Луцентис, р-р для инъекций 10мг/мл 0,23мл флакон №1

Ранибизумаб - фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A ). Он имеет высокое сродство с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и, таким образом, предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также к изменению проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД), патологической миопии и диабетического макулярного отека, вторичного относительно тромбоза вен сетчатки.

После ежемесячного интравитреального применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в сыворотке крови была, как правило, низкой, с C_max ниже необходимой концентрации, которая ингибирует биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на 50% (11-27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Показатель C_max был пропорционален дозе 0.05-1.0 мг/глаз. Сывороточные концентрации, наблюдаемые у ряда пациентов с ДМО, свидетельствуют о возможно несколько более высокой системной экспозиции в сравнении с пациентами с неоваскулярной ВМД. Сывороточные концентрации ранибизумаба у пациентов ОВС были такими же или несколько превосходили сывороточные концентрации, наблюдаемые у пациентов с неоваскулярной ВМД.

Основываясь на анализе данных фармакокинетики и выведения ранибизумаба из сыворотки крови пациентов, получавших препарат в дозе 0.5 мг, среднее значение T_1/2 ранибизумаба из стекловидного тела составляет примерно 9 дней. При ежемесячном интравитреальном введении препарата Луцентис в дозе 0.5 мг в глаз C_max ранибизумаба в сыворотке наблюдается примерно через день после введения препарата и составляет 0.79-2.90 нг/мл; C_min может составить 0.07-0.49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90 000 раз ниже, чем в стекловидном теле.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек.

При популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с неоваскулярной ВМД 68% (136 из 200) пациентов имели нарушения функции почек (46.5% - легкой степени [50-80 мл/мин], 20% - умеренной степени [30-50 мл/мин], 1.5% - тяжелой степени [менее 30 мл/мин]). Среди пациентов с ОВС нарушение функции почек наблюдалось у 48.2% (253 из 525) (у 36.4% легкой степени, у 9.5% умеренной и у 2.3% тяжелой степени). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначимым.

Не проводились исследования фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.

— лечение неоваскулярной (экссудативной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД);

— лечение нарушения зрения при диабетическом макулярном отеке (ДМО);

— лечение нарушения зрения при макулярном отеке, вторичном относительно тромбоза вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ветвей центральной вены сетчатки);

— лечение нарушения зрения при хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) вследствие патологической миопии.

Луцентис применяется только для интравитреального введения. Флакон предназначен для однократного применения. Применение более одной инъекций из одного флакона может привести к загрязнению и последующей инфекции. Введение препарата должен выполнять только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.

Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 500 мкг в виде однократной интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции 0.05 мл. При повторных введениях в тот же глаз интервал между двумя дозами должен составлять не менее 1 месяца.

Лечение начинают с одной инъекции в месяц и проводят до достижения максимальной остроты зрения и/или отсутствия признаков активности заболевания, т.е. отсутствия изменения остроты зрения и других объективных и субъективных проявлений заболевания в ходе лечения. У пациентов с экссудативной ВМД, ДМО и окклюзией вен сетчатки (ОВС) на начальном этапе могут потребоваться последовательные ежемесячные инъекции 3 и более раз.

После этого интервалы в контроле и лечении должны определяться врачом на основании активности заболевания по результатам определения остроты зрения и/или анатомических параметров. Если, по мнению врача, визуальные и анатомические параметры указывают на то, что пациент не получает пользы от дальнейшего лечения, лечение Луцентисом следует прекратить. Контроль за активностью заболевания может включать клиническое обследование, функциональные и визуализирующие исследования (например, оптическую когерентную томографию или флуоресцентную ангиографию).

Если пациенты получают лечение по схеме назначения с увеличением интервала между инъекциями, при достижении максимальной остроты зрения и/или отсутствии признаков активности заболевания эти интервалы можно ступенчато увеличивать до возобновления признаков активности заболевания или ухудшения зрения. Увеличение интервала между введениями за один этап может составлять не более 2 недель при экссудативной ВМД и вплоть до одного месяца при ДМО. При ОВС интервалы между инъекциями также можно постепенно увеличивать, однако нет достаточных данных, чтобы рекомендовать продолжительность этих интервалов. Если активность заболевания возобновляется, интервалы между введениями следует соответственно сократить.

При лечении нарушений зрения из-за ХНВ патологической миопии многим пациентам обычно достаточно одной или двух инъекций препарата в первый год лечения, однако некоторым может потребоваться более частое применение препарата.

Применение Луцентиса и лазерной фотокоагуляции при ДМО и макулярном отеке, вызванном окклюзией ветвей центральной вены сетчатки

Был получен небольшой опыт введения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При применении в один и тот же день Луцентис нужно вводить минимум через 30 мин после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно применять пациентам, которым лазерная фотокоагуляция проводилась ранее.

