Лирика, капсулы 75мг упаковка №14

Противоэпилептический препарат, действующее вещество которого является аналогом является аналогом гамма-аминобутировой (гамма-аминомасляной) кислоты.

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α₂-δ белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [³H]-габапентин.

Нейропатическая боль

Эффективность была продемонстрирована в исследованиях при диабетической невропатии и постгерпетической невралгии. На других моделях нейропатической боли эффективность не изучалась.

Эффективность прегабалина изучалась в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель при дозировании 2 раза/сут и в течение 8 недель при дозировании 3 раза/сут. В целом, профили безопасности и эффективности при схемах дозирования 2 раза/сут и 3 раза/сут были сходными.

В клинических испытаниях продолжительностью до 13 недель снижение боли отмечалось через 1 неделю и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В контролируемых клинических испытаниях 35% пациентов, получавших прегабалин, и 18% пациентов, получавших плацебо, имели 50% улучшение по баллам выраженности боли. Для пациентов, не испытывающих сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов при лечении прегабалином и у 18% пациентов при назначении плацебо. Для пациентов, которые испытывали сонливость, показатели ответа были 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

Фибромиалгия

Прегабалин в качестве монотерапии изучался в пяти плацебо-контролируемых исследованиях, трех 12-недельных исследованиях с фиксированной дозой, одном 7-недельном исследовании с фиксированной дозой и 6-месячном исследовании, демонстрирующем долгосрочную эффективность. Лечение прегабалином в дозе от 300 до 600 мг/сут (при приеме 2 раза/сут) во всех исследованиях с фиксированной дозой вызывало значительное уменьшение болевого синдрома, связанного с фибромиалгией.

В трех 12-недельных исследованиях с фиксированной дозой у 40% пациентов, получавших лечение прегабалином, наблюдалась положительная динамика 30% или более по шкале боли по сравнению с 28% пациентов, принимавших плацебо; у 23% пациентов, получавших лечение прегабалином, наблюдалось улучшение 50% и более по шкале боли в сравнении с 15% пациентов, принимавших плацебо.

Лечение прегабалином при общей оценке по шкале оценки общего впечатления пациента от лечения (Patient Global Impression of Change-PGIC) в трех 12-недельных исследованиях с фиксированной дозой давало значительно большие баллы по сравнению с приемом плацебо. (Ощущения 41% пациентов, получавших прегабалин, улучшились очень сильно или сильно по сравнению с 29% пациентами, принимавшими плацебо). При оценке с помощью опросника воздействия при фибромиалгии (Fibromyalgia Impact Questionnaire-FIQ), прегабалин приводил к статистически значимому улучшению функции по сравнению с плацебо в 2 из 3 исследованиях с фиксированной дозой, в которых проводилось данное исследование.

Лечение прегабалином вызывало значительные улучшения со стороны сна, зарегистрированные пациентами в 4 исследованиях с фиксированной дозой, что оценивалось с помощью подшкалы оценки нарушения сна MOS-SS(Medical Outcomes Study Sleep Scale– шкала оценки сна для исследования медицинских исходов), обобщенного показателя проблем со сном MOS-SS и дневника качества дневного сна.

В 6-месячном исследовании у пациентов, принимавших лечение прегабалином, были зафиксированы улучшение болевого синдрома, общей оценки (PGIC), функции (общий балл по FIQ) и сна (подшкала оценки нарушения сна MOS-SS) в течение значительно большего периода времени, чем у пациентов принимавших плацебо.

Прегабалин в дозе 600 мг/сут продемонстрировал дополнительный положительный эффект в отношении сна, зарегистрированного пациентами по сравнению с дозами 300 и 450 мг/сут. Средние влияния на боль, общую оценку и FIQ были аналогичными при приеме прегабалина в дозе 450 и 600 мг/сут, не смотря на то, что доза 600 мг/сут переносилась менее хорошо.

Эпилепсия

Прегабалин изучался в 3 контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 недель со схемой дозирования как 2 раза/сут, так и 3 раза/сут. В целом, профили безопасности и эффективности при приеме 2 раза/сут и 3 раза/сут были одинаковыми.

Снижение частоты припадков отмечалось к первой неделе.

Генерализованные тревожные расстройства

Прегабалин изучался в 6 контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 4-6 недель, в исследовании у пожилых пациентов продолжительностью 8 недель и в долгосрочном исследовании профилактики рецидива с двойной-слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 мес.

Купирование симптомов ГТС по Шкале оценки тревоги Hamilton (HAM-A) наблюдалось к 1 неделе.

В контролируемых клинических испытаниях (продолжительностью 4-6 недель) 52% пациентов, получавших прегабалин, и 38%, получавших плацебо, имели улучшение по меньшей мере на 50% по баллам НАМ-А по сравнению с исходным.

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата при повторном применении можно предсказать на основании данных приема единичной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. C_max в плазме достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 ч. Всасывание прегабалина ухудшается под влиянием пищи. При этом C_max снижается примерно на 25-30%, а время достижения C_max увеличивается приблизительно до 2.5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

V_d прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0.9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S- энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний T_1/2 составляет 6.3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

При нарушении функции почек следует учитывать, что клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. В связи с тем, что препарат в основном выводится почками, при нарушенной функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.

Фармакокинетика прегабалина у больных с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации препарата в плазме.

При назначении препарата пожилым пациентам (старше 65 лет) следует учитывать, что клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Нейропатическая боль:

— лечение нейропатической боли у взрослых.

Эпилепсия:

— в качестве дополнительной терапии парциальных эпилептических припадков у взрослых с или без вторичной генерализации.

Генерализованные тревожные расстройства:

— лечение генерализованного тревожного расстройства (ГТР) у взрослых.

Фибромиалгия:

— лечение фибромиалгии.

Диапазон дозы от 150 до 600 мг/сут назначается в 2 или 3 приема.

Прегабалин можно принимать натощак или во время приема пищи.

Нейропатическая боль

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг/сут. Основываясь на эффективности и переносимости у конкретного пациента, доза может быть увеличена до 300 мг/сут через 3-7 дней и, при необходимости, до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней.

Фибромиалгия

Стандартная доза прегабалина составляет 300- 450 мг/сут, разделенная на 2 приема. У некоторых пациентов наблюдается дополнительная терапевтическая эффективность на дозе 600 мг/сут. Лечение прегабалином надо начинать с дозы 75 мг 2 раза/сут (всего 150 мг/сут). Основываясь на эффективности и переносимости у конкретного пациента, доза может быть увеличена до 150 мг 2 раза/сут (всего 300 мг/сут) через 1 неделю. У пациентов, у которых доза в 300 мг/сут недостаточно эффективна, доза может быть увеличена до 225 мг 2 раза/сут (всего 450 мг/сут). При необходимости, основываясь на ответной реакции у конкретного пациента и переносимости, доза может быть увеличена до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 1 неделю.

Эпилепсия

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг/сут. Основываясь на эффективности и переносимости у конкретного пациента, доза может быть увеличена до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю доза может быть увеличена до максимальной дозы 600 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства

Диапазон доз составляет от 150 до 600 мг/сут, которые принимаются в 2 или 3 приема. Необходимо регулярно оценивать потребность в продолжении лечения.

Лечение прегабалином надо начинать с дозы 150 мг/сут. Основываясь на ответной реакции у конкретного пациента и переносимости, доза может быть увеличена до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю доза может быть увеличена до 450 мг/сут. Максимальная доза 600 мг/сут может быть достигнута еще через 1 неделю.

Если прием прегабалина должен быть прекращен, то рекомендуется делать это постепенно, на протяжении как минимум 1 недели.

Пациенты с нарушением функции почек

Снижение дозы у пациентов с нарушеной функцией почек должно носить индивидуальный характер в зависимости от КК(табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле:

Для мужчин с массой тела >60 кг:

КК (мл/мин)= (масса тела в кг) х (140 - возраст в годах) /72 х сывороточный креатинин (мг/дл)

Для женщин:

КК (мл/мин)= значение КК для мужчин х 0.85

У больных, получающих лечение гемодиализом, суточная доза прегабалина должна корректироваться в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозе после каждого 4-часового сеанса гемодиализа необходимо давать дополнительную дозу (табл. 1).

Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина на основании функции почек

*- общая дневная доза (мг/сут) должна быть разделена в соответствии со схемой применения, чтобы соблюдать режим мг/доза

** - дополнительная доза является однократной дополнительной дозой.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение у детей и подростков (в возрасте 12-17 лет)

Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не была установлена. Использование у детей не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет)

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

У части пациентов с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения препаратом Лирика может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы сообщения о реакции гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. В случае развития симптомов ангионевротичекого отека, таких как отек лица, периорбитальной области или верхних дыхательных путей следует немедленно прекратить прием прегабалина.

Имеющаяся связь между лечением прегабалином и случаями развития головокружения и сонливости повышает риск случайных повреждений (падений) у пожилых пациентов. Зарегистрированы постмаркетинговые случаи потери сознания, спутанности и психических нарушений. Поэтому пациентам, пока они не привыкнут к возможным эффектам препарата, следует соблюдать меры предосторожности.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы сообщения о транзиторном нарушении зрения и другие изменения зрительной функции у пациентов, принимавших прегабалин. Прекращение приема препарата может приводить к разрешению или улучшению зрительных симптомов.

Не имеется достаточного количества данных по отмене противоэпилептических лекарственных средств в случаях, когда достигнут контроль над припадками при дополнительном назначении прегабалина, для того, чтобы продолжить монотерапию прегабалином.

После прекращения краткосрочного и долговременного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Отмечались следующие проявления: бессонница, головная боль, тошнота и диарея.

Несмотря на то, что влияние отмены препарата на обратимость нарушения функции почек систематически не изучалась, сообщалось об улучшении функции почек после отмены или снижения дозы прегабалина.

Были постмаркетинговые сообщения о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших прегабалин. В краткосрочных исследованиях у пациентов без клинически значимых заболеваний сердца и периферических сосудов не было явной связи между периферическими отеками и развитием сердечно-сосудистых осложнений, таких как артериальная гипертензия или хроническая сердечная недостаточность. Так как недостаточно данных по применению у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, прегабалин у этих пациентов должен применяться с осторожностью.

Были получены сообщения о появлении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимавших по некоторым показаниям противоэпилептические средства. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с противоэпилептическими средствами продемонстрировал незначительное повышение риска развития у пациентов суицидального мышления и поведения. Механизм развития данного риска неизвестен и имеющиеся в наличии данные не исключают возможность существования данного повышенного риска и для прегабалина.

Следовательно, необходимо контролировать пациентов на предмет появления суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) необходимо рекомендовать в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения обращаться за медицинской помощью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость, и поэтому может влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, другими сложными механизмами или выполнять другие потенциально опасные действия, до тех пор, пока не станет известно, влияет ли препарат на их способность выполнять эти действия.

При передозировке (приеме вплоть до 15 г) не сообщалось о непредвиденных нежелательных проявлениях.

Наиболее часто отмечавшиеся нежелательные проявления, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения при передозировке прегабалина, включали в себя аффективные нарушения, спутанность, возбуждение и беспокойство.

Лечение должно включать общие поддерживающие меры и при необходимости - гемодиализ.

Так как прегабалин в основном экскретируется в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму у людей (<2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует лекарственный метаболизм in vitro и не связывается с белками плазмы, маловероятно, что прегабалин может вызывать или подвергаться фармакокинетическому взаимодействию.

Соответственно, в исследованиях in vivo не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотригином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не оказывает влияние на фармакокинетику каждого из этих лекарств в равновесной стадии.

Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама.

В контролируемых клинических исследованиях прегабалин, принимаемый внутрь многократно одновременно с оксикодоном, лоразепамом или этанолом, не оказывал клинически значимых эффектов на дыхание. В постмаркетинговый период имеются отчеты о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, принимающих прегабалин и другие лекарственные средства с депрессорным влиянием на ЦНС. Представляется возможным, что прегабалин усиливает нарушение когнитивной функции и крупной моторики, вызываемое оксикодоном.

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия у пожилых добровольцев не проводились.