Мапрофен, таблетки п/о 100мг упаковка №30

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием ЦОГ и угнетением синтеза простагландинов. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

Всасывание

Флурбипрофен быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, при этом C_max в плазме достигается через 90 мин после приема. Одновременный прием флурбипрофена с пищей или антацидами может изменять скорость, но не степень всасывания флурбипрофена.

Распределение

Кажущийся V_d как R-, так и S-флурбипрофена составляет примерно 0.12 л/кг. Оба энантиомера флурбипрофена связываются с белками плазмы на более чем 99%, главным образом альбумином.

Флурбипрофен в незначительном количестве секретируется с грудным молоком. Доза в молоке кормящих матерей, по прогнозам, составит около 0.1 мг/сут при приеме флурбипрофена в дозе 200 мг/сут.

Метаболизм

Несколько метаболитов флурбипрофена было обнаружено в человеческой плазме и моче. Эти метаболиты включают 4'-гидрокси-флурбипрофен, 3',4'-дигидрокси-флурбипрофен, 3'-гидрокси-4'-метокси-флурбипрофен, их конъюгаты и конъюгированный флурбипрофен. В отличие от других производных пропионовой кислоты (например, ибупрофена), метаболизм R-флурбипрофена и S-флурбипрофена минимален. Метаболизма флурбипрофена преимущественно опосредован цитохромом CYP Р450 2C9 в печени. Пациенты со сниженным содержанием метаболизаторов CYP2C9 на основе предыдущей истории или опыта с другими субстратами CYP2C9 должны принимать флурбипрофен с осторожностью, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме за счет снижения метаболического клиренса. Основной метаболит, 4'-гидрокси-флурбипрофен, показал небольшую противовоспалительную активность. Флурбипрофен не индуцирует ферменты, которые изменяют метаболизм.

Общий плазменный клиренс несвязанного флурбипрофена не является стереоселективным, и клиренс флурбипрофена не зависит от дозы при применении его в пределах терапевтического диапазона.

Выведение

После приема флурбипрофена менее 3% выводится в неизмененном виде с мочой, около 70% дозы выводится с мочой в виде исходного препарата и его метаболитов. Т.к. почечное выведение является одним из значимых путей выведения метаболитов флурбипрофена, может быть необходима корректировка дозы у пациентов с умеренной или тяжелой почечной дисфункцией во избежание накопления метаболитов флурбипрофена. Т_1/2 составляет 3-6 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика флурбипрофена не была исследована у детей.

Фармакокинетика флурбипрофена была схожей у пациентов пожилого и молодого возраста, независимо от количества принимаемых доз.

Печеночный метаболизм может составлять >90% выведения флурбипрофена, поэтому пациентам с заболеваниями печени может потребоваться снижение дозы по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Однако, фармакокинетика R- и S-флурбипрофена была схожей у пациентов с вызванным алкоголизмом циррозом (N=8) и молодых здоровых добровольцев (N=8) после введения одной дозы 200 мг.

Связывание флурбипрофена с белками плазмы может быть уменьшено у пациентов с болезнью печени и сывороточной концентрацией альбумина ниже 3.1 г/дл.

Почечный клиренс является важным путем выведения метаболитов флурбипрофена и незначительным путем выведения неизмененного флурбипрофена (≤3% от общего клиренса). Клиренс несвязанных R- и S-флурбипрофена существенно не отличается среди нормальных здоровых добровольцев (N=6.50 мг однократно) и пациентов с почечной недостаточностью (N=8, клиренс инулина варьируется в пределах от 11 до 43 мл / мин, несколько доз 50 мг). Связывание флурбипрофена с белками плазмы может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью и концентрацией альбумина в сыворотке крови ниже 3.9 г/дл. Выведение метаболитов флурбипрофена может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью.

Флурбипрофен не существенно удаляется из крови с диализатом у пациентов, перенесших длительный амбулаторный перитонеальный диализ.

— для симптоматического лечения ревматоидного артрита и остеоартрита.

Перед принятием решения о приеме препарата Мапрофен рекомендуется тщательно взвесить потенциальную пользу и возможный риск, а также рассмотреть другие варианты лечения.

Следует принимать самую низкую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения. После наблюдения за ответом на первоначальную терапию следует корректировать дозу и частоту приема препарата Мапрофен с учетом индивидуальных потребностей пациента.

Таблетки могут быть поделены по риске для адаптации дозы.

Суточная доза обычно составляет от 200 до 300 мг в 2-3 приема. Максимальная разовая доза - 100 мг.

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков не установлена.

Пациенты пожилого возраста подвержены большему риску НПВС-ассоциированных серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, ЖКТ и/или почек. Если предполагаемая польза для пожилого пациента превышает указанные потенциальные риски, следует начинать прием флурбипрофена с минимальной дозы под медицинским наблюдением за состоянием пациента с целью контроля возникновения побочных реакций.

