Ко-амлесса, таблетки 2мг 5мг 0,625мг упаковка №30
KRKA, Словения
По рецептуТаблеткиСловения
Действующее вещество:
Периндоприл+амлодипин+индапамид
Производитель:
KRKA, Словения
Все формы выпуска
Беременным
С осторожностью
Кормящим
Противопоказано
Пожилым людям
С осторожностью
Нарушения почек
С осторожностью
Нарушения печени
С осторожностью

Инструкция по применению

Ко-амлесса, таблетки 2мг 5мг 0,625мг упаковка №30
KRKA, Словения

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий три активных компонента, с взаимодополняющим механизмом контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией.

Периндоприла эрбумин (периндоприл трет-бутиламин) - ингибитор АПФ, индапамид - хлоросульфамоиловый диуретик, амлодипин - антагонист ионов кальция. Фармакологическое действие препарата Ко-Амлесса обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом трех компонентов при их сочетании.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата не предоставлены.

Показания к применению

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых контроль АД достигается применением фиксированной комбинации периндоприл/индапамид с одновременным приемом амлодипина в тех же дозах.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром перед едой.

При необходимости Ко-Амлесса таблетки 4 мг/10 мг/1.25 мг и Ко-Амлесса таблетки 8 мг/10 мг/2.5 мг можно разделить на равные части (дозы). Для этого таблетку следует поместить на горизонтальную поверхность риской вверх и надавить двумя пальцами на оба края.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала терапии.

Применение препарата противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Препарат с дозировками 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг противопоказан пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин). Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого компонента. Обычное медицинское наблюдение включает частый контроль уровней креатинина и калия. Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) противопоказано одновременное применение периндоприла с препаратами, содержащими алискирен.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени применение препарата противопоказано. Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не установлен, при назначении указанной комбинации следует соблюдать осторожность.

У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Лечение данной категории пациентов следует проводить с учетом функции почек.

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду или любым другим сульфонамидам, амлодипину или другим производным дигидропиридина, к любому из вспомогательных веществ;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— выраженная артериальная гипотензия;

— шок, включая кардиогенный шок;

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— печеночная энцефалопатия;

— тяжелые нарушения функции печени;

— гипокалиемия;

— пациенты, находящиеся на диализе;

— нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

— умеренные нарушения функции почек (КК <60 мл/мин) - для дозировок, содержащих 8 мг/2.5 мг периндоприла/индапамида (в т.ч. таблетки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг);

— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);

— одновременное применение с противоаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— II и III триместры беременности;

— период лактации.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Учитывая влияние каждого компонента в отдельности, препарат не рекомендован в I триместре беременности. Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.

При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае если прием ингибитора АПФ проводился со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.

Индапамид

Продолжительный прием тиазидных диуретиков в III триместре беременности может привести к сокращению объема материнской, плазмы, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, известны редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина беременными женщинами не установлена.

В исследованиях на животных репродуктивная токсичность была выявлена при применении высоких доз.

Лактация

Препарат противопоказан в период лактации. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери.

Периндоприл

Т.к. данные о применении периндоприла в период лактации отсутствуют, препарат не рекомендован данной категории пациентов. Следует рассмотреть альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Индапамид

Выделяется с грудным молоком. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, которые, в свою очередь, при приеме в период грудного вскармливания могут приводить к уменьшению количества грудного молока или подавлять лактацию. Возможны реакции гиперчувствительности к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Амлодипин

Неизвестно, экскретируется ли амлодипин в грудное молоко.

Влияние на репродуктивную систему

Периндоприл и индапамид

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс. Воздействие на репродуктивную функцию человека не предполагается.

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию недостаточны. В одном исследовании были зарегистрированы побочные эффекты со стороны репродуктивной системы самцов крыс.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Препарат с дозировками 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг противопоказан пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин).

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени применение препарата противопоказано.

Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не установлен, при назначении указанной комбинации следует соблюдать осторожность.

Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Лечение данной категории пациентов следует проводить с учетом функции почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены.

Особые указания

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации препарата Ко-Амлесса.

