Ксефокам Рапид, таблетки п/о 8мг упаковка №12

НПВП. Оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие.

Лорноксикам обладает сложным механизмом действия, в основе которого лежит подавление синтеза простагландинов, обусловленное угнетением активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях. Кроме того, лорноксикам угнетает высвобождение кислорода из активированных лейкоцитов.

Анальгезирующий эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием.

Ксефокам Рапид не оказывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.

Всасывание

После приема внутрь лорноксикам быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигается примерно через 1-2 ч. C_max препарата Ксефокам Рапид выше, чем C_max лорноксикама в форме обычных таблеток и эквивалентна C_max лорноксикама в лекарственных формах, предназначенных для парентерального введения. Эффект "первого прохождения" через печень не наблюдается.

Абсолютная биодоступность лорноксикама в таблетках Ксефокам Рапид (рассчитанная по величине AUC) составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности препарата Ксефокам в таблетках.

Прием пищи уменьшает C_max на 30% и увеличивает T_max c 1.5 ч до 2.3 ч. Всасываемость лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.

Распределение

Связывание лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от его концентрации.

Не кумулирует после многократного приема в рекомендованных дозах.

Метаболизм и выведение

Лорноксикам обнаруживается в плазме в основном в неизмененном виде и в форме гидроксилированного метаболита, который не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита; около 2/3 выводится печенью и 1/3 - почками.

Метаболизм лорноксикама (подобно диклофенаку и другим оксикамам) подвергается метаболизму при участии изофермента CYP2C9. В связи с генетическим полиморфизмом существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом; у лиц с замедленным метаболизмом возможно существенное повышение концентрации лорноксикама в плазме.

Лорноксикам не вызывает индукции печеночных ферментов.

Выведение

T_1/2 составляет 3-4 ч.

Примерно 1/3 его метаболитов выводится из организма почками и 2/3 - с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Одновременный прием с антацидами не оказывает влияния на фармакокинетику лорноксикама.

У лиц старческого возраста клиренс снижен на 30-40%.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не обнаружено значимых изменений фармакокинетических параметров лорноксикама.

— краткосрочное купирование острого легкого и умеренного болевого синдрома.

Препарат принимают внутрь.

Длительность терапии зависит от характера и течения заболевания.

Для уменьшения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ препарат следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

Разовая доза препарата составляет 8 мг, максимальная суточная доза - 16 мг.

Пациентам пожилого возраста при отсутствии нарушения функции почек или печени коррекция дозы не требуется. Препарат следует назначать с осторожностью, т.к. эти пациенты хуже переносят побочные эффекты со стороны ЖКТ.

Пациентам с нарушением функции почек или с нарушением функции печени рекомендуется уменьшение кратности приема препарата до 1 раза/сут.

Таблетки Ксефокам Рапид следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы могут наблюдаться у 16% пациентов (в случае длительного лечения 20-25% пациентов); со стороны ЦНС - у 5% пациентов; кожные реакции - у 2% пациентов.

Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и <10%) - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко (<1%) - запоры, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника и/или желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, геморроидальное кровотечение, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны кожных покровов: редко - высыпания на коже, буллезные высыпания, экзема, многоформная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.

Со стороны системы кроветворения: изменения формулы крови, патологические изменения крови, лейкопения; редко - тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения, анемия, снижение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, гиперемия; редко - артериальная гипертензия, приливы, кровоизлияния, гематомы.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - бессонница; редко - сонливость, парестезия, тремор, нарушения вкуса, возбуждение, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, бронхоспазм, кашель, риниты.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - увеличение уровней азота мочевины и креатинина в крови, нарушение мочеиспускания, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, тубулярный некроз почек или нефротический синдром.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, судороги мышц голеней.

Со стороны органов чувств: редко - конъюнктивит, нарушения зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, системные анафилактические реакции (включая шок).

Прочие: редко - ухудшение аппетита, изменение массы тела; нечасто - недомогание, слабость.

— повышенная чувствительность к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту;

— желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в головной мозг (в т.ч. при подозрении);

— активная пептическая язва, рецидивы пептической язвы в анамнезе;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— почечная недостаточность тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л);

— выраженная тромбоцитопения;

— тяжелая сердечная недостаточность и гиповолемия;

— беременность;

— период кормления грудью;

— возраст до 18 лет (отсутствуют клинические данные по применению у этой возрастной группы);

— повышенная чувствительность к лорноксикаму и другим компонентам препарата.

При следующих нарушениях препарат следует назначать с осторожностью и только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска.

Желудочно-кишечные язвы и кровотечения в анамнезе. Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные периоды времени. Если у пациента в период приема препарата развилась пептическая язва и/или желудочно-кишечное кровотечение, то необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) требуется ежеквартальное обследование; при почечной недостаточности средней степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л) обследование следует проводить с интервалом 1-2 месяца. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить.

Пациенты с нарушениями свертывания крови. Рекомендуется проведение тщательного клинического наблюдения и оценки лабораторных показателей (например, протромбинового индекса).

Заболевания печени (например, цирроз печени). Рекомендуется проведение клинического наблюдения и оценки лабораторных показателей через регулярные периоды времени (например, активности печеночных ферментов).