У пациентов с нарушением функции почек флурбипрофен следует применять с осторожностью, после тщательной оценки соотношения пользы и риска и при условии организации наблюдения за состоянием функции почек. Мониторирование функции почек также необходимо у пациентов с печеночной и/или сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией. Флурбипрофен не рекомендуется назначать пациентам с умеренной почечной недостаточностью и противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Нарушения со стороны пищеварительной системы являются наиболее частыми побочными реакциями. Могут возникнуть пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона были зарегистрированы после приема флурбипрофена. Реже наблюдался гастрит. Очень редко сообщалось о панкреатите.

Со стороны иммунной системы были зарегистрированы реакции гиперчувствительности при терапии НПВС. Они могут состоять из неспецифических аллергических реакций и анафилаксии, гиперреактивности дыхательной путей, включающей астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку, или смешанных кожных заболеваний (сыпь разных типов, зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, реже - эксфолиативный буллезный дерматоз, в т.ч. токсичный эпидермальный некролиз и многоформная эритема).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось об отеках, гипертензии и сердечной недостаточности у пациентов в связи с лечением НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфарктом миокарда или инсультом).

Со стороны дыхательной системы: ринит.

Со стороны обмена веществ и питания: изменение массы тела.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось реже, и для которых причинно-следственная связь точно не установлена, перечислены ниже.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия, железодефицитная анемия.

Нарушения психики: депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, неврит зрительного нерва, головная боль, парестезии, головокружение и сонливость, нарушения обоняния; асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, и смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами как головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Со стороны органа зрения: помутнение роговицы, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах, головокружение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: простой герпес, алопеция, сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: токсическая нефропатия в различных формах, в т.ч. интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность, гематурия.

Со стороны иммунной системы: реакции фоточувствительности.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, бронхит, ларингит.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия.

Со стороны половых органов и молочной железы: вагинальные кровотечения.

Прочие: усталость, недомогание.

— известная повышенная чувствительность (например, возникновение бронхоспазма, анафилактических реакций, серьезных кожных реакций) к флурбипрофену или к любому из вспомогательных веществ;

— наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как бронхиальная астма, ринит, крапивница или ангионевротический отек) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (сообщалось о случаях развития у таких пациентов тяжелых, иногда со смертельным исходом, анафилактических реакций на НПВС);

— наличие в анамнезе случаев желудочно-кишечного кровотечения или перфораций, связанных с приемом НПВС;

— активные или имеющиеся в анамнезе такие заболевания, как язвенный колит, болезнь Крона, рецидивирующая язвенная болезнь или желудочно-кишечные кровотечения (определяется как два и более различных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения);

— тяжелая сердечная недостаточность;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— тяжелая почечная недостаточность;

— применение у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена);

— III триместр беременности.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму с помощью снижения эффективной дозы, сокращения сроков приема и контроля симптомов. Пациента следует регулярно наблюдать для выявления желудочно-кишечных кровотечений во время терапии НПВС.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость фруктозы, лактазная недостаточность, недостаточность сахаразы-изомальтазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат Мапрофен.

Следует избегать приема препарата Мапрофен совместно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за возможности возникновения дополнительных побочных эффектов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которая может быть смертельной.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникать при приеме всех НПВС в любое время в течение терапии. Эти побочные эффекты могут быть смертельными и могут произойти как в сопровождении, так и без предупреждающих симптомов или наличия в анамнезе кровотечений из ЖКТ.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. У этих пациентов лечение следует начинать с самой низкой эффективной дозы. Комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонового насоса) должна быть предусмотрена для этих пациентов, а также для пациентов, которым необходима сопутствующая терапия ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими лекарственными средствами, способными повысить риск желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности, пожилые люди, должны сообщать о любых необычных симптомах в брюшной полости (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальном этапе терапии.

Особое внимание на это следует обращать у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могли бы увеличивать риск язвы или кровотечений, такие как кортикостероиды, пероральные антикоагулянты (в т.ч. варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота).

При желудочно-кишечном кровотечении или язве, обнаруженных у пациентов, получающих Мапрофен, лечение следует прекратить.

Респираторные нарушения

Осторожность необходима при применении Мапрофена у пациентов с бронхиальной астмой в настоящее время или в анамнезе, т.к. НПВС провоцирует бронхоспазм у таких пациентов.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Прием НПВС может привести к дозозависимому снижению простагландина и развитию почечной недостаточности. Наибольшему риску возникновения такого побочного эффекта подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Мапрофен следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе сердечную недостаточность или артериальную гипертензию, т.к. сообщалось о возникновении отека у данной категории пациентов при приеме флурбипрофена.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Соответствующий контроль и консультация необходимы для пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой и умеренной сердечной недостаточностью из-за возможного возникновения задержки жидкости и отека, о чем сообщалось в связи с приемом флурбипрофена и других НПВС.

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительной терапии) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромботических событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Исключение такого риска при приеме флурбипрофена невозможно из-за недостаточности данных.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны применять флурбипрофен только после тщательного обследования. Аналогичное обследование должно быть сделано прежде, чем начинать долгосрочное лечение пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нефротоксичность

Длительное применение НПВС может приводить к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек.

Токсические поражения почек также наблюдаются у пациентов, у которых почечные простагландины оказывают компенсационное действие в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать, в первую очередь, дозозависимое снижение формирования простагландина и, во вторую очередь, снижение почечного кровотока, что может ускорить наступление декомпенсации функции почек. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, пациенты пожилого возраста. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния перед лечением.

