, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие препараты:

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.

В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, или варфарина.

Такролимус:

При совместном применении с амлодипином может возникнуть риск повышения уровня такролимуса в плазме крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не выявлен. Во избежание токсичности такролимуса, назначение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует регулярного контроля уровня такролимуса в крови и уточнения его дозы, если это становится необходимым.

Циклоспорин:

Взаимодействие амлодипина с циклоспорином не изучалось ни у здоровых добровольцев, ни в других группах, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина различной степени (0-40%). Может быть целесообразным мониторирование уровней циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, и при необходимости следует понизить дозу циклоспорина.

Симвастатин:

Совместное применение с амлодипином может повысить уровень симвастатина в плазме крови. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Бисопролол

Не рекомендуемые комбинации

Блокаторы кальциевых каналов - верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: отрицательно влияют на сократительную способность миокарда, AV-проводимость и АД. В/в введение верапамила у пациентов, получающих лечение бета-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин: одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск "синдрома отмены в виде гипертензии".

Комбинации, которые должны применяться с особой осторожностью:

- Антагонисты кальция типа дигидропиридина такие как нифедипин: одновременное использование может повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью не исключено увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

- Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения и наблюдаться усиление отрицательного инотропного эффекта.

- Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения.

- Парасимпатомиметические средства: одновременное их использование может вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии.

- Топические препараты, содержащие бета-блокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут вносить свой вклад в системные эффекты бисопролола.

- Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

- Анестетики: ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии (см. раздел Особые указания).

- Гликозиды наперстянки: замедление ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения.

- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола.

- Бета-симпатомиметические средства (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшать эффекты обоих препаратов.

- Симпатомиметики, активирующие как бета- так и альфа-адренорецепторы (норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить обусловленные альфа-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными бета-блокаторами.

- одновременное использование с антигипертензивными средствами, а также с другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) может повышать риск артериальной гипотензии.

Комбинации, требующие осторожности:

- Мефлокин: повышенный риск брадикардии.

- Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертонического криза.

- Рифампицин: незначительное уменьшение времени полувыведения бисопролола, вероятно, вследствие индукции метаболических ферментов печени. Обычно это не требует изменения доз.

- Производные эрготамина: ухудшение нарушения периферического кровообращения.