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и АД.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека в области языка, глотки или гортани, который может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, включающая п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3-0.5 мл), и/или приняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

Известны редкие случаи развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов была отмечена боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, уровень С-1 эстераз был в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих КТ органов брюшной полости, либо УЗИ, либо во время оперативного вмешательства; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим антидотную иммунотерапию. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.

Гемодиализ

Известны случаи развития анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.

Печеночная энцефалопатия

При нарушенной функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать печеночную энцефалопатию; в таком случае применение диуретиков должно быть незамедлительно прекращено.

Фоточувствительность

Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков; в таком случае прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Нарушения функции почек

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин). Дозировки, содержащие 8 мг/2.5 мг периндоприла/индапамида (например, таблетки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг) противопоказаны пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК <60 мл/мин).

Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе лабораторных исследований крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозировке, либо только одним из компонентов.

Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме: первый раз - после 2 недель лечения, затем - каждые 2 месяца на протяжении периода терапевтической стабильности.

Почечная недостаточность отмечалась, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или предшествующей почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам с одной функционирующей почкой.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, нарушений водно-солевого баланса). При существенной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, хронической сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызвать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых 2 недель лечения) резкое падение АД и/или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В редких случаях эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, с постепенным ее увеличением. У пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда функция почек находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов концентрация креатинина ниже приблизительно 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

Для мужчин:

Ко-амлесса, таблетки 2мг 5мг 0,625мг упаковка №30

Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.

В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению СКФ и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может ухудшить уже имеющуюся почечную недостаточность.

Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме: первый раз - после 2 недель лечения, затем - каждые 2 месяца на протяжении периода терапевтической стабильности.

Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин может применяться в обычных дозах для лечения таких пациентов.

Действие препарата Ко-Амлесса не было изучено у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать свойства каждого отдельного компонента данной комбинации.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов с изначально низким АД, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом с отеком и асцитом, существует риск внезапной артериальной гипотензии. Следует осуществлять систематический контроль для выявления клинических признаков дефицита в организме воды или электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо регулярно определять содержание электролитов в плазме.

В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в введение изотонического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и АД лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозировкой лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.

Прием любых диуретических препаратов может приводить к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени мониторинг следует проводить еще чаще.

Содержание калия

Сочетание индапамида, периндоприла и амлодипина не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого другого гипотензивного препарата в комбинации с диуретиком, следует осуществлять регулярный мониторинг содержания калия в плазме крови.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. В группу риска также входят пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови.

Наибольшим риском при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является гипокалиемия. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (<3.4 ммоль/л) необходимо уделить лицам, входящим в группу повышенного риска: пациенты пожилого возраста и/или пациенты с нарушениями питания, независимо от того, принимают ли они другие препараты; пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом; пациенты с ИБС и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска относятся также пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, независимо от этиологии заболевания. Гипокалиемия, также как и брадикардия, является предрасполагающим фактором развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу.

Во всех описанных случаях требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови - первое определение этого показателя должно быть проведено в течение 1-й недели лечения. При выявлении низкого уровня калия требуется проведение коррекции.

Содержание кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или у которых проведение такой операции не представляется возможным.

При назначении препарата пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение должно быть начато с низких доз в условиях стационара, при этом необходим контроль почечной функции и содержания калия, т.к. у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая после отмены препарата. Дозировки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг не рекомендованы указанной категории пациентов.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV) лечение должно быть начато под наблюдением врача и с более низких доз. Не следует прекращать применение бета-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью: ингибиторы АПФ нужно добавить в схему терапии бета-адреноблокаторами.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по NYHA) частота возникновения отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку возможно увеличение риска сердечнососудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения уровня калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение 1-го месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Этнические особенности

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Хирургические вмешательства/анестезия

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за 1 день до проведения хирургической операции.

Печеночная недостаточность

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти медицинское обследование.