Длительное лечение (более месяца). Рекомендуется регулярно проводить анализ крови (гемоглобин), оценку функции почек (содержание креатинина сыворотки) и функции печени (активность печеночных ферментов).

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше), т.к. возможно снижение клиренса лорноксикама, а также пациенты с массой тела менее 50 кг и после хирургического вмешательства. Рекомендуется наблюдение за функциями почек и печени.

Контроль функции почек необходим у следующих пациентов:

- перенесших обширное хирургическое вмешательство;

- с нарушениями почечной функции, например, в результате значительной потери крови
или сильно выраженного обезвоживания организма;

- с сердечной недостаточностью;

- получающих одновременное лечение диуретиками, а также получающих одновременное лечение лекарственными средствами, в отношении которых имеются подозрения или известно, что они могут вызывать повреждение почек.

Следует иметь в виду, что препарат увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии.

В период лечения пациентам следует воздерживаться от видов действия, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательный реакций, от употребления алкоголя.

Одновременное назначение блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, омепразола, синтетических аналогов простагландинов позволяет снизить риск ульцерогенного действия лорноксикама. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, которые могут увеличить риск возникновения язв ЖКТ или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Необходимо обеспечить соответствующее наблюдение и даны рекомендации пациентам с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, т.к. имеются данные о случаях задержки жидкости и отеков в сочетании с терапией НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительно) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Имеется недостаточно данных, чтобы исключить наличие такого риска для лорноксикама.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы терапии. Аналогичные меры должны быть приняты до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось об очень редких серьезных кожных реакциях, которые могут привести к летальному исходу, в т.ч. эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе при применении НПВП. Риск возникновения таких реакций выше в начале лечения, т.к. большинство кожных реакций возникают в течение первого месяца лечения. Лечение лорноксикамом должно быть немедленно прекращено при первом появлении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или выявлении других признаков гиперчувствительности.

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанных заболеваниях соединительной ткани может повышаться риск возникновения асептического менингита.

Сопутствующее применение НПВП и такролимуса может увеличивать риск развития нефротоксичности за счет снижения синтеза простациклина в почках. У пациентов, получающих комбинированное лечение, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за функцией почек.

Ветряная оспа исключительно редко может быть причиной тяжелых инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день роль НПВП в ухудшении тяжести этих инфекций не может быть исключена. Поэтому не следует назначать лорноксикам пациентам с ветряной оспой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты, испытывающие головокружение и/или сонливость во время лечения лорноксикамом, должны воздержать от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Симптомы: возможны тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, атаксия, переходящая в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек, нарушения свертывания крови.

Лечение: при установленной или предполагаемой передозировке следует прекратить прием препарата. Благодаря короткому T_1/2 , лорноксикам быстро выводится из организма. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Лорноксикам не подвергается диализу. До настоящего времени специфический антидот не известен. Для уменьшения всасывания целесообразно назначение активированного угля сразу после приема Ксефокама Рапид.

При одновременном применении препарата Ксефокам Рапид с циметидином повышается концентрация лорноксикама в плазме. Взаимодействие с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено.

НПВП способны усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (при данной комбинации необходим тщательный контроль MHO).

Снижает эффективность фенпрокумона.

НПВС повышают риск спинальной или эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при спинальной или эпидуральной анестезии.

Ксефокам Рапид может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Диуретики: Ксефокам Рапид уменьшает мочегонное и антигипертензивное действие "петлевых" диуретиков, тиазидных диуретиков и калийсберегающих диуретиков.

Ксефокам Рапид уменьшает антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов.

Ксефокам Рапид уменьшает антигипертензивное действие ангиотензина II.

Ксефокам Рапид снижает почечный клиренс дигоксина.

При одновременном применении с антибиотиками группы хинолонов повышается риск развития судорожного синдрома.

При одновременном применении с кортикостероидами риск возникновения язв и кровотечений из ЖКТ.

При одновременном применении с другими НПВП повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Ксефокам Рапид повышает концентрацию метотрексата в сыворотке, в результате возможно усиление токсического действия метотрексата. Если необходимо сопутствующее лечение метотрексатом, следует тщательно контролировать состояние пациента.

При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

НПВП уменьшают почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме выше предела допустимой токсичности. Поэтому при комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме, особенно в начале лечения, во время подбора дозы и прекращения терапии.

Ксефокам Рапид повышает концентрацию циклоспорина в плазме и может усиливать нефротоксичность циклоспорина вследствие опосредованного действия почечных простагландинов. При данной комбинации следует контролировать функцию почек.

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины (например, глибенкламид) повышается риск развития гипогликемии.

Лорноксикам, как и другие НПВП, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2С9 взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9.

При одновременном применении с такролимусом повышается риск нефротоксического действия вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к увеличению нефротоксичности, гастроэнтерологической токсичности и миелосупрессии.

При приеме с пищей препарата Ксефокам Рапид абсорбция лорноксикама замедляется. Поэтому Ксефокам Рапид не следует принимать вместе с пищей, если требуется быстрое наступление обезболивающею эффекта.

Пища может уменьшить абсорбцию препарата приблизительно на 20% и увеличить T_max.