Лизирет, таблетки 10мг 12,5мг упаковка №30

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержит лизиноприл - ингибитор АПФ и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Оба компонента имеют взаимодополняющее действие и оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла связан, главным образом, с угнетением РААС со снижением плазменной концентрации ангиотензина II и альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла проявляется даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II - ферменту, который разрушает брадикинин. Остается не ясным, играет ли повышенный уровень брадикинина (мощный вазодилататор) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.

Тиазидный диуретик гидрохлоротиазид является и антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина плазмы. Гидрохлоротиазид подавляет почечную реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и повышает экскрекцию натрия, хлора, калия, магния, бикарбонатов и воды. Экскреция кальция может быть снижена.

Совместное назначение лизиноприла и гидрохлоротиазида дает большее снижение АД, чем монотерапия. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазидом.

Влияние комбинации фиксированных доз лизиноприла/гидрохлоротиазида на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны.

Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из двух актив ных веществ по отдельности.

Всасывание

Средняя степень абсорбции Лизиноприла составляет приблизительно 25% с индивидуаль ной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех испытанных дозах (5-80 мг). Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16% у пациентов с сердечной не достаточностью .

Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Диуретический эффект Гидрохлортиазида наблюдается через 2 часа. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватный мочегонный эффект продолжается на протяже нии от 6 до 12 часов.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы, кроме циркулирующего АПФ.

У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию. Полувыведение лизиноприла при множественном дозировании со ставляет 12 часов, гидрохлортиазида 5-15 часов.

Метаболизм/Выведение

Оба активных ингредиента выводятся почками в неизменном виде.

При курсовом приеме эффективный период полураспада лизиноприла составляет 12,6 ча сов. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет 50 мл/мин.

Примерно 60% принятого внутрь гидрохлортиазида выводится в неизменном виде в тече ние 24 часов.

Нарушение функции печени у больных с циррозом печени приводит к снижению абсорбции лизиноприла (около 30% по данным мочевого выделения), но к увеличению экспозиции (примерно 50%) по сравнению со здоровыми людьми, обусловленному снижением клиренса.

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Но это снижение становится клинически значимым в случае, если скорость клубочковой фильтра ции ниже ЗОмл/мин.

Лизиноприл может быть удален путем диализа.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефали-ческий барьер. Гидрохлортиазид не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер.

— лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в лекарственном препарате Лизирет.

Лизирет следует принимать 1 раз/сут, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия: обычная доза составляет 1 таб. Лизирет 10 мг/12.5 мг 1 раз/сут. В случае отсутствия желаемого терапевтического эффекта доза может быть увеличена 1 таб. Лизирет 20 мг/12.5 мг 1 раз/сут.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид противопоказана. У пациентов с КК от 30 до 80 мл/мин Лизирет можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности - 5-10 мг.

В случае предшествующей терапии диуретиками симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у пациентов, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Лизирет.

У пациентов пожилого возраста в клинических исследованиях комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявлено особых изменений эффективности и переносимости в связи с возрастом.

Безопасность и эффективность применения Лизирета у детей не установлена.

По частоте нежелательные реакции, наблюдаемые при лечении лизиноприлом и/или гидрохлортиазидом, классифицированы следующим образом: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0.1%), очень редко (<0.1%), не известны (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Наиболее частыми побочными реакциями являются кашель, головокружение, гипотония и головная боль. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были мягкими и кратковременными и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.

Лизиноприл

Со стороны системы кроветворение: редко - снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто - изменения настроения, депрессивные симптомы; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, обморок; нечасто - парестезии, вертиго, изменение вкуса, нарушение сна; редко - нарушение обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатические эффекты (в т.ч. ортостатическая гипотензия); нечасто - инфаркт миокарда или инсульт, являющиеся возможно вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высокой степенью, риска, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания: часто - кашель; нечасто - ринит; очень редко - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота; нечасто - тошнота, боли в эпигастральной области, дискомфорт в области желудка, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит, интестинальный отек Квинке, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд; редко - алопеция, псориаз; очень редко - потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи.

Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели/или гортани), крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Общие реакции: нечасто - усталость, астения.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение мочевины в крови, повышение сывороточного креатинина, гиперкалиемия; редко - гипонатриемия.

Гидрохлортиазид (без классификации по частоте проявления)

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.

Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный баланс (в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия), повышение холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, расстройство сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Со стороны органов чувств: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая близорукость и острая закрытоугольная глаукома; головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия; некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой желудка, диарея, запор, панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакция фотосенсибилизации, сыпь, волчаночноподобные кожные реакции, реактивация кожного волчаночного синдрома, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие реакции: лихорадка, слабость.

