Лактинет-Рихтер, таблетки п/о 0,075мг упаковка №84

Гестагенный контрацептивный препарат для приема внутрь. Подобно другим препаратам, содержащим только прогестаген, Лактинет^®-Рихтер предназначен в первую очередь для контрацепции в период грудного вскармливания или для женщин, которые не могут или не желают применять препараты, содержащие эстрогены.

В отличие от других контрацептивов, содержащих только прогестаген, препарат действует в основном за счет подавления овуляции. К другим эффектам препарата относятся повышение вязкости цервикальной слизи.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности

В ходе исследования, проводившегося в течение 2 циклов, в котором подтверждением овуляции считался уровень прогестерона выше 16 нмоль/л в течение 5 дней подряд, овуляция возникала лишь у 1% (1/103) женщин; при этом 95% ДИ в подгруппе ITT составил 0.02%-5.29% (неудачи из-за неэффективности метода или неправильного применения препарата). Подавление овуляции достигалось с первого цикла применения препарата. Овуляция наблюдалась в среднем через 17 дней (7-30 дней) после отмены дезогестрела, применяемого в течение 2 циклов (56 дней подряд).

По данным сравнительного исследования эффективности (когда задержка приема очередной таблетки не превышала 3 ч) значение индекса Перля в подгруппе ITT, получавшей дезогестрел, составило 0.4 (95% ДИ 0.09-1.2), по сравнению с 1.6 для группы, получавшей левоноргестрел 30 мкг (95% ДИ 0.42-3.96).

Таким образом, значение индекса Перля для дезогестрела сопоставимо с таковым для комбинированных пероральных контрацептивов, применявшихся в общей популяции.

Применение дезогестрела ведет к снижению уровня эстрадиола до значений, соответствующих ранней фолликулярной фазе менструального цикла.

Клинически значимого воздействия на углеводный и липидный обмен, а также гемостаз не выявлено.

Данные клинических исследований эффективности и безопасности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Всасывание

После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается и превращается в этоногестрел. Абсолютная биодоступность этоногестрела составляет приблизительно 70%. В равновесном состоянии C_max в плазме крови достигается через 1.8 ч после приема.

Распределение

Связывание этоногестрела с белками плазмы (в первую очередь с альбумином и в меньшей степени с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ)) составляет 95.5-99%.

C_ss в плазме устанавливается через 4-5 дней.

Этоногестрел выделяется с грудным молоком у кормящих женщин в соотношении молоко/плазма - 0.37:0.55 (молоко:плазма крови). Учитывая это и ежедневное потребление ребенком грудного молока в количестве 150 мл/кг/сут, около 0.01-0.05 мкг этоногестрела может поступать с грудным молоком в организм новорожденного.

Метаболизм

Дезогестрел путем гидроксилирования и дегидрогенизации метаболизируется с образованием активного метаболита этоногестрела, который далее метаболизируется путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом.

Выведение

При однократном и многократном приеме средний Т_1/2 этоногестрела составляет приблизительно 30 ч. Сывороточный клиренс этоногестрела при в/в введении составляет приблизительно 10 л/ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся в форме свободных стероидов или конъюгатов с мочой и калом (в соотношении 1.5:1).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Исследования фармакокинетики дезогестрела у пациенток с заболеваниями почек не проводились.

Исследования фармакокинетики дезогестрела у пациенток с заболеваниями печени не проводились. Однако следует учитывать, что при нарушении функции печени метаболизм стероидных гормонов нарушается.

Сравнение фармакокинетики дезогестрела в различных этнических группах не проводилось.

Препарат принимают внутрь, ежедневно, примерно в одно и то же время, таким образом, чтобы интервал между приемом двух таблеток всегда составлял 24 ч.

Первую таблетку принимают в 1-й день менструального кровотечения. Затем продолжают принимать по 1 таб./сут, в т.ч. при наступлении менструальноподобной реакции. Новую блистерную упаковку начинают на следующий день после того, как закончатся таблетки из предыдущей упаковки.

