Налгезин форте, таблетки п/о 550мг упаковка №20

НПВП. Напроксен натрия обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, обусловленным блокадой синтеза простагландинов. Как и другие НПВП, напроксен подавляет агрегацию тромбоцитов, но в терапевтических дозах мало влияет на время кровотечения. Не оказывает урикозурического действия. Не ухудшает нормальную функцию почек, однако возможно ее ухудшение у пациентов с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью.

Всасывание

После приема внутрь напроксен натрия быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после однократного приема в дозе 550 мг. Пища уменьшает скорость всасывания, но не снижает ее полноту. При приеме в обычных дозах плазменная концентрация напроксена составляет 23-49 мг/л.

Распределение

Напроксен связывается с белками плазмы более чем на 99%. Из-за высокой степени связывания с белками плазмы V_d небольшой и составляет 0.9 л/кг массы тела.

При многократном приеме C_ss в крови достигается в течение 3 дней терапии.

Метаболизм

Напроксен интенсивно метаболизируется в печени до 6-О-десметилнапроксена, оба вещества не индуцируют метаболизм ферментов. Далее напроксен и 6-О-десметилнапроксен метаболизируются до соответствующих ацилглюкуронидных конъюгированных метаболитов.

Выведение

Клиренс напроксена составляет 0.13 мл/мин/кг. Около 95% напроксена при приеме в любой дозе выводится с мочой, в основном в виде напроксена (<1%), 6-О-десметилнапроксена (<1%) или их конъюгатов (от 66% до 92%). Т_1/2 напроксена колеблется от 12 до 17 ч. Т_1/2 метаболитов и конъюгатов напроксена менее 12 ч, а скорость их выведения совпадает со скоростью выведения напроксена из плазмы. Небольшое количество, 3% или менее от принятой дозы, выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Исследования показывают, что, хотя общая концентрация в плазме крови напроксена остается неизменной, фракция несвязанного напроксена в плазме крови увеличивается у пациентов пожилого возраста, однако составляет <1% общей концентрации напроксена. Концентрация несвязанного напроксена у пациентов пожилого возраста была зарегистрирована в диапазоне от 0.12% до 0.19% общей концентрации напроксена, по сравнению с 0.05-0.075% у молодых пациентов. Клиническая значимость данного открытия неясна, однако вполне возможно, что увеличение концентрации свободного напроксена может быть связано с увеличением частоты нежелательных явлений от принятой дозы у некоторых пожилых пациентов.

Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика напроксена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью. Учитывая, что напроксен, его метаболиты и коньюгаты выводятся в первую очередь почками, существует потенциальный риск накопления метаболитов при наличии почечной недостаточности. Выведение напроксена замедляется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У взрослых и подростков старше 16 лет:

— симптоматическое продолжительное лечение хронических воспалительных заболеваний суставов, в т.ч. ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, синдрома Рейтера и псориатического артрита;

— симптоматическое краткосрочное лечение острых приступов внесуставного ревматизма, плечелопаточного периартрита, тендинита, бурсита, остеоартрита, боли в нижней части спины, радикулалгии, болевого синдрома при травмах опорно-двигательного аппарата, острого приступа подагры;

— симптоматическое краткосрочное лечение болевого синдрома при острых воспалительных процессах в челюстно-лицевой области после оценки соотношения польза/риск (маскирование инфекционного процесса и риск распространения инфекции);

— симптоматическое лечение дисменореи после установления ее причины.

Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью.

Для того чтобы свести к минимуму риск развития нежелательных эффектов, препарат необходимо применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов. Не следует превышать рекомендованную дозу и длительность применения.

Взрослые и подростки старше 16 лет

При хронических воспалительных заболеваниях суставов рекомендуемая суточная доза составляет 1-2 таб. (550-1100 мг напроксена натрия). Обычно суточная доза препарата распределяется на 2 приема. Поддерживающая доза может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента на лечение. Утренняя и вечерняя доза не обязательно должны быть одинаковыми, их следует скорректировать в соответствии с преобладающими симптомами (например, боль ночью или скованность движений утром).

При острых заболеваниях опорно-двигательного аппарата и посттравматических состояниях начальная рекомендуемая доза - 1 таб. (550 мг напроксена натрия), затем 0.5 таб. (275 мг напроксена натрия) каждые 6-8 ч.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2.5 таб. (1375 мг напроксена натрия).

При остром приступе подагры начальная рекомендуемая доза составляет 1.5 таб. (825 мг напроксена натрия), а затем 0.5 таб. (275 мг напроксена натрия) каждые 8 ч.

При дисменорее рекомендуемая разовая доза составляет 1 таб. (550 мг напроксена натрия), а затем, при необходимости, 0.5 таб. (275 мг напроксена натрия) каждые 6-8 ч.

Для лечения болевого синдрома при острых воспалительных процессах в челюстно-лицевой области рекомендуется принимать от 0.5 таб. (275 мг напроксена натрия) до 2 таб. (1100 мг напроксена натрия) в сутки.