У пациентов с нарушенной функцией печени пролонгирован Т1/2 амлодипина и повышены значения AUC; рекомендации по дозированию не утверждены. Тем не менее, лечение рекомендовано начинать с низких доз амлодипина, следует соблюдать осторожность в начале терапии и при увеличении доз. При применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью могут потребоваться медленное титрование дозы и тщательное медицинское наблюдение.

Действие препарата Ко-Амлесса не было изучено у пациентов с нарушением функции печени. Учитывая свойства каждого отдельного компонента данной комбинации, препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести следует соблюдать осторожность.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота обострения приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует оценить функцию почек и уровень калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от гипотензивного эффекта, особенно в случаях дефицита натрия. Следует соблюдать осторожность при повышении доз амлодипина у данной категории пациентов.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей и подростков не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились.

Периндоприл и индапамид не оказывают непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов они могут вызывать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Амлодипин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. У пациентов, ощущающих головокружение, головную боль, повышенную утомляемость, слабость или тошноту, скорость психомоторных реакций, и, как следствие, способность управлять транспортом или работать с техникой, могут быть снижены. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Ко-Амлесса у человека отсутствуют.

Периндоприл/индапамид

Симптомы: наиболее вероятны артериальная гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), и (возможно) рефлекторная тахикардия. Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).

Лечение: первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме.

В случае развития симптомов артериальной гипотензии пациенту необходимо придать положение лежа на спине с опущенной головой. При необходимости в/в назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления ОЦК.

Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью диализа. Однако в связи с тем, что амлодипин в значительной степени связывается с белками, диализ не является эффективным.

Амлодипин

Информация по случаям преднамеренной передозировки амлодипина у людей ограничена.

Симптомы: по имеющимся данным значительная передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Отмечались случаи выраженной и, вероятно, продолжительной системной артериальной гипотензии, завершившейся шоком с летальным исходом.

Лечение: в случае клинически значимой артериальной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, необходимо проведение активной сердечно-сосудистой поддерживающей терапии, включая частый мониторинг деятельности сердца и функции дыхания, приподнятые нижние конечности, контроль ОЦК и диуреза.

Вазоконстрикторы могут помочь восстановлению сосудистого тонуса и АД при условии, что применение таких препаратов не противопоказано. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть эффективно в/в введение глюконата кальция.

В некоторых случаях целесообразно провести промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение до 2 ч после приема 10 мг амлодипина привело к уменьшению скорости его всасывания. В связи с тем, что амлодипин в значительной степени связывается с белками, диализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Гиперкалиемия, вызванная применением лекарственных средств

Некоторые препараты способны повышать вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание указанных препаратов повышает риск развития гиперкалиемии.

Одновременный прием противопоказан

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью повышен риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременный прием не рекомендован

Периндоприл/индапамид

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков на фоне ингибиторов АПФ может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если это все же необходимо, то следует проводить тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Периндоприл

При одновременном применении с алискиреном у пациентов, в т.ч. без сахарного диабета или почечной недостаточности в анамнезе, существует риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II: результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли: возможна гиперкалиемия (потенциально летальная), в частности у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинации периндоприла с подобными препаратами и средствами не рекомендованы. Если совместный прием показан, то необходимо соблюдать осторожность и проводить частый контроль содержания калия в сыворотке крови. В случае комбинированного применения со спиронолактоном у пациентов с сердечной недостаточностью требуется особая осторожность.

При одновремененном применении с эстрамустином имеется риск развития ангионевротического отека.

Амлодипин

У животных после введения верапамила и дантролена (в/в в виде инфузии) отмечались сердечно-сосудистая недостаточность и фибрилляция желудочков с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Ввиду возможной гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с риском развития злокачественной гипертермии или при лечении злокачественной гипертермии.

Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку возможно усиление эффекта снижения АД ввиду повышения биодоступности.

Одновременный прием, при котором требуется особая осторожность

Периндоприл/индапамид

При одновременном применении с баклофеном наблюдается потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, а также, при необходимости, проводить коррекцию дозы антигипертензивного средства.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и периодически после начала лечения.

Периндоприл

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать или усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии, что наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью и в первые недели терапии.