Как начать прием препарата Лактинет^®-Рихтер

Пациентки, ранее не применявшие гормональные контрацептивы (в предыдущем месяце)

Прием таблеток следует начать в 1-й день естественного менструального цикла женщины (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Разрешается начать прием препарата на 2-5-й день первого менструального цикла, однако в таком случае в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции.

Прерывание беременности в I триместре

Можно начинать прием препарата сразу же после прерывания беременности, тогда каких-либо дополнительных методов контрацепции не требуется.

Роды или прерывание беременности во II триместре

Желательно начать прием препарата на 21-28-й день после родов или прерывания беременности во II триместре. Женщинам, начинающим принимать таблетки позже, следует дополнительно использовать барьерные контрацептивы в первые 7 дней приема препарата. Если до начала приема препарата был незащищенный половой контакт, перед приемом первой таблетки препарата Лактинет^®-Рихтер необходимо исключить беременность или дождаться первого менструального кровотечения. Дополнительную информацию о применении препарата в период кормления грудью см. в разделе "Беременность и лактация".

Как начать прием препарата Лактинет^®-Рихтер после использования других методов контрацепции

Переход на прием препарата Лактинет^®-Рихтер с комбинированного перорального контрацептива, влагалищного кольца или трансдермального пластыря

Предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива или в день удаления влагалищного кольца или трансдермального пластыря. В подобных случаях дополнительных мер контрацепции не требуется.

Женщина также может начать прием препарата Лактинет^®-Рихтер не позже чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток, перерыва в использовании пластыря или кольца или интервала в приеме таблеток плацебо предыдущего комбинированного гормонального контрацептива. В этом случае в первые 7 дней приема препарата следует использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.

Переход на прием препарата Лактинет^®-Рихтер с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантат), либо от прогестаген-высвобождающей внутриматочной системы (ВМС)

Женщина может перейти с приема мини-пили на прием препарата Лактинет^®-Рихтер в любой день. Переход на прием препарата Лактинет^®-Рихтер возможен в день удаления имплантата/ВМС или в день очередной запланированной инъекции инъекционных форм контрацептивов.

Прием пропущенных таблеток

Если между приемом двух таблеток прошло более 36 ч, контрацептивный эффект может снизиться. Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, женщине следует принять пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит, а следующую таблетку - в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, в последующие 7 дней приема препарата следует использовать дополнительный метод контрацепции. Если женщина пропустила прием одной и более таблеток в течение 1-й недели и вступала в половой контакт за неделю до этого, появляется риск наступления беременности.

Рекомендации по приему препарата при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание активного вещества может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные меры контрацепции. Если в течение 3-4 ч после приема таблетки возникла рвота, всасывание препарата может снижаться. Поскольку эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, в подобных случаях следуют указаниям по приему пропущенных таблеток.

Контроль состояния здоровья женщины во время приема препарата

Перед тем как назначить препарат Лактинет^®-Рихтер необходимо собрать подробный анамнез и провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности. При нарушениях менструального цикла (олиго- или аменорее) следует провести соответствующее обследование до начала приема препарата. Во время приема препарата Лактинет^®-Рихтер проводят регулярные медицинские осмотры, периодичность которых устанавливается индивидуально. Если есть риск обострения латентного или манифестного заболевания, проводят контрольные обследования с соответствующей периодичностью.

На фоне приема препарата Лактинет^®-Рихтер могут возникать кровотечения из влагалища, в т.ч. у пациенток, не пропускающих прием таблеток. При частых и нерегулярных кровотечениях следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции. При персистировании симптомов необходимо исключить органическую патологию.

Объем и характер обследования при аменорее (на фоне приема препарата) зависят от того, следовала ли пациентка указаниям по приему препарата; в числе первых исследований у таких пациенток - тест на беременность.

При подтверждении беременности прием препарата прекращают.