Налгезин^® Форте не рекомендуется принимать детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется принимать напроксен натрия в наименьших эффективных дозах.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо с осторожностью принимать Налгезин^® Форте. Препарат не рекомендован к применению пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (при КК менее 30 мл/мин).

Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью принимать Налгезин^® Форте.

Следующие нежелательные эффекты, которые могут возникать при приеме напроксена натрия, классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Желудочно-кишечные нарушения

Наиболее частые зарегистрированные побочные эффекты отмечаются со стороны ЖКТ. При приеме препарата могут возникать пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечное кровотечение, которое может быть фатальным, особенно у пожилых пациентов.

Внутри каждой группы по частоте возможные нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго, головокружение, сонливость; нечасто - депрессия, нарушения сна, нарушение концентрации, бессонница.

Со стороны органа зрения: часто - зрительные нарушения.

Со стороны слуха и равновесия: часто - звон в ушах, расстройства слуха; нечасто - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - учащенное сердцебиение; нечасто - застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ; нечасто - эозинофильный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запоры, боли в животе, тошнота, диспепсия, диарея, стоматит, метеоризм; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения и/или перфорация желудка, гематемезис, мелена, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха; очень редко - язвенный стоматит, рецидив или обострение язвенного колита или болезни Крона; частота неизвестна - гастрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, нарушения функции почек, почечный папиллярный некроз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, кожная сыпь, кровоподтеки, пурпура; нечасто - алопеция, фотоконтактный дерматит; очень редко - буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная боль и мышечная слабость.

Прочие: часто - отек, жажда, потливость; нечасто - слабость, реакции гиперчувствительности, нарушения менструального цикла, пирексия (озноб и лихорадка).

Были сообщения о возникновении отека, гипертензии и сердечной недостаточности, ассоциированные с приемом НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Нежелательные эффекты, для которых причинно-следственная связь с напроксеном натрия неизвестна

Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: многоформная эритема, реакции фоточувствительности, напоминающие кожно-печеночную порфирию и буллезный эпидермолиз.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: гипергликемия, гипогликемия.

Если возникают серьезные нежелательные эффекты, лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

— острое или рецидивирующее эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (два или более зарегистрированных эпизода изъязвлений или кровотечений);

— желудочно-кишечное кровотечение или перфорации, связанные с приемом НПВП;

— тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— послеоперационный период при аортокоронарном шунтировании;

— последний триместр беременности;

— повышенная чувствительность к солям салициловой кислоты и другим нестероидным противовоспалительным и противоревматическим препаратам, которая проявляется в виде бронхиальной астмы, крапивницы и ринита;

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в течение наиболее короткого промежутка времени, необходимого для снятия симптомов.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно язвенным колитом или болезнью Крона (в т.ч. в анамнезе), принимающие напроксен натрия, должны находиться под тщательным наблюдением лечащего врача, т.к. заболевание может повториться или ухудшиться. Серьезные нежелательные реакции со стороны ЖКТ могут возникать без каких-либо предшествующих заболеваний. Как и при применении других НПВП, суммарная частота серьезных нежелательных реакций, желудочно-кишечных кровотечений или перфораций увеличивается линейно с увеличением продолжительности лечения. Прием напроксена натрия в больших дозах, вероятно, также повысит риск возникновения нежелательных эффектов.

Противовоспалительное и жаропонижающее действие напроксена натрия следует принимать во внимание при инфекционных заболеваниях, поскольку препарат может маскировать признаки этих заболеваний.

Поскольку напроксен натрия и его метаболиты выводятся в основном через почки путем клубочковой фильтрации, препарат следует с большой осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью следует определить КК, а затем контролировать его во время лечения. Если КК составляет менее 30 мл/мин (0.33 мл/с), применение напроксена натрия не рекомендуется.

Следует проявлять осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью. При хроническом алкогольном заболевании печени и, возможно, также при других формах цирроза общая концентрация натрия напроксена в плазме снижается, в то время как концентрация несвязанного напроксена натрия в плазме повышается. Рекомендуется прием наименьших эффективных доз.

Риск желудочного кровотечения может быть выше при применении препарата с алкоголем.

Пациенты с эпилепсией или порфирией, принимающие напроксен натрия, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны ЖКТ

У пациентов пожилого возраста частота побочных реакций при приеме НПВП выше, особенно частота желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными.

О желудочно-кишечных кровотечениях, изъязвлениях или перфорациях, которые могут быть смертельными, сообщалось при приеме всех НПВП в любой период во время лечения, с наличием или без предупреждающих симптомов или указании в анамнезе на серьезные реакции со стороны ЖКТ.

Риск кровотечения, изъязвления или перфорации ЖКТ выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей. У таких пациентов начинать лечение следует с самой низкой дозы. Для пациентов с язвой в анамнезе и пациентов пожилого возраста, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, которые увеличивают риск желудочно-кишечных явлений, следует рассматривать комбинированную терапию с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонового насоса).

Пациенты с указаниями в анамнезе на симптомы токсичности со стороны ЖКТ, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечениях ЖКТ), особенно на начальных стадиях лечения. Пациентам, получающим сопутствующие препараты