Авамис, спрей назальн. 27,5мкг/доз флакон с дозатором №1

Флутиказона фуроат – синтетический трифторированный кортикостероид c очень высокой афинностью к глюкокортикоидным рецепторам, который обладает выраженным противовоспалительным действием.

Всасывание

Флутиказона фуроат абсорбируется не полностью и подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике, что приводит к незначительному системному воздействию. Интраназальное введение в дозе 110 мкг 1 раз/сут обычно не приводит к достижению количественно измеримой концентрации в плазме крови (т.е. <10 пг/мл). Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата при интраназальном введении в дозе 110 мкг составляет 0.5%.

Распределение

Флутиказона фуроат связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. При достижении равновесной концентрации V_d флутиказона фуроата составляет, в среднем, 608 л.

Метаболизм

Флутиказона фуроат быстро выводится из системного кровотока (общий плазменный клиренс 58.7 л/ч), в основном посредством метаболизма в печени, с образованием неактивного 17β-карбоксильного метаболита (GW694301X), с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Главный путь метаболизма – гидролиз S-фторметилкарботиатной группы с образованием метаболита 17β-карбоновой кислоты. Исследования in vivo показали, что расщепления флутиказона фуроата до флутиказона не происходит.

Выведение

Выведение флутиказона фуроата и его метаболитов при приеме внутрь и в/в введении осуществляется преимущественно путем экскреции с желчью через кишечник. При в/в введении флутиказона фуроата Т_1/2 составляет 15.1 ч. Около 1% и 2% выводятся почками при пероральном приеме и в/в введении соответственно.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические данные имеются только для небольшого числа пациентов пожилого возраста (≥65 лет, n=23/872; 2.6%). Нет данных, подтверждающих, что концентрации флутиказона фуроата, поддающиеся количественному определению, у пациентов пожилого возраста встречаются чаще, чем у молодых пациентов.

Дети. При интраназальном применении флутиказона фуроата у большинства пациентов он не обнаруживается в плазме крови в концентрациях, поддающихся количественному определению (<10 пг/мл). Так, при приеме интраназально в дозе 110 мкг 1 раз/сут и 55 мкг 1 раз/сут, флутиказона фуроат обнаруживался в плазме крови в концентрациях, поддающихся количественному определению у 15.1% и 6.8% детей соответственно.

Отсутствуют доказательства того, что у детей раннего возраста (младше 6 лет) отмечаются более высокие концентрации флутиказона фуроата в плазме крови, поддающиеся количественному определению. Средние концентрации в плазме у пациентов с измеримыми уровнями флутиказона фуроата после применения 55 мкг составили 18.4 пг/мл для детей в возрасте 2-5 лет и 18.9 пг/мл для детей в возрасте 6-11 лет; после применения 110 мкг – 14.3 пг/мл и 14.4 пг/мл соответственно. Данные цифры схожи с теми, которые наблюдаются у взрослых и детей старше 12 лет (средняя концентрация флутиказона фуроата в плазме у таких пациентов с измеримыми уровнями составила 15.4 пг/мл и 21.8 пг/мл, при приеме 55 мкг и 110 мкг соответственно).

Пациенты с нарушением функции почек. Флутиказона фуроат не определялся в моче у здоровых добровольцев при интраназальном приеме. Менее чем 1% метаболитов выводится через почки; таким образом, нарушения функции почек теоретически не могут повлиять на фармакокинетику флутиказона фуроата.

Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении флутиказона фуроата интраназально у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. Исследование у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), принимавших 400 мкг флутиказона фуроата однократно ингаляционно, показало повышение C_max (42%) и увеличение AUC_0-∞ (172%), а также умеренное (в среднем на 23%) снижение уровней кортизола в сравнении со здоровыми добровольцами. После повторного дозирования ингаляционного флутиказона фуроата/вилантерола в течение 7 дней наблюдалось увеличение в системной экспозиции флутиказона фуроата (в среднем в 2 раза, измеренное по AUC_0-24) у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью), по сравнению со здоровыми добровольцами. Увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, принимавших флутиказона фуроат/вилантерол 200/25 мкг, приводило к снижению (в среднем на 34%) уровня сывороточного кортизола по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени прием флутиказона фуроата/вилантерола дозировкой 100/12.5 мкг не оказывал влияние на уровень сывороточного кортизола. На основании полученных данных не ожидается, что интраназальное применение флутиказона фуроата в дозе 110 мкг/сут у пациентов этой группы будет приводить к подавлению синтеза кортизола.