— повышенная чувствительность к лизиноприлу, гидрохлоротиазиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ или к другим производным сульфонамида в анамнезе;

— ангионевротический отек (в т.ч. и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— II и III триместры беременности;

— период лактации (грудного вскармливания);

— тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);

— одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²);

— анурия;

— тяжелая печеночная недостаточность.

Симптоматическая гипотензия

После приема начальной дозы может отмечаться симптоматическая гипотензия, это в большей степени касается пациентов с дефицитом жидкости и/или соли вследствие диуретической терапии. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата Лизирет. Если это невозможно, лечение должно быть начато с одного только лизиноприла в дозе 2.5 мг. После приема первой дозы препарата Лизирет эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления объективных и субъективных симптомов гипотензии.

Симптоматическая гипотензия является редкой при неосложненной артериальной гипертензии, но более вероятна при наличии водного или электролитного дисбаланса, например, при дефиците соли, гипонатриемии, гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут быть результатом диуретической терапии, ограничения приема соли, диализа, рвоты, диареи. У таких пациентов должен осуществляться регулярный контроль электролитов сыворотки. Особая осторожность требуется при назначении лечения пациентам с ИБС или цереброваскулярного заболевания, поскольку чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии, пациента необходимо положить на спину и при необходимости ввести в/в в виде инфузии физиологический раствор. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема плазмы и уровня АД возможно возобновление терапии или применение лекарственных компонентов по отдельности.

Как и другие вазодилататоры, Лизирет следует с осторожностью назначать пациентам с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды неэффективны у пациентов с КК <30 мл/мин (т.е. при умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточности).

Лизирет не следует назначать пациентам с КК 30-80 мл/мин до тех пор, пока в ходе подбора доз отдельных компонентов не выяснится необходимость применения доз, имеющихся в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов без явного наличия реноваскулярного заболевания при одновременном назначении лизиноприла и диуретика развивались обычно незначительные и транзиторные повышения мочевины крови и креатинина сыворотки. Если это происходит во время терапии Лизиретом, лечение следует прекратить. Однако возобновление терапии возможно в уменьшенной дозе или используя любой из компонентов по отдельности.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение в этом случае следует начинать под тщательным врачебным контролем с малых доз и их индивидуального подбора.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще это встречалось у больных почечной недостаточностью.

Поскольку лечение диуретиками может усугублять указанные состояния, то в течение первых нескольких недель терапии Лизиретом следует контролировать функцию почек.

В связи с отсутствием опыта применения лизиноприла у пациентов с трансплантатом, назначение им комбинированного лекарственного средства не рекомендовано.

Анафилактоидные реакции описаны у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран или аферезе ЛПНП с абсорбцией сульфатом декстрана, и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства, а также прекращение лечения ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Заболевания печени

Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями этого органа, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или значительном повышении печеночных ферментов в крови прием ингибитора АПФ у таких пациентов должен быть прекращен, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Оперативное вмешательство/анестезия

Во время обширного хирургического вмешательства или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина I, вторичного по отношению к компенсационному высвобождению ренина. Это состояние может корректироваться восполнением ОЦК.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина и триглицеридов. У пациентов с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца терапии. При назначении гипогликемических средств, в т.ч. инсулина, требуется подбор дозы.

Тиазидные диуретики могут ускорить гиперурикемию и/или подагру у некоторых больных. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты и, таким образом, уменьшать этот эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный баланс

У всех пациентов, получающих диуретическую терапию, через определенные интервалы следует проводить периодический контроль содержания электролитов в сыворотке. Тиазиды (в т.ч. гидрохлоротиазид) способны вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами водного и электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота. Гипонатриемия разбавления может произойти в жаркую погоду у отечных больных. Гипохлоремический алкалоз, как правило, мягкий и не требует лечения. При лечении тиазидами было обнаружено повышенное выведение магния, приводящее к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики способны снижать выделения кальция с мочой и вызывать небольшое нестойкое повышение кальция сыворотки. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза, рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения) редко отмечался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако может потребоваться назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому следует немедленно провести соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора адреналина 1:1000 п/к) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов с указанием в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ. У пациентов, получающих тиазиды, независимо от наличия или отсутствия аллергии и бронхиальной астмы в анамнезе могут развиться реакции гиперчувствительности. После применения тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующего лечения с использованием яда перепончатокрылых, имеются редкие сообщения о стойких анафилактоидных реакциях. У некоторых пациентов эти реакции купировались при временном отказе от терапии ингибиторами АПФ, но появлялись вновь при небрежном повторном приеме. Поэтому требуется осторожность при применении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время такой десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения редко отмечается у пациентов, с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов.

