Амлотензин, капсулы 4мг 5мг упаковка №30

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат.

Периндоприл является ингибитором АПФ. В организме превращается в активный метаболит - периндоприлат (содержит карбоксильную группу), нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелийзависимого релаксирующего фактора.

Благодаря сосудорасширяющему действию, происходит уменьшение ОПСС, АД (без развития тахикардии), давления наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается уменьшением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшается регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ИБС. Вследствие ингибирования тканевых ренин-ангиотензиновых систем периндоприл оказывает кардиопротективное действие, уменьшая гипертрофию левого желудочка, и ангиопротективное действие, предупреждая гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез.

Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.

Замедляет развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. При комбинации с тиазидным диуретиком возникает аддитивный синергизм.

После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч.

Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% при максимальном действии и на 60% - через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У пациентов, восприимчивых к лечению, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. Продолжительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.

При прекращении лечения не возникает синдром отмены.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц, артериол, ОПСС и, следовательно, АД.

Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденных и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.

Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).

Обладает продолжительным действием (более 24 ч), обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.

Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина существенно не отличаются в виде монопрепаратов и в составе препарата Амлотензин.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая, C_max достигается в течение 1 ч после его приема. Биодоступность составляет от 65% до 70%. Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин следует принимать внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.

Выведение

Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. T_1/2 периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким T_1/2 его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После много кратного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (КК).

У пациентов с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.

Амлодипин

Всасывание и распределение

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. С_mах в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность составляет 64-80%. Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. V_d приблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 95-98 %. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T_1/2 конечной фазы 35-50 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T_1/2 при артериальной гипертензии - 48 ч, у пациентов пожилого возраста - до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, T_1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и то же время достигается С_mах в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T_1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

— лечение эссенциальной гипертензии и/или стабильной болезни коронарных артерий, требующих лечения периндоприлом и амлодипином.

Принимают внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут (предпочтительно утром) перед едой.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин можно назначать пациентам с КК≥60 мл/мин. Препарат не предназначен для пациентов с КК<60 мл/мин, таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычный режим приема, но при повышении дозы требуется осторожность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Следует с осторожностью назначать Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по режиму дозирования у таких пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать.

Связанные с периндоприлом

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²).

Связанные с амлодипином

— повышенная чувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам;

— выраженная артериальная гипотензия;

— шок, включая кардиогенный шок;

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).

Связанные с Амлотензином

Все перечисленные выше противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата;

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации препарата Амлотензин.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек: имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента вплоть до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена экстренная терапия, которая может включать назначение адреналина и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

В редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека на фоне терапии ингибиторами АПФ, который проявляется болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур ЛПНП-афереза: у пациентов, получавших ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием декстрансульфатной абсорбции, были отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Развитие таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: угрожающие жизни анафилактоидные реакции в редких случаях развивались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих пациентов наступление указанных реакций предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации, однако такие явления возникали вновь в случае повторного неосторожного приема препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия: у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией печени в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Периндоприл с крайней осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, получающим терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях функции печени. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Артериальная гипотензия: ингибиторы АПФ могут вызывать снижение АД. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями в редких случаях может возникнуть у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у лиц со сниженным ОЦК, например, вследствие приема диуретиков, диализа, диареи или рвоты, находящихся на диете с ограниченным употреблением соли или страдающих тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов группы риска во время лечения Амлотензином необходимо контролировать АД, функцию почек и уровень калия в сыворотке.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который может быть продолжен после восстановления АД вследствие увеличения ОЦК.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, например, при стенозе аорты или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (КК<60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов по отдельности. У таких пациентов обычное медицинское обследование должно включать мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого после прекращения лечения повышения сывороточных концентраций мочевины и креатинина. Такие изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимых сосудистых повреждений почек, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика, отмечалось незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность: в редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Кашель: при терапии ингибиторами АПФ может развиться непродуктивный, персистирующий кашель, который проходит после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике.

Хирургическое вмешательство/анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется за день до операции прекратить лечение. В случае развития гипотензии, предположительно по этому механизму, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, возраст >70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. К группе риска также относятся пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Назначение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли на основе калия у лиц с нарушенной функцией почек может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке и, как следствие, к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. При необходимости сопутствующего назначения вышеуказанных препаратов их прием должен проводиться с осторожностью при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом: при назначении ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Амлодипин

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушением функции печени увеличиваются значения Т_1/2 и AUC, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с минимальной эффективной дозы и соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Сердечная недостаточность: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (классы III и IV по NYHA) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, т.к. у них возможно повышение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.

Пациенты пожилого возраста: повышение дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью: амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится при диализе.

Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.

Амлотензин

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или усталости.

Данные о передозировке препарата Амлотензин у человека отсутствует.

Амлодипин

Симптомы: передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии.

Лечение: при клинически значимой артериальной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, требуется обеспечить стабилизацию параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, контроля ОЦК и объема выделяемой мочи. Пациент должен находится в положении лежа на спине с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами.

Вазоконстрикторные препараты, при отсутствии противопоказаний, способствуют восстановлению сосудистого тонуса и АД, в/в введение кальция глюконата устраняет проявления блокады кальциевых каналов. В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками плазмы, диализ малоэффективен.

Периндоприл

Симптомы: при передозировке периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, возможны артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Лечение: рекомендуется в/в инфузия с физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения при гемодиализе. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.

Периндоприл

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. При отмене диуретика увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития артериальной гипотензии.

У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникать гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Применение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут, может уменьшить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или при обезвоженности организма.

Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению АД.

Комбинированный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающего в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению АД и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.

При совместном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве антиагреганта), с тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.

Редко были отмечены нитритоидные реакции (в т.ч. приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) при одновременном применении с инъекциями препаратов золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Амлодипин

Нерекомендуемые комбинации

У животных при введении верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс, связанные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Комбинации, требующие осторожности

Индукторы CYP3A4: нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме.

Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пациентов пожилого возраста. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и коррекция дозы. Способность амлодипина снижать АД усиливает эффекты других антигипертензивных препаратов.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. возможно повышение биодоступности амлодипина, что может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Амлотензин

Комбинации, при которых требуется особая осторожность

Баклофен усиливает гипотензивный эффект. При данной комбинации следует контролировать АД и функции почек, а также, при необходимости, корректировать дозу антигипертензивного препарата.

Комбинации, при которых требуется осторожность

Гипотензивные препараты (такие как бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению АД.

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.