— лечение симптомов аллергического ринита у взрослых, подростков и детей с 6 лет.

Препарат применяют только интраназально.

Для достижения полного терапевтического эффекта рекомендуется придерживаться регулярной схемы применения. Начало действия может наблюдаться уже в течение 8 ч после первого введения. Для достижения максимального эффекта может потребоваться несколько дней. Пациенту следует разъяснить, что симптомы заболевания будут улучшаться при постоянном регулярном применении. Длительность лечения следует ограничить периодом воздействия аллергена.

Взрослые и подростки (в возрасте с 12 лет и старше)

Рекомендованная начальная доза – по 2 распыления (27.5 мкг флутиказона фуроата в одном распылении) в каждую ноздрю 1 раз/сут (110 мкг/сут).

При достижении адекватного контроля симптомов снижение дозы до 1 распыления в каждую ноздрю 1 раз/сут (55 мкг/сут) может быть достаточным для поддержания эффекта.

Дозу необходимо титровать до наименьшей дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Дети в возрасте от 6 до 11 лет

Рекомендованная начальная доза – по 1 распылению (27.5 мкг флутиказона фуроата в одном распылении) в каждую ноздрю 1 раз/сут (55 мкг/сут).

При отсутствии желаемого эффекта при применении 1 распыления в каждую ноздрю 1 раз/сут возможно повышение дозы до 2 распылений в каждую ноздрю 1 раз/сут (110 мкг/сут). При достижении адекватного контроля симптомов рекомендуется снизить дозу до 1 распыления в каждую ноздрю 1 раз/сут (55 мкг/сут).

Дети в возрасте младше 6 лет

Безопасность и эффективность флутиказона фуроата у данной категории пациентов не установлены. Дать рекомендаций по дозированию не представляется возможным.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени не требуется коррекция дозы (см. раздел "Фармакокинетика").

Инструкция по использованию назального спрея

Описание назального спрея

Препарат выпускается во флаконах оранжевого стекла, которые находятся в пластиковых футлярах. Препарат выпускается во флаконах по 30, 60 и 120 доз (рис. a).

Индикаторное окно в пластиковой упаковке позволяет контролировать уровень препарата во флаконе. Во флаконах на 30 или 60 доз уровень препарата будет виден сразу (рис. а), а во флаконах на 120 доз начальный уровень препарата находится выше верхней границы смотрового окна.

Чтобы произвести впрыскивание необходимо с силой нажать на кнопку для распыления.

Съемный колпачок защищает распылитель от пыли и засорения.

Шесть важных фактов о препарате

1. Назальный спрей выпускается во флаконах оранжевого стекла. Для того, чтобы проверить уровень препарата во флаконе, необходимо посмотреть его на свет. Уровень будет виден в смотровое окошко.

2. При использовании назального спрея в первый раз, следует хорошо потрясти флакон в течение 10 сек, не снимая колпачка. Препарат представляет собой довольно густую суспензию и становится более жидким при встряхивании (рис. b). Распыление возможно только после встряхивания.

3. Чтобы произвести впрыскивание, необходимо с силой нажать на кнопку (рис. с).

4. Если не удается нажать на кнопку одним большим пальцем, следует использовать пальцы обеих рук (рис. d).

5. Следует всегда хранить флакон с назальным спреем закрытым. Колпачок защищает распылитель от пыли и засорения и герметизирует флакон. Кроме того, колпачок предотвращает случайное нажатие на кнопку.

6. Никогда не следует пытаться прочистить отверстие наконечника булавкой или другими острыми предметами. Они могут повредить флакон со спреем.

Подготовка спрея к применению

Подготовку к применению следует проводить, если:

- спрей используется в первый раз;

- флакон оставался открытым в течение 5 дней;

- флакон не использовался в течение 30 дней и более.

