Лизиноприл-ЛФ, таблетки 10мг упаковка №30

Ингибитор АПФ. Лизиноприл ингибирует АПФ, который является катализатором преобразования ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при артериальной гипертензии осуществляется с помощью угнетения РААС, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина.

АПФ идентичен киназе II - ферменту, которые расщепляет брадикинин, что приводит к повышению концентрации брадикинина на фоне приема лизиноприла.

Роль повышенного уровня брадикинина (который имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует последующего изучения.

Всасывание

Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Абсорбция - 30%. Биодоступность - 29%. Время достижения C_max в крови - 6 ч. При дозе 10 мг/сут C_max в плазме крови - 32-38 нг/мл.

Распределение

Почти не связывается с белками плазмы крови, связывается исключительно с АПФ.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Метаболизму практически не подвергается.

Выведение

T_1/2 - 12.6 ч. Выводится почками в неизменном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно.

— артериальная гипертензия - лечение взрослых и детей в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами;

— лечение сердечной недостаточности у взрослых;

— острый инфаркт миокарда - краткосрочное (в течение 6 недель) лечение взрослых пациентов со стабильными показателями гемодинамики, начатое в течение первых 24 ч после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия - лечение заболеваний почек у взрослых с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной нефропатией.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, утром, желательно в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Лизитар-ЛФ можно применять независимо от приема еды.

Дозу и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния функции почек и сопутствующей терапии.

При необходимости применения лизиноприла в дозе 2.5 мг следует назначать другие препараты, содержащие лизиноприл, в соответствующей дозировке и лекарственной форме.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Взрослые

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. У пациентов с повышенной активностью РААС (в частности, при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы; рекомендуемая начальная доза составляет 2.5-5 мг. В начале лечения таким пациентам следует находиться под наблюдением врача.

Поддерживающая доза составляет, как правило, 20 мг 1 раз/сут. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигается адекватный терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза - 80 мг.

У пациентов, получающих диуретики, после приема первой дозы препарата Лизитар-ЛФ возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизитар-ЛФ. При невозможности отмены диуретиков начальная доза препарата Лизитар-ЛФ должна составлять не более 5 мг/сут. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке. Дальнейший режим дозирования необходимо устанавливать в соответствии с показателями АД. В случае необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от значения КК.

Таблица 1.

* - дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений АД.

Дозу можно повышать не более чем до 40 мг/сут под контролем АД.

Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте 6-16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг 1 раз/сут у пациентов с массой тела ≥50 кг.

Дозу следует подбирать индивидуально до максимальной суточной дозы 20 мг для детей с массой тела от 20 до <50 кг и максимальной суточной дозы 40 мг у пациентов с массой тела ≥50 кг.

Отсутствуют данные о применении препарата у детей в дозе более 0.61 мг/кг (или более 40 мг).

У детей с нарушением функции почек препарат следует назначать в более низкой начальной дозе или увеличить интервал между приемами препарата.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью с клиническими симптомами лизиноприл можно применять в качестве дополнения к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или бета-адреноблокаторами.

Начальная доза, которую необходимо принимать под контролем врача с целью определения начального влияния на АД, составляет 2.5 мг/сут. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг, с интервалом не менее 2 недель, до максимальной дозы 35 мг/сут.

При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, с дефицитом электролитов и гипонатриемией или без нее, с гиповолемией или при интенсивной терапию диуретиками, эти состояния перед началом лечения необходимо компенсировать. Лечение лизиноприлом следует проводить под контролем функции почек и уровня калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны одновременно получать стандартную терапию, включая тромболитические средства, ацетилсалициловую кислоту и бета-адреноблокаторы. Лизиноприл совместим с нитроглицерином в/в или трансдермально.

Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 ч с момента появления симптомов инфаркта миокарда по схеме: начальная доза составляет 5 мг, следующая доза (через 24 ч) - 5 мг, затем (через 48 ч) - 10 мг. Далее поддерживающая доза составляет 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или первые 3 суток после инфаркта миокарда - 2.5 мг/сут.

Лечение не следует начинать, если систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (КК<80 мл/мин) начальная доза препарата должна быть скорректирована в соответствии с показателем КК (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД≤100 мм рт. ст.) на фоне приема суточной дозы 5 мг, возможно временное снижение дозы до 2.5 мг. При длительной артериальной гипотензии (систолическое АД<90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) Лизитар-ЛФ следует отменить.

Лечение следует продолжать в течение 6 недель с последующим пересмотром необходимости в приеме препарата. При наличии у пациента симптомов сердечной недостаточности, прием препарата следует продолжать.

Диабетическая нефропатия

При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг/сут для достижения значений диастолического АД<90 мм рт. ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности (КК< 80 мл/мин) начальную дозу необходима коррекция дозы препарата в зависимости от КК (см. таблицу 1).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не было выявлено отличий в эффективности или безопасности препарата в зависимости от возраста пациента. Для назначения начальной дозы лизиноприла пациентам пожилого возраста со сниженной функцией почек необходимо руководствоваться данными таблицы 1. После этого дозу необходимо корректировать в соответствии со значениями АД.

Применение в педиатрии

Данные об эффективности и безопасности лизиноприла у детей старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничены, данные о применении по другим показаниям отсутствуют. У детей Лизитар-ЛФ показан только для лечения артериальной гипертензии. Лизитар-ЛФ не рекомендуется применять у детей младше 6 лет и у детей с почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1.73м²).