Следует предупредить женщину, что Лактинет^®-Рихтер не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

В ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о такой нежелательной побочной реакции, как нерегулярные влагалищные кровотечения. Нерегулярные кровотечения наблюдалась у 50% женщин, применявших дезогестрел. Т.к. дезогестрел (в отличие от других контрацептивов, содержащих только прогестаген) приводит к подавлению овуляции практически в 100% случаев, нерегулярные кровотечения при его приеме возникают чаще, чем при приеме других контрацептивов, содержащих только прогестаген. У 20-30% женщин кровотечения становятся более частыми, в то время как у других 20% - более редкими или прекращаются. Кроме того, могут наблюдаться более продолжительные кровотечения.

После 2 месяцев приема препарата менструальные кровотечения становятся менее частыми. Женщина, получившая необходимую информацию, в т.ч. в ходе консультации врача, и ведущая дневник менструаций, лучше адаптируется к новому циклу.

По данным клинических исследований дезогестрела, наиболее часто (>2.5% случаев) сообщалось о таких нежелательных реакциях, как угревая сыпь, изменения настроения, боль в молочных железах, тошнота и увеличение массы тела.

Нежелательные побочные реакции перечислены в таблице ниже и классифицированы по частоте развития и классу системы органов (в соответствии с MedDRA). Определение частоты развития нежелательных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Во время приема препарата Лактинет^®-Рихтер могут наблюдаться выделения из молочных желез. В редких случаях возникает внематочная беременность. Кроме того, возможно развитие ангионевротического отека и/или обострение наследственного ангионевротического отека.

Имеются сообщения о ряде серьезных нежелательных реакций у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, в т.ч. о венозных и артериальных тромбоэмболиях, гормонозависимых опухолях (например, опухоли печени, рак молочной железы) и хлоазме. Некоторые реакции подробно рассмотрены в разделе "Особые указания".

Сообщение о подозреваемых неблагоприятных реакциях

В период постмаркетинговых наблюдений важна любая информация о возможных нежелательных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на нежелательные побочные реакции через систему передачи сообщений, используемую на территории данного государства.

— венозная тромбоэмболия в момент начала приема препарата;

— перенесенные или имеющиеся тяжелые заболевания печени (препарат не применяют до нормализации печеночных проб);

— диагностированные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли;

— кровотечение из влагалища неустановленной этиологии;

— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

При наличии какого-либо из нижеперечисленных заболеваний/факторов риска необходимо провести индивидуальную оценку соотношения пользы от применения препарата Лактинет^®-Рихтер и возможного риска и обсудить результаты с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае появления, усиления или обострения этих состояний женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о необходимости отмены препарата.

В целом, с возрастом риск развития рака молочной железы возрастает. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, незначительно повышен риск развития рака молочной железы. В течение 10 лет после отмены комбинированного перорального контрацептива риск возникновения рака молочной железы постепенно снижается. Этот риск связан не с длительностью применения комбинированного перорального контрацептива, а с возрастом женщины, принимающей препарат. В таблице ниже представлено предполагаемое число случаев рака среди 10 000 женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы (вплоть до 10 лет после прекращения приема препарата), по сравнению с теми, кто не использовал комбинированные пероральные контрацептивы в течение того же периода времени. Данные рассчитаны и представлены по возрастным группам.

Частота случаев рака молочной железы на фоне применения контрацептивов, содержащих только прогестаген (таких как препарат Лактинет^®-Рихтер), скорее всего, соответствует таковой у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Однако данные для мини-пили не столь однозначны. Повышенный риск развития рака молочной железы, связанный с приемом комбинированных пероральных контрацептивов, ниже, чем риск развития рака молочной железы в течение жизни. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, рак обычно диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто не использует комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, может объясняться более ранней диагностикой, биологическим действием таблеток или комбинацией обоих факторов.

Поскольку нельзя исключить негативный эффект прогестагена на динамику злокачественных образований печени, при наличии таких поражений следует оценивать соотношение польза/риск для препарата в индивидуальном порядке. При остром или хроническом нарушении функции печени женщину следует направить на обследование и консультацию специалиста.

