Мильгамма композитум, таблетки п/о упаковка №30

Содержание тиамина в организме человека составляет около 30 мг. Вследствие высокой скорости метаболизма и ограниченности депонирования тиамина необходимо его ежедневное поступление в достаточном количестве.

Дефицит тиамина часто встречается у подростков, лиц пожилого возраста, при злоупотреблении алкоголем, у пациентов, находящихся на гемодиализе, после операции на ЖКТ, при длительном недоедании, дефицитарной диете и парентеральном питании. Минимальная потребность тиамина у человека составляет 0.2-0.3 мг/1000 ккал. Для предупреждения дефицита витамина B₁ ежедневное его пополнение должно составлять 1.3-1.5 мг/сут у мужчин, 1.1-1.3 мг у женщин. Во время беременности требуется дополнительно 0.3 мг витамина B₁ в сутки, во время лактации - 0.5 мг/сут.

Содержание витамина В₆ в организме человека составляет 40-150 мг, с мочой выводится 1.7-2.6 мг, кишечно-печеночная циркуляция составляет 2.2- 2.4%.

Потребность в витамине В₆ зависит от количества принимаемого белка и увеличивается при повышении его потребления. Потребность в витамине В₆ у мужчин равна 2.3 мг/сут, у женщин - 2 мг/сут. Для беременных женщин рекомендуется дополнительно 1 мг/сут, для кормящих женщин - 0.6 мг/сут.

Клинические данные

Витамины B₁ и В₆ относятся к витаминам группы В. Их недостаточность может быть установлена с помощью биохимических методов. В связи с отсутствием значительных запасов этих витаминов в организме человека их поступление должно осуществляться ежедневно.

Основные критерии дефицита витамина В₁: снижение концентрации тиамина в цельной крови и плазме, снижение экскреции тиамина с мочой, снижение активности транскетолазы и увеличение коэффициента активации транскетолазы эритроцитов.

Критериями дефицита витамина В₆ являются увеличение экскреции ксантина после нагрузки триптофаном, снижение экскреции 4-пиридоксиновой кислоты, снижение значений в сыворотке пиридоксина и пиридоксин-5'-фосфата, увеличение коэффициента активации глутамат-оксалат-ацетат-трансаминазы в эритроцитах.

Биологически активные производные тиамина и его жирорастворимого деривата бенфотиамина тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат играют ключевую роль в метаболизме углеводов, являясь коэнзимом пируватдекарбоксилазы, 2-оксоглутарат-дегидрогеназы и транскетолазы. В пентозофосфатном цикле тиаминпирофосфат участвует в переносе альдегидных групп.

Витамин В₆ в фосфорилированной форме (пиридоксаль-5'-фосфат) входит в качестве кофермента в состав различных ферментов, участвующих в неокислительном метаболизме аминокислот. Включаясь в процессы декарбоксилирования, участвует в образовании физиологически активных аминов (например, адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), принимает участие в реакциях переаминирования в анаболических и катаболических процессах (например, в составе глутамат-оксалацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы, альфа-кетоглутарат-трансаминазы).

Витамин В₆ участвует в четырех этапах метаболизма триптофана. В процессе синтеза гемоглобина витамин В₆ катализирует образование альфа-амино-бета-кетоадипиновой кислоты.

Витамины B₁ и В₆ тесно связаны в биохимических реакциях между собой и остальными витаминами группы В.

В экспериментальных моделях на животных показано анальгетическое действие для обоих витаминов.

По результатам экспериментальных исследований на животных показано антиноцецептивное действие витамина B₁ (бенфотиамина). При лечении алкоголизма отмечено положительное влияние на транскетолазы. Эффект введения высоких доз витамина B₁ выражен при энцефалопатии Вернике. С другой стороны установлено, что при продолжении повреждающего воздействия введение витамина B₁ не оказывает никакого влияния.

Витамин В₆ оказывает влияние на восприятие тепла и холода, а также на функционирование двигательных, чувствительных и вегетативных волокон.

Бенфотиамин

Всасывание

Тиамин всасывается в тонком кишечнике путем активного транспорта при концентрации менее 2 ммоль, путем диффузии - при концентрации более 2 ммоль.

Бенфотиамин является жирорастворимым аналогом витамина B₁, что обеспечивает его существенно большую биодоступность по сравнению с водорастворимым тиамина гидрохлоридом. Бенфотиамин практически полностью всасывается в двенадцатиперстной кишке и в верхнем и среднем отделах тонкой кишки и фосфорилируется в биологически активные тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат.