Правильная подготовка к применению спрея обеспечит впрыскивание необходимой дозы препарата.

Перед применением:

- не снимая колпачка, хорошо потрясти флакон в течение 10 сек;

- снять колпачок, плавно потянув его большим и указательными пальцами (рис. е).

- держать флакон вертикально и направить наконечник от себя;

- с силой нажать на кнопку. Произвести несколько нажатий (минимум 6), пока из наконечника не появится небольшое облачко (рис. f).

- теперь спрей готов к применению.

Применение назального спрея

1. Тщательно встряхнуть флакон.

2. Снять колпачок.

3. Прочистить нос и наклонить голову немного вперед.

4. Ввести наконечник в одну ноздрю, продолжая держать флакон вертикально (рис. g).

5. Направить наконечник распылителя на внешнюю стенку носа, не на носовую перегородку. Это обеспечит правильное впрыскивание препарата.

6. Начать делать вдох через нос и произвести однократное нажатие пальцами для распыления препарата (рис. h).

7. Следует избегать попадания спрея в глаза. При попадании препарата в глаза, тщательно промыть их водой.

8. Вынуть распылитель из ноздри и выдохнуть через рот.

9. Если согласно рекомендации врача, необходимо произвести по 2 впрыскивания в каждую ноздрю, следует повторить пункты 4-6.

10. Повторить процедуру для другой ноздри.

11. Закрыть флакон колпачком.

Уход за распылителем

После каждого применения:

- промокнуть наконечник и внутреннюю поверхность колпачка сухой чистой салфеткой (рис. i и j). Избегать попадания воды;

- никогда не следует пытаться прочистить отверстие наконечника булавкой или другими острыми предметами;

- следует всегда закрывать флакон. Колпачок защищает распылитель от пыли и засорения, и герметизирует флакон.

В случае если распылитель не работает:

- проверить уровень оставшегося препарата во флаконе через смотровое окошко. Если осталось совсем небольшое количество жидкости, ее может быть недостаточно для работы распылителя;

- проверить флакон на повреждения;

- проверить, не засорилось ли отверстие наконечника. Не следует пытаться прочистить отверстие наконечника булавкой или другими острыми предметами.

- попытаться привести устройство в действие, повторив процедуру подготовки назального спрея к применению.

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения флутиказона фуроатом являются носовое кровотечение, изъязвления слизистой оболочки полости носа и головная боль. Имеются редкие сообщения о серьезных нежелательных явлениях - реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию (менее 1 случая на 1000 пациентов).

В исследованиях безопасности и эффективности флутиказона фуроата при лечении сезонного и круглогодичного ринита лекарственное средство применяли более 2700 пациентов, включая 243 пациента в возрасте 12-18 лет, 790 пациентов в возрасте 6-12 лет и 241 пациента в возрасте 2-6 лет.

Для определения частоты побочных реакций использовались данные из крупных клинических исследований.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение, как правило, легкой или умеренной степени; у взрослых и подростков случаи носового кровотечения отмечались чаще при длительном применении (более 6 недель), чем при коротком курсе (до 6 недель). В клинических исследованиях у детей при продолжительности терапии до 12 недель количество случаев носовых кровотечений было сходным в группе флутиказона фуроата и плацебо. Часто – изъязвления слизистой оболочки полости носа; нечасто – риналгия, дискомфорт в носу (включая жжение, раздражение и болезненность в носу), сухость в носу; очень редко – перфорация носовой перегородки.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, отек Квинке, сыпь, крапивницу.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – преходящие офтальмологические изменения (повышение внутриглазного давления, заднее субкапсулярное помутнение хрусталика).

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – задержка роста.

Могут возникать системные эффекты назальных кортикостероидов, особенно при продолжительном назначении в высоких дозах. Сообщалось о задержке роста у детей при применении назальных кортикостероидов.

Безопасность применения назальных кортикостероидов у детей младше 6 лет не установлена. Частота, тип и тяжесть побочных реакций, отмеченных у детей, аналогичны наблюдаемым среди взрослых.