По данным эпидемиологических исследований, применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенной частотой развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ, тромбоз глубоких вен и легочная тромбоэмболия). Хотя клиническое значение этих сведений в отношении дезогестрела, используемого в контрацептивах без эстрогенного компонента, неизвестно, в случае развития тромбоза прием препарата Лактинет^®-Рихтер необходимо прекратить. Следует рассмотреть отказ от применения препарата Лактинет^®-Рихтер в случае длительной иммобилизации в связи с хирургической операцией или болезнью.

При тромбоэмболических осложнениях в анамнезе следует предупредить женщину о возможных рецидивах заболевания на фоне приема препарата.

Хотя прогестагены могут изменять резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, в настоящее время отсутствуют какие-либо доказательства необходимости изменения режима терапии при сахарном диабете и приеме мини-пили. Однако в течение первого месяца применения препарата Лактинет^®-Рихтер показан тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

При развитии устойчивой или рефрактерной артериальной гипертензии на фоне приема препарата Лактинет^®-Рихтер препарат отменяют.

Прием препарата Лактинет^®-Рихтер ведет к снижению концентрации эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе менструального цикла. До сих пор неизвестно, оказывает ли это клинически значимый эффект на минеральную плотность костной ткани.

Контрацептивы, содержащие только прогестаген, защищают от внематочной беременности менее эффективно, чем комбинированные пероральные контрацептивы. Это объясняется тем, что при применении контрацептивов, содержащих только прогестаген, довольно часто происходит овуляция. Несмотря на тот факт, что препарат Лактинет^®-Рихтер эффективно подавляет овуляцию, при проведении дифференциальной диагностики аменореи или боли в животе следует учитывать возможность наступления внематочной беременности.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно если это состояние возникало ранее (во время беременности). Женщинам, предрасположенным к хлоазме, во время применения препарата Лактинет^®-Рихтер следует избегать пребывания на солнце, а также воздействия ультрафиолетового излучения.

Во время беременности или применения половых гормонов были зарегистрированы следующие заболевания, связь которых с применением прогестагенов не установлена: желтуха и/или зуд на фоне холестаза; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема, герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; ангионевротический отек, в т.ч. наследственный.

Препарат Лактинет^®-Рихтер, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит 52.34 мг лактозы в виде лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Дезогестрел не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек - незначительные влагалищные кровотечения.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидота не существует.

Взаимодействие между гормональными контрацептивам и другими лекарственными средствами может привести к возникновению прорывных кровотечений и/или неэффективности контрацептивной защиты. В литературных источниках сообщалось о взаимодействии со следующими препаратами (в основном это относится к комбинированным контрацептивам, однако может относиться и к контрацептивам, содержащим только прогестаген).

Взаимодействие на этапе метаболизма в печени

Может развиваться взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что, в свою очередь, может приводить к увеличению клиренса половых гормонов (такие препараты как гидантоины (например, фенитоин), барбитураты (например, фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин, и, возможно, окскарбазепин, топирамат, рифабутин, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)).

Максимальная индукция ферментов печени отмечается не раньше, чем через 2-3 недели, однако может сохраняться в дальнейшем в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.

Женщинам, принимающим препарат Лактинет^®-Рихтер и один из вышеперечисленных лекарственных препаратов, рекомендуется временно использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

При совместном применении препарата Лактинет^®-Рихтер с другими фермент-индуцирующими препаратами рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение всего курса терапии и до 28 дней после прекращения лечения. У женщин, получающих длительное лечение индукторами печеночных ферментов, следует рассмотреть возможность использования негормонального метода контрацепции.

При приеме активированного угля всасывание стероидов, а, следовательно, и эффективность контрацепции будет снижаться. Поскольку эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, в подобных случаях следуют указаниям по приему пропущенных таблеток.

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно, их концентрация в плазме крови и тканях может возрастать (например, циклоспорин) или снижаться.

Для выявления возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами следует ознакомиться с инструкцией по их применению.

Лабораторные исследования

Показано, что на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов могут изменяться результаты некоторых лабораторных показателей, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; концентрации транспортных белков в сыворотке крови (например, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)), фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также показатели свертываемости крови и фибринолиза. Как правило, эти показатели не выходят за пределы нормальных значений. Точных данных для мини-пили не получено.