В клинических исследованиях Т_1/2 флурбипрофена не изменялся у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболиты флурбипрофена выводятся преимущественно почками. Выведение 4-гидроксифлурбипрофена было снижено у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, лечение флурбипрофеном не рекомендуется у пациентов с заболеваниями почек. Если терапия флурбипрофеном необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.

Следует корректировать степень дегидратации у пациентов с гиповолемией и обезвоживанием до начала терапии флурбипрофеном. Необходим контроль функции почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при применении флурбипрофена.

Следует избегать применения флурбипрофена у пациентов с заболеваниями почек, если ожидаемая польза не превышает риск ухудшения функции почек. Если флурбипрофен применяется у пациентов с заболеваниями почек, необходимо следить за состоянием пациентов для выявления признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Увеличение концентрации калия в сыворотке, в т.ч. гиперкалиемия, было зарегистрировано при применении НПВС у некоторых пациентов, даже при отсутствии почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к такому состоянию как гипорениновый гипоальдостеронизм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск асептического менингита.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях в связи с приемом НПВС, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были со смертельным исходом. Наиболее высок риск возникновения этих реакций в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения.

Гематологические эффекты

Флурбипрофен, как и другие НПВС, может подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения. Мапрофен следует применять с осторожностью у пациентов с риском аномального кровотечения.

Нарушение фертильности

Применение препарата Мапрофен может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или которые проходят исследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене Мапрофена.

Преждевременное закрытие артериального протока

Флурбипрофен может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность флурбипрофена в снижении воспаления, и, возможно, лихорадки, может уменьшить пользу диагностических признаков в обнаружении инфекции.

Лабораторный мониторинг

Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения, гепатотоксичность и повреждения почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, при длительном лечении НПВС рекомендуется мониторинг состояния пациентов с периодическим выполнением общего и биохимического анализа крови.

Нарушение зрения

Имеются сообщения о помутнении и/или снижении остроты зрения при применении флурбипрофена и других НПВС. Пациентам, сообщающим о нарушениях со стороны органа зрения, необходим офтальмологический осмотр.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения являются возможными после приема НПВС. Если такие эффекты возникли, пациенты не должны управлять транспортным средством или другими механизмами.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, редко - диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, обмороки и иногда судороги. В случаях значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: симптоматическое. В течение одного часа после приема внутрь потенциально токсичного количества может применяться активированный уголь. В качестве альтернативы у взрослых возможно промывание желудка в течение одного часа после приема потенциально опасного для жизни количества препарата. Следует обеспечить хорошее выведение мочи, тщательный контроль функции печени и почек. Пациенты должны наблюдаться в течение не менее 4 ч после приема потенциально токсичных количеств. Частые или длительные судороги следует купировать в/в введением диазепама.

За пациентами, принимающими любое из следующих лекарственных средств, должно быть обеспечено наблюдение из-за вероятности взаимодействия этих препаратов с флурбипрофеном.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВС могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушеннием функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушенной функцией почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые ингибируют ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих флурбипрофен одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Таким образом, совместный прием должен осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию и проводить мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.

Сердечные гликозиды: НПВС могут усугубить сердечную недостаточность, снизить СКФ и увеличить плазменные уровни сердечных гликозидов.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Ацетилсалициловая кислота: как и в случае применения других НПВС, одновременное применение флурбипрофена и ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется из-за потенциального увеличения риска возникновения побочных эффектов.

Антитромбоцитарные средства: при одновременном применении с НПВС повышен риск желудочно-кишечного кровотечения.

Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): при одновременном применении с НПВС увеличивается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Соли лития: снижение выведения лития.

Метотрексат: с осторожностью применяют комбинированную терапию флурбипрофеном и метотрексатом, поскольку НПВС могут увеличить концентрацию метотрексата.

Циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности.

Кортикостероиды: при приеме с НПВС повышен риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы.

Другие анальгетики и селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать применения двух или более НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, т.к. это может увеличить риск побочных эффектов.

Антибактериальные препараты - производные хинолона: данные клинических исследований на животных показывают, что НПВС могут повысить риск судорог, связанных с производными хинолона. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, т.к. НПВС могут снизить действие мифепристона.

Такролимус: возможно увеличение риска нефротоксичности НПВС при приеме с такролимусом.

Зидовудин: повышен риск гематологической токсичности при приеме с НПВС. Имеются доказательства о повышении риска гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получающих одновременно лечение зидовудином и другими НПВС.

Антациды: прием флурбипрофена добровольцами натощак или с антацидной суспензией показал в обеих группах аналогичные сывороточные профили флурбипрофена по времени у молодых взрослых пациентов (n=12). В гериатрической группе (n=7) было замечено снижение скорости, но не степени всасывания флурбипрофена.

Исследования не показали какого-либо взаимодействия между флурбипрофеном и толбутамидом.

Нет доказательств того, что флурбипрофен искажает данные стандартных лабораторных тестов.