Применение Луцентиса в сочетании с фотодинамической терапией визудином при ХНВ вследствие патологической миопии

Опыта одновременного применения препаратов Луцентис и визудин не имеется.

Способ применения

Как и все препараты для парентерального введения, раствор перед применением необходимо визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.

Введение препарата проводят в стерильных условиях, включающих: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (если нужно). Следует внимательно просмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Перед инъекцией необходимо назначить соответствующую анестезию и местное бактерицидное средство широкого спектра действия для дезинфекции кожи вокруг глаз, века и поверхности глаза.

Иглу для инъекций нужно ввести на 3.5-4 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Затем ввести 0.05 мл раствора; место прокола склеры нужно менять при последующих инъекциях.

Неиспользованный препарат или остатки материалов следует утилизировать согласно локальным требованиям.

Флакон препарата предназначен только для одноразового использования.

Флакон стерилен. Не используйте флакон в случае повреждения упаковки. Стерильность флакона нельзя гарантировать, если целостность упаковки нарушена. Не использовать флакон, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит механические включения.

Во время приготовления раствора Луцентиса для интравитреального введения следует придерживаться следующей инструкции.

1. Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.

2. Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу с 1 мл шприцом в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не коснется дна флакона.

3. Убрать весь раствор из флакона, держа его вертикально и немного наклонив для удобства окончания забора.

4. Убедиться, что поршень поднят достаточно, а флакон и игла пустые.

5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу следует утилизировать после забора раствора, ее не используют для проведения инъекции.

6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции к шприцу.

7. Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу со шприцом.

Примечание: придерживать за основу иглы при удалении колпачка.

8. Тщательно удалить воздух из шприца и отрегулировать дозу на уровне 0.05 мл. Шприц готов для проведения инъекции.

Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень обратно.

После инъекции не закрывать иглу колпачком, не снимать ее со шприца. Поместить шприц вместе с иглой в контейнер для утилизации острых предметов либо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Любой неиспользованный продукт или остатки материалов следует утилизировать согласно локальным требованиям.

Применение у отдельных групп пациентов

Луцентис не исследовался у пациентов с нарушением функции печени. Однако для применения у этой популяции никакие особые меры не требуются.

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Опыт применения у пациентов старше 75 лет с ДМО ограничен.

Резюме профиля безопасности

Большая часть сообщенных побочных реакций при применении Луцентиса связана с процедурой интравитреальной инъекции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями со стороны глаз после инъекции Луцентиса являются следующие: боль в глазах, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, витрит, отслойка стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, усиленное слезотечение, блефарит, сухость глаза и зуд в глазу.

Наиболее часто сообщаемыми неокулярными побочными реакциями являются головная боль, назофарингит и артралгия.

Более редкие, но более серьезные побочные реакции представлены эндофтальмитом, слепотой, отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой.

Пациентов следует информировать о симптомах данных возможных побочных реакций, а также о необходимости немедленно сообщить своему врачу о появлении таких симптомов, как боль в глазу или усиление ощущения дискомфорта, усиление покраснения глаза, нечеткость или ухудшение остроты зрения, увеличение числа мелких пятен в поле зрения, повышение чувствительности к свету.

Нежелательные реакции, возникавшие после введения Луцентиса в рамках клинических исследований, резюмированы в таблице далее.

Табличный перечень нежелательных реакций^#

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (установить согласно имеющимся данным невозможно). В каждой категории частоты нежелательные реакции располагаются в порядке убывания тяжести.

# Побочными реакциями считали нежелательные явления (как минимум у 0.5 процентных пунктов пациентов), которые возникали с большей частотой (как минимум на 2 процентных пункта) у пациентов, получавших Луцентис 0.5 мг, чем у пациентов, получавших контрольное лечение (плацебо или ФДТ вертепорфином).

* Наблюдалось только у пациентов с ДМО

Мета-анализ сводных данных по безопасности из завершенных рандомизированных двойных маскированных глобальных исследований выявил повышение частоты несерьезных неокулярных раневых инфекции/воспалений у пациентов с ДМО при лечении ранибизумабом в дозе 0.5 мг (1.85/100 пациенто-лет) по сравнению с контролем (0.27/100 пациенто-лет). Причинно-следственная связь с ранибизумабом остается неизвестной.

Нежелательные реакции, связанные с классом препарата: в исследованиях фазы III экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний - нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших ранибизумаб, по сравнению с контрольной группой.

Однако закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях Луцентиса при участии пациентов с ВМД, ДМО, ОВС и патологической миопией наблюдалась низкая частота появления артериальных тромбоэмболических осложнений, и не было существенных различий между группами, получавшими ранибизумаб и контрольными группами.