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов после трансплантации почки отсутствует. Назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - анемия, в т.ч. гемолитическая, угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - лабильность настроения, парестезии, вертиго, изменение вкуса, нарушения сна, галлюцинации; редко - спутанность сознания, нарушение обоняния; неизвестно - симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатические эффекты (в т.ч. ортостатическая гипотензия); нечасто - инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вторичные по отношению к чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском), сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - ринит; очень редко - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота; нечасто - тошнота, боли в животе, диспепсия; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд; редко - алопеция, псориаз; очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, кожная псевдолимфома. Сообщалось о случаях развития симптомокомплекса, который может включать следующие один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Аллергические реакции: редко - крапивница, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; редко - уремия; острая почечная недостаточность; олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: редко - неадекватная секреция АДГ.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - снижение потенции/импотенция; редко - гинекомастия.

Общие реакции: нечасто - астения, повышенная утомляемость

Лабораторные показатели: нечасто - повышение содержания мочевины и креатинина в плазме, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко - гипонатриемия, гипербилирубинемия.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением другими ингибиторами АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— II и III триместры беременности;

— в комбинации с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²).

Артериальная гипотензия с клиническими симптомами

Артериальная гипотензия с клиническими симптомами обнаруживается редко. У пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают лизиноприл, артериальная гипотензия чаще развивается вследствие гиповолемии при терапии диуретиками, ограничении употребления соли в рационе, диализе, диарее или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще обнаруживалась у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые вынуждены принимать высокие дозы "петлевых" диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение препаратом следует начинать под контролем врача, при изменении дозы препарата наблюдение должно быть особенно тщательным. Подобный контроль необходим и для пациентов с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо уложить на спину и при необходимости провести в/в раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжить после нормализации АД и восстановления ОЦК.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Этот ожидаемый эффект обычно не является причиной для прекращения лечения. При возникновении клинических симптомов артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы препарата или прекращение прием лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

У пациентов с острым инфарктом миокарда лечение лизиноприлом нельзя начинать, если существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после терапии вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим давлением 100 мм рт.ст. или ниже, или пациентов, которые находятся в состоянии кардиогенного шока. Если систолическое давление 120 мм рт.ст. или ниже, то на протяжении первых 3 дней после инфаркта следует уменьшить дозу препарата. Если систолическое давление составляет 100 мм рт.ст или ниже, то поддерживающую дозу препарата необходимо снизить до 5 мг или временно до 2.5 мг. В случае длительной артериальной гипотензии (систолическое давление менее 90 мм рт.ст. более 1 ч) применение лизиноприла следует прекратить.

Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока с левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии со значением КК (см. таблицу 1), а затем - в соответствии с уровнем АД. У таких пациентов следует периодически контролировать содержание калия и креатинина. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности. Обратимое повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови может наблюдаться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Это чаще случается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем, с низких доз и с осторожной корректировкой доз. Поскольку диуретики могут представлять собой фактор, который способствует вышеупомянутому, их применение следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом. У некоторых, пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков поражения кровеносных сосудов почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно когда лизиноприл применяется одновременно с диуретиками. Это чаще случается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние требует снижения дозы и/или прекращения применения диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек (концентрация креатинина превышает 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышает 500 мг/сутки). Если во время терапии лизиноприлом развивается нарушение функции почек (содержание креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или этот показатель в 2 раза превышает таковой до лечения), препарат следует отменить.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В таком случае применение лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда отек ограничивается языком, признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, то может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, существует риск развития анафилактоидных реакций. Для лечения такой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

Редко при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать с помощью временной отмены терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых (например, пчелиный яд), развивались анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение ингибиторов провоцировало анафилактоидную реакцию.

Нарушение функции печени

Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Лизиноприл следует применять особенно осторожно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.

В некоторых случаях у таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, иногда не поддающиеся интенсивной терапии антибиотиками. При применении лизиноприла у данной группы пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Этнические особенности

У представителей негроидной расы, которые получали ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Как и в других ингибиторах АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ может возникать непродуктивный, стойкий кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия

Во время значительных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может повторно блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить данным механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. лизиноприла, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

Пациентам, которые принимают пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.

Пациенты после трансплантации почки

Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой нет, поэтому препарат не применяют у этой группы пациентов.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II, или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, следует учитывать, что лизиноприл может вызывать головокружение и чувство усталости.

Симптомы: артериальная гипотензия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: лечение симптоматическое, рекомендовано в/в введение физиологического раствора. При артериальной гипотензии следует уложить пациента на кровать (ноги необходимо поднять). Возможна инфузия ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если прием препарата был совершен недавно, то для его выведения рекомендуется промывание желудка, прием энтеросорбентов и сульфата натрия. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина, ГКС, антигистаминных препаратов).

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходим тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

При одновременном применении Лизитара-ЛФ с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно в начале их приема, применение лизиноприла иногда может вызвать чрезмерное снижение АД. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно снизить, если отменить диуретик перед началом лечения лизиноприлом.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиролактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или заменителями пищевой соли, которые содержат калий, повышается риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Применение добавок, которые содержат калий, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время применения лизиноприла на фоне диуретиков, выводящих калий, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть уменьшена.

При одновременном применении с препаратами лития обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе >3 г/сут, гипотензивный эффект ингибиторов АПФ уменьшается. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек, в т.ч. развитию острой почечной недостаточности и гиперкалиемии, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. С осторожностью следует назначать ингибиторы АПФ одновременно с НПВС, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию и тщательный мониторинг функции почек после начала терапии и периодически в последующем.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, анестетиками и антипсихотическими средствами возможно усиление артериальной гипотензии.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с гипогликемическими препаратами (инсулины, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность появления таких явлений особенно высока в течение первых недель одновременного лечения, а также при нарушении функции почек.

При одновременном применении с препаратами золота: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в т.ч. приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.