Кордафлекс, таблетки пролонг., п/о 20мг флакон №60

Активное вещество препарата нифедипин является производным дигидропиридина, блокатором кальциевых каналов, вазодилататором с антиангинальным и антигипертензивным действием. Препарат подавляет трансмембранный ток ионов кальция в миокардиоциты и гладкомышечные клетки артерий и снижает внутриклеточное высвобождение кальция, тем самым вызывая расслабление мышц периферических и коронарных артерий.

При терапевтических дозах его эффект на сердечную мышцу незначителен. Расширяя артерии, нифедипин снижает периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку, уменьшает работу сердца и, следовательно, потребность миокарда в кислороде. Нифедипин расширяет интактные и пораженные атеросклеротическим процессом коронарные артерии, в связи с чем он защищает сердце от коронарного спазма и улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Расширение коронарных артерий и подавление их спазма улучшают оксигенацию миокарда. У лиц с нормальным артериальным давлением нифедипин не влияет или мало влияет на артериальное давление.

Доклинические исследования безопасности

Канцерогенные свойства не обнаружены в двухлетнем исследовании на крысах. Мутагенные эффекты не обнаружены в тестах in vitro и in vivo.

Нифедипин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 40-70%. Нифедипин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (40-60%). Прием одной таблетки ретард 20 мг обеспечивает достижение терапевтического уровня препарата в крови уже через 1 ч. Постоянный максимальный уровень препарата в крови (плато) достигается в промежутке между 1.5 и 6 ч, после чего он постепенно снижается в течение 30-36 ч.

Связь нифедипина с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. Нифедипин проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. Менее 5% введенной дозы проникает через гематоэнцефалический барьер.

В результате метаболизма активного вещества образуются три фармакологически неактивных продукта; 60-90% введенной дозы выводится с мочой, в основном в виде этих неактивных метаболитов. Остальное количество выводится с желчью и калом.

— профилактика приступов хронической стабильной или вазоспастической (Принцметала) стенокардии;

— лечение всех видов артериальной гипертензии, включая купирование гипертонических кризов;

— синдром Рейно.

Обычная дозировка для взрослых: по 1 таблетке ретард 20 мг, покрытой оболочкой, 2 раза в сут. Суточную дозу можно повысить до 2 таблеток ретард в оболочке (40 мг) 2 раза в сут. Максимальная суточная доза нифедипина не должна превышать 120 мг. Рекомендуется соблюдать интервалы 12 ч между приемами отдельных доз.

Таблетки Кордафлекс следует принимать не разжевывая, с небольшим количеством жидкости до еды.

Прекращать прием препарата следует постепенно, особенно после приема высоких доз.

Особые группы пациентов

Пожилым пациентам требуются более низкие поддерживающие дозы.

Дозирование больным с нарушением функции печени: поскольку нифедипин подвергается метаболизму в печени, такие больные нуждаются в наблюдении при лечении препаратом Кордафлекс. Может возникнуть необходимость в снижении дозы.

При нарушении функции почек: дозу нифедипина уточнять не требуется.

Диализ: снижение давления в легочной артерии и гиповолемия могут усиливать эффект препарата после диализа, в связи с чем следует соответственно снижать его дозу.

Применение нифедипина в педиатрической практике не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей недостаточно изучены.

Наиболее распространенные эффекты (>1%, < 10%) чаще возникают в начале лечения и могут исчезнуть на протяжении дальнейшего курса лечения:

Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, расширение сосудов, периферические отеки (на лодыжках и голенях).

Желудочно-кишечный тракт: запор.

Нервная система: головокружение, головная боль.

Кожа: покраснение и чувство жара лица.

Частые побочные эффекты (> 0.1%, < 1%):

Общие: боль (в животе, груди, ногах), слабость.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, ортостатическая гипотензия, обмороки, тахикардия.

Органы дыхания: диспноэ.

Желудочно-кишечный тракт: понос, сухость во рту, диспепсия, повышенное образование газов в кишечнике, тошнота.

Опорно-двигательный аппарат: спастическое сокращение мышц голени.

Нервная система: бессонница, нервная возбудимость, парестезия, сонливость, системное головокружение.

Кожа: зуд и сыпь.

Мочеполовая система: ночное мочеиспускание, полиурия.

Редкие побочные эффекты (> 0.01%, < 0.1%):

Общие: аллергические реакции, загрудинная боль, лихорадка, озноб, отек лица, повышенная температура, желтуха.

Органы дыхания: носовое кровотечение.

Желудочно-кишечный тракт: рвота, анорексия, регургитация, воспаление десен, гиперплазия десен, повышение ГГТ, изменение функции печени.

Опорно-двигательный аппарат: боль в суставах и мышцах.

Нервная система: гиперестезия, нарушение сна, тремор, изменения настроения.

Кожа: ангионевротический отек, макуло-папулярная, пустулезная или везикуло-буллезная сыпь, потливость, крапивница.

Органы чувств: нарушения зрения, боль в глазах.

Мочеполовая система: дизурия, импотенция.

Очень редкие побочные эффекты (< 0.01%):

Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях отмечался инфаркт миокарда, который возможно явился следствием основного заболевания.

Органы дыхания: аллергические реакции с отеком гортани, тяжелым бронхоспазмом, которые проходили после отмены препарата.

Желудочно-кишечный тракт: эзофагит, кишечная непроходимость, язвы, гепатит.

Эндокринная система: переходная гипергликемия. Гинекомастия может наблюдаться в основном у пожилых пациентов и после длительного применения препарата. Она во всех случаях проходит после отмены препарата.