Лизиноприл крайне осторожно следует применять у пациентов с сосудистыми коллагеновыми заболеваниями, при проведении иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющемся нарушении функционального состояния почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, не отвечающие в отдельных случаях на интенсивную антибактериальную терапию. Если Лизирет применяется у таких пациентов, необходим периодический мониторинг количества лейкоцитов в крови. Перед определением лейкоцитарной формулы пациент должен сообщать о любых признаках инфекции.

Комбинация фиксированных доз лизиноприла и гидрохлоротиазида должна быть отменена при выявлении или подозрении на наличие нейтропении (количество нейтрофилов менее 100/мм³).

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, применение препарата Лизирет противопоказано.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС сопровождается повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II и алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению канденсартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов минералокортикоидов или персистировании симптомов, несмотря на проведение адекватной терапии, возможно проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД.

Антидопинговый тест

Следует учитывать, что гидрохлоротиазид может стать причиной позитивного результата при проведении антидопинговых тестов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Литий

Сочетание ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется. Сопутствующее применение гидрохлоротиазида может повышать риск токсичности лития.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата не рекомендуется.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за распространенности низкорениновой гипертензии у этой части населения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами может быть снижена в начале курса лечения или при изменении дозы, а также при сочетании с употреблением алкоголя, но подверженность этим нарушениям зависит от индивидуальной восприимчивости.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях на животных ингибиторы АПФ оказывают повреждающее действие на развитие плода в последней фазе беременности. Имеющиеся доклинические данные не указывают на наличие других потенциально опасных эффектов.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Симптомы передозировки гидрохлоротиазида: обусловлены недостатком электролитов вследствие избыточного диуреза, возможно угнетение сознания (в т.ч. кома), судороги, парезы, нарушение сердечного ритма, почечная недостаточность.

Лечение: после недавнего чрезмерного приема лекарственного средства необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, принять адсорбенты или сульфат натрия. В случае тяжелой артериальной гипотензии придать пациенту горизонтальное положение. Показаны в/в инфузии физиологического раствора. Можно рассмотреть назначение ангиотензина II, а также инфузию катехоламинов. Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (избегая высокопроточных полиакрилонитриловых мембран).

При устойчивой брадикардии показаны кардиостимуляторы. Следует часто контролировать жизненно важные функции организма, уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При брадикардии показано введение атропина.

При совместном приеме препаратов наперстянки, возникающая гипокалиемия может усугублять аритмию.

При совместном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и его токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усугублять уже имеющийся повышенный риск, вызванный ингибиторами АПФ. По этой причине комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется; при необходимости комбинированного приема следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке.

Выведение калия под влиянием гидрохлоротиазида обычно уменьшается калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсберегающих диуретиков, добавок с калием и калийсодержащих заменителей соли может приводить к существенному увеличению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида с любым из лекарственных средств или добавок, содержащих калий, требуется осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью следует применять лекарственные средства, вызывающие нарушение сердечного ритма, например, некоторые антиаритмические, антипсихотические средства, из-за риска развития гипокалиемии, которая может возникать при применении гидрохлоротиазида.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики: при одновременном применении с препаратом Лизирет возможно усиление его гипотензивного действия.

Одновременное применение с НПВП (в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сутки) и неселективными НПВП) может снижать антигипертензивный и диуретический эффекты ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. У пациентов с нарушением функции почек на фоне применения НПВП сопутствующее назначение лизиноприла может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая повышение уровня калия в сыворотке крови и вероятность развития острой почечной недостаточности. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости и в начале комбинированной терапии (а также регулярно в дальнейшем); в таких случаях требуется контроль функции почек.

При одновременной терапии инъекционными препаратами золота (например, натрия ауротиомалат), у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдались симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию.

Симпатомиметики способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с другими анитигипертензивными средствами могут наблюдаться аддитивные эффекты. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может еще больше снизить АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения сахара в крови и приводить к повышенному риску гипогликемии. Это проявление чаще всего проявляется в течение первых недель лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Амфотерицин В (парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлоротиазид может усиливать элекролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

При сочетании солей кальция с тиазидными диуретикамии может отмечаться повышенный уровень кальция в сыворотке вследствие снижения экскреции.

Сердечные гликозиды: гипогликемия, вызванная терапией тиазидами, может повышать риск гликозидной интоксикации.

Одновременный прием с колестиполом или колестирамином уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать отдельно с интервалом за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект этих препаратов антидеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин хлорид).

При одновременном применении с триметопримом повышается риск гиперкалиемии; с соталолом - гипогликемия, вызванная терапией тиазидами, может повышать риск аритмогенного действия соталола; с аллопуринолом - повышается риск почечной недостаточности и возможна лейкопения; с циклоспорином - повышение риск почечной недостаточности и гиперкалиемии; с ловастатином - повышает риск гиперкалиемии; с цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом - возможно повышение риска развития лейкопении.