Распределение, метаболизм и выведение

После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Затем происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение под воздействием тиаминкиназы в активный кофермент, тиаминдифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов. Установлено, что в организме в результате метаболизма бенфотиамина образуются биологически активные коферменты тиаминпирофосфат и тиаминтрифосфат.

На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме. Витамин B₁ активно проникает в плод. Его содержание у плода и у новорожденного выше, чем у матери.

Основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые пока неидентифицированные метаболиты.

Тиамин выводится с мочой.

Пиридоксин

Витамин В₆ и его дериваты всасываются очень быстро из верхних отделов ЖКТ путем пассивной диффузии и в течение 2-5 ч выводятся из организма.

В системном кровотоке пиридоксаль-5'-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортной формой является пиридоксаль. Для прохождения через клеточные мембраны связанный с белком пиридоксаль-5'-фосфат превращается под действием щелочной фосфатазы в пиридоксаль.

Витамин В₆ проникает через плацентарный барьер, его содержание у плода выше, чем у матери.

— неврологические расстройства, вызванные недостаточностью витаминов B₁ и В₆.

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Для взрослых средняя доза составляет 1 таб. 1 раз/сут. В случае необходимости доза может быть увеличена до 1 таб. 3 раза/сут.

Продолжительность курса лечения в режиме 1 таб. 3 раза/сут не должна превышать 4 недель, затем лечащий врач должен принять решение о дальнейшем режиме приема.

Для снижения риска развития невропатии, связанной с входящим в состав препарата витамином В₆, следует уменьшить количество приемов до 1 таб. 1 раз/сут.

При оценке побочных действий используется следующая градация: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (частота на основании имеющихся данных не установлена).

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности с кожными проявлениями (крапивница, экзантема), анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - длительный прием препарата (свыше 6 месяцев) может вызвать развитие сенсорной невропатии.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, или другие нарушения, однако причинно-следственная связь с витаминами В₁ и В₆, а также возможная дозозависимость не выяснены.

— повышенная индивидуальная чувствительность к действующим или вспомогательным компонентам препарата.

При длительном применении (свыше 6 месяцев) препарат может вызвать развитие невропатии.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать препарат Мильгамма^® композитум.

Использование в педиатрии

Препарат не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных.

Доклинические данные по безопасности

В эксперименте на животных высокие дозы витамина В₁ вызывали брадикардию. Иногда возникали симптомы блокады вегетативных ганглиев и мышечных пластин.

Пероральный прием витамина В₆ (пиридоксина гидрохлорида) в дозе 150-200 мг/кг/сут в течение 100-107 дней вызывал у собак атаксию, мышечную слабость, нарушения равновесия, а также дегенеративные изменения аксонов и миелиновых пластинок. Кроме того, в эксперименте на животных высокие дозы витамина В₆ вызывали судороги и нарушения координации.

В условиях клинического применения B₁ и В₆ мутагенных эффектов не ожидается. Данные о результатах длительных исследований у животных канцерогенного потенциала витаминов B₁ и В₆ отсутствуют.

Высокие дозы витамина B₁ в экспериментах на животных исследованы недостаточно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами, требующую повышенного внимания.

Симптомы: при приеме внутрь бенфотиамина согласно инструкции по применению развитие симптомов передозировки не ожидается. Высокие дозы витамина В₆ (выше 1000 мг/сут) могут вызвать нейротоксический эффект. Длительный прием пиридоксина в дозе 100 мг/сут (свыше 6 месяцев) может также привести к развитию невропатии. Передозировка проявляется сенсорной полиневропатией, возможно с атаксией. Исключительно высокие дозы пиридоксина могут привести к судорогам. У новорожденных и грудных детей могут развиться седативный эффект, гипотония и респираторные нарушения (диспное, апное).

Лечение: при приеме пиридоксина гидрохлорида в дозе выше 150 мг/кг массы следует вызвать рвоту и дать активированный уголь. Рвота наиболее эффективна в первые 30 мин после приема пиридоксина. Иногда может потребоваться интенсивная терапия.

Терапевтические дозы витамина В₆ могут уменьшить эффект леводопы.

Применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазин, изониазид, D-пенициллинамин, циклосерин), этанола, а также длительное применение эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов могут привести к недостаточности витамина В₆.

Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, который блокирует фосфорилирование тиамина.