Кроветворная система: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Кожа: могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, эксфолиативный дерматит. Фотодерматит может развиться при солнечном или ультрафиолетовом облучении.

Мочеполовая система: При введении нифедипина больным с почечной недостаточностью может произойти временное ухудшение функции почек.

В начале лечения могут возникать приступы стенокардии, а у больных со стенокардией в анамнезе может увеличиться частота, продолжительность и тяжесть ее приступов. У больных с гипертензией и/или ИБС резкая отмена нифедипина может вызвать гипертонический криз или ишемию миокарда (синдром отмены).

— повышенная чувствительность к нифедипину, либо к другим веществам из класса дигидропиридинов или другим компонентам препарата;

— нестабильные параметры гемодинамики, выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз;

— нестабильная стенокардия, острый приступ стенокардии;

— менее месяца назад перенесенный острый инфаркт миокарда;

— беременность;

— кормление грудью.

Антигипертензивный эффект нифедипина усиливается при гиповолемии. Необходима осторожность при назначении этого препарата пациентам с заболеваниями печени. При портальной гипертензии и циррозе доза должна быть снижена.

В редких случаях в начале курса лечения нифедипином или при повышении его дозы вскоре после приема препарата может возникнуть боль в груди (стенокардия вследствие парадоксальной ишемии). При обнаружении причинной связи между приемом препарата и симптомами стенокардии прием этого препарата следует прекратить.

Больные диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и контроле гликемии во время приема нифедипина.

На протяжении курса лечения препаратом следует избегать употребления спиртных напитков и грейпфрутового сока.

В случае дефицита лактазы следует учитывать содержание лактозы в таблетке - 30 мг.

Влияние на способность управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. В начальном периоде приема препарата, длительность которого определяется индивидуально, пациентам следует воздержаться от вождения транспорта и работы с механизмами в начале курса лечения. По истечении этого периода степень ограничений зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Симптомы: В зависимости от тяжести интоксикации могут возникать значительное снижение АД, тахикардия, боль в груди по типу стенокардии, коллапс, обморок и потеря сознания, брадикардия, узловая или желудочковая экстрасистолия в связи с подавлением функции синусового узла и замедлением предсердно-желудочкового проведения, торможение секреции инсулина. В тяжелых случаях возможны нарушения сознания с переходом в кому, гиперкалиемия, метаболический алкалоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение: Специфический антидот против нифедипина не известен, поэтому экстренная терапия должна быть направлена на выведение препарата из организма и восстановление стабильности функций сердечно-сосудистой системы. При раннем обнаружении интоксикации первым терапевтическим вмешательством должно быть промывание желудка с введением активированного угля. Можно дать слабительные средства; однако следует учитывать подавление моторики кишечника блокаторами кальциевых каналов вплоть до полной атонии. Нифедипин не выводится при диализе, поэтому гемодиализ бесполезен. Однако рекомендуется плазмаферез в связи с сильным связыванием нифедипина с белками и его относительно малым объемом распределения.

Атропин и/или β-симпатомиметики можно применять для симптоматического лечения брадикардии. При угрожающей жизни брадикардии следует применять временные водители сердечного ритма.

Гипотензия, как результат кардиогенного шока и расширения артерий, может быть устранена введением кальция (глюконат или хлорид кальция в/в), допамином (максимальная доза 25 мкг/кг массы тела в мин.), добутамином (максимальная доза 15 мкг/кг веса тела в мин.), адреналином или норадреналином. Дозы этих препаратов подбираются в зависимости от реакции пациента. Уровень кальция в сыворотке крови может быть нормальным или слегка повышенным.

Введение жидкости следует производить с осторожностью под контролем параметров гемодинамики во избежание перегрузки сердца.

Следует соблюдать осторожность при сочетании препарата Кордафлекс со следующими лекарственными средствами:

— антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, диуретики и др.), нитраты, психотропные препараты (трициклические антидепрессанты) и препараты магния, т.к. возможна суммация их антигипертензивных эффектов;

— сочетание с β-блокаторами усиливает антигипертензивные и антиангинальные эффекты, что обычно является желательным; однако такое сочетание препаратов следует применять с осторожностью из-за опасности развития гипотензии и/или сердечной недостаточности;

— сочетание с празозином может вызвать выраженную ортостатическую гипотензию;

— сочетание с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови;

— с хинидином - уровень хинидина в плазме крови может снизиться во время приема нифедипина, а после его отмены повыситься; совместное применение этих двух препаратов может вызвать злокачественную желудочковую аритмию с патологическим удлинением интервала QT на ЭКГ;

— дилтиазем - повышается уровень нифедипина в плазме крови, что может потребовать снижения дозы нифедипина;

— производные кумарина — их антикоагулянтная активность может повыситься во время приема нифедипина.

Поскольку нифедипин метаболизируется ферментом CYP3A4, метаболизм нифедипина может измениться при введении препаратов, влияющих на этот фермент.

— сок грейпфрута, эритромицин и азоловые антигрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) подавляют метаболизм нифедипина и усиливают его эффект. Аналогичным образом совместный прием с циметидином повышает уровень нифедипина в плазме крови и усиливает его эффекты, однако при сочетании с ранитидином такого значительного повышения не происходит;

— рифампицин, фенитоин - через индукцию ферментов значительно снижают уровень нифедипина в плазме крови; барбитураты и карбамазепин могут вызвать тот же эффект;

— циклоспорин снижает метаболизм нифедипина и, таким образом, может усилить его эффект.