У пациентов, принимающих калийвыводящие диуретики, особенно у таковых с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приема ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение АД. Риск артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения периндоприла в низких начальных дозах с последующим увеличением.

При артериальной гипертензии, когда возможны гиповолемия и/или дефицит солей вследствие приема диуретика, следует рассмотреть возможность или отмены диуретика до начала приема ингибитора АПФ с его последующим повторным введением, или начала терапии ингибитором АПФ с более низких доз с последующим увеличением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, по возможности после снижения дозы диуретика.

Во всех случаях на первых неделях терапии ингибитором АПФ следует контролировать функцию почек (содержание креатинина).

Калийсберегающие диуретики - эплеренон или спиронолактон в дозах 12.5 мг и 50 мг/сут и ингибитор АПФ в низких дозах: у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по NYHA) с фракцией выброса <40%, предварительно получавших ингибиторы АПФ и "петлевые" диуретики, в случаях несоблюдения рекомендаций по применению данной комбинации, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной.

До начала приема данной комбинации следует исключить гиперкалиемию и почечную недостаточность.

Следует контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови еженедельно на протяжении первого месяца лечения и далее - 1 раз в месяц.

Индапамид

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как:

- противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол);

- некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид);

- другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин.

Рекомендовано: профилактика и устранение гипокалиемии, при необходимости - контроль интервала QT на ЭКГ.

Препараты, снижающие уровень калия (амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства) при одновременном применении с индапамидом повышают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Рекомендован контроль содержания калия и при необходимости его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сердечные гликозиды. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

При гипокалиемии возможно усиление токсического действия сердечных гликозидов. При комбинации с сердечными гликозидами следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики группы макролидов (эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к повышению плазменной концентрации амлодипина. Клинические проявления изменения фармакокинетических показателей могут быть более выраженными у пожилых пациентов. При необходимости рекомендовано регулярное медицинское наблюдение и коррекция доз.

Данные в отношении влияния индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. При комбинированном применении следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение, требующее осторожности

Периндоприл/индапамид/амлодипин

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты: усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Другие антигипертензивные препараты: одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).

Периндоприл

Гипотензивные препараты и вазодилататоры: при сопутствующем применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно усиление эффекта снижения АД.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ способны усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков в начале приема ингибиторов АПФ может привести к гиповолемии и/или дефициту солей, и риску развития артериальной гипотензии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отек, вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы включали гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Индапамид

На фоне приема метформина при возможной функциональной почечной недостаточности, у пациентов, принимающих диуретики, особенно, "петлевые" диуретики, возможно развитие лактатацидоза. Не следует применять метформин, если содержание креатинина в сыворотке превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидратацию.

При одновременном применении с препаратами (солями) кальция имеется риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином имеется риск повышения уровня креатинина без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.

Амлодипин

В клинических исследованиях показано, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

При многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг наблюдалось увеличение экспозиции последнего на 77%. Суточная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

Условия и срок годности

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года. Не применять позднее даты, указанной на упаковке.
Источник: VIDAL

Аналоги по действующему веществу

По рецептуТаблеткиСловения

Ко-амлесса, таблетки 4мг 10мг 1,25мг упаковка №30

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA
По рецептуТаблеткиСловения

Ко-амлесса, таблетки 4мг 5мг 1,25мг упаковка №30

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA
По рецептуТаблеткиСловения

Ко-амлесса, таблетки 8мг 10мг 2,5мг упаковка №30

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA
По рецептуТаблеткиСловения

Ко-амлесса, таблетки 8мг 5мг 2,5мг упаковка №30

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA

Ко-амлесса, таблетки 2мг 5мг 0,625мг упаковка №14

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA

Ко-амлесса, таблетки 4мг 10мг 1,25мг упаковка №14

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA

Ко-амлесса, таблетки 4мг 5мг 1,25мг упаковка №14

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA

Ко-амлесса, таблетки 8мг 10мг 2,5мг упаковка №14

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA

Ко-амлесса, таблетки 8мг 5мг 2,5мг упаковка №14

Периндоприл+Амлодипин+Индапамид
KRKA