В одногодичном клиническом исследовании, в котором оценивался рост детей препубертатного возраста, получавших 110 мкг флутиказона фуроата 1 раз/сут, средняя разница в скорости роста составила -0.27 см в год по сравнению с группой принимавших плацебо.

— повышенная чувствительность к флутиказона фуроату или любым другим компонентам препарата.

Системные эффекты кортикостероидов

Имеются сообщения о проявлении системных эффектов при использовании назальных кортикостероидов, в частности, в высоких дозах в течение длительного времени. Эти эффекты намного менее вероятны, чем при применении пероральных форм кортикостероидов, и могут различаться у отдельных пациентов, а также у различных кортикостероидных препаратов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому, и, в более редких случаях, ряд психических или поведенческих нарушений, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию (в частности, у детей). Лечение назальными кортикостероидами в дозах, превышающих рекомендуемые, может приводить к клинически значимому подавлению функции надпочечников. При наличии данных о применении доз, превышающих рекомендуемые, следует рассмотреть вопрос о применении дополнительного системного кортикостероида в период стресса или хирургического вмешательства. Применение флутиказона фуроата 1 раз/сут в дозе 110 мкг не приводило к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у взрослых, подростков и детей, однако дозу интраназального флутиказона фуроата необходимо снижать до минимальной эффективной дозы, контролирующей симптомы ринита. Как и при применении других интраназальных кортикостероидов, при совместном назначении с другими формами кортикостероидов следует оценить общую кортикостероидную системную нагрузку.

При наличии признаков надпочечниковой недостаточности необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с терапии системными стероидами на флутиказона фуроат.

Нарушения со стороны органов зрения

Применение назальных или ингаляционных кортикостероидов может приводить к развитию глаукомы и/или катаракты. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг пациентов с изменениями зрения или с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой и/или катарактой в анамнезе.

Задержка роста

Имеются сообщения о задержке роста у детей, получающих интраназальные кортикостероиды в рекомендуемых дозах. У детей, которые получали флутиказона фуроат ежедневно в дозе 110 мкг в течение одного года, наблюдались случаи снижения скорости роста. Поэтому детям следует назначать минимальную эффективную дозу, позволяющую контролировать симптомы заболевания. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг роста детей, длительное время получающих назальные кортикостероиды. При замедлении роста следует пересмотреть режим терапии с целью снижения, если возможно, дозы назального кортикостероида до минимальной эффективной дозы, контролирующей симптомы заболевания. Кроме того, может потребоваться консультация специалиста.

Пациенты, получающие ритонавир

Не рекомендуется совместное применение с ритонавиром в связи с риском повышенной системной экспозиции флутиказона фуроата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает или оказывает ничтожное влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами.

В исследовании биодоступности при назначении флутиказона фуроата интраназально до 2640 мкг/сут в течение более 3 дней нежелательных системных реакций не наблюдалось.

Маловероятно, что острая передозировка потребует другого лечения, кроме медицинского наблюдения.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Флутиказона фуроат быстро выводится из системной циркуляции, подвергаясь первичному метаболизму при участии изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450.

Согласно результатам применения другого глюкокортикоида (флутиказона пропионата), который также метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, не рекомендуется сочетанное применение ритонавира и флутиказона фуроата из-за увеличения риска системного влияния последнего.

С осторожностью следует применять флутиказона фуроат в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, т.к. нельзя исключить возможность увеличения системной экспозиции. В исследовании лекарственного взаимодействия флутиказона фуроата и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола наблюдалось больше случаев определения концентраций флутиказона фуроата выше пороговых в плазме в группе кетоконазола (6 из 20 пациентов) в сравнении с плацебо (1 из 20 пациентов). Это небольшое увеличение не приводит к статистически значимому различию содержания кортизола в плазме в течение 24 ч между двумя группами.

Данные по индукции и ингибированию действия ферментов не дают теоретических оснований ожидать метаболического взаимодействия флутиказона фуроата, применяемого интраназально в рекомендуемых дозах, и других лекарственных средств, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450. Поэтому клинические исследования по изучению взаимодействия флутиказона фуроата и других лекарственных средств не проводились.