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;

— активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс;

— интраокулярный воспалительный процесс.

Реакции, связанные с интравитреальной инъекцией

Интравитреальные инъекции, включая инъекции препарата Луцентис, были ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенным отслоением сетчатки глаза, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентис. Кроме того, нужно наблюдать за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен быть хорошо проинструктирован о необходимости немедленного сообщения о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или о других вышеупомянутых осложнениях.

Повышение внутриглазного давления

Повышение внутриглазного давления отмечали в течение 60 мин после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва должны быть проверены и соответственно скорректированы. Также наблюдались случаи стойкого повышения ВГД (см. раздел "Побочное действие").

Системные эффекты при введении в стекловидное тело

Существует теоретический риск возникновения артериальной тромбоэмболии после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Хотя при клинических исследованиях препарата Луцентис наблюдался низкий коэффициент частоты возникновения случаев артериальной тромбоэмболии, диспропорции между группами, в которых проводили лечение, не наблюдалось.

Билатеральное лечение

Имеющиеся данные не указывают на рост риска системных побочных эффектов при одновременном введении в оба глаза.

Иммуногенность

Как и для всех лекарственных средств, содержащих белок, существует потенциальный риск возникновения иммуногенности при применении Луцентиса. Поскольку у пациентов с ДМО возможно увеличение системной экспозиции, у этой популяции пациентов нельзя исключать повышения риска развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости уведомления в случае увеличения тяжести внутриглазной инфекции, что может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.

Прекращение применения препарата Луцентис

Введение препарата прекращают и не возобновляют раньше следующего запланированного введения в следующих случаях:

-снижение максимальной остроты зрения после коррекции (МОЗК) на ≥30 букв по сравнению с предыдущим обследованием остроты зрения;

-внутриглазное давление ≥30 мм рт. ст.;

-разрыв сетчатки;

-субретинальное кровоизлияние, достигшее центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥50% общего пораженного участка;

-выполненное или запланированное хирургическое вмешательство на глазах в течение 28 дней до или после инъекции.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД, включают широкую и (или) высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентисом следует быть осторожным пациентам с такими факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия

Терапию отменяют пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными отверстиями 3-4 степени.

Популяции с ограниченными данными

Опыт применения пациентам с ДМО вследствие сахарного диабета 1 типа ограничен.

Луцентис не исследовался у пациентов, которым ранее производились интравитреально инъекции, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслойка сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения Луцентисом пациентов с сахарным диабетом, у которых уровень гемоглобина HbA1c превышает норму более чем на 12%, и пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Одновременное применение с другими препаратами, ингибирующими VEGF

Луцентис не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, ингибирующими VEGF (как для системного, так и для интраокулярного применения).

Системные эффекты при введении в стекловидное тело

При введении препаратов-ингибиторов VEGF в стекловидное тело наблюдались системные нежелательные явления, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления.

Данные о безопасности терапии диабетического макулярного отека (ДМО), макулярного отека вследствие ОВС и ХНВ вследствие патологической миопии у пациентов с инсультом или преходящими нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе ограничены. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел "Побочное действие").

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность воздействия ранибизумаба для этой группы пациентов не установлены, поэтому детям препарат не назначают.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лечение препаратом может вызвать временное нарушение зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациенты, которые отмечают нарушения зрения, не должны управлять автотранспортом и другими механизмами до исчезновения вышеуказанных временных симптомов.

Симптомы: случаи непреднамеренной передозировки наблюдались в клинических исследованиях, где препарат применяли для лечения экссудативной ВМД, а также наблюдались при использовании препарата после его выхода на рынок. Нежелательные реакции, наблюдаемые в данных сообщенных случаях, были представлены повышением внутриглазного давления, преходящей слепотой, снижением остроты зрения, отеком роговицы, болью в роговице и болью в глазу.

Лечение: при передозировке лечащему врачу следует контролировать и при необходимости корректировать внутриглазное давление у пациента.

Исследований по изучению взаимодействия препарата Луцентис с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Информация о совместном применении фотодинамической терапии вертепорфином (ФДТ) и препарата Луцентис при экссудативной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и патологической миопии (ПМ) представлена в разделе "Режим дозирования".

Информация о совместном применении лазерной фотокоагуляции и препарата Луцентис при диабетическом макулярном отеке (ДМО) и окклюзии ветви центральной вены сетчатки представлена в разделе "Режим дозирования".

В клинических испытаниях при нарушении зрения в связи с ДМО у пациентов, получавших Луцентис, сопутствующее лечение тиазолидиндионами не влияло на исход в отношении остроты зрения или толщины центральной сетчатки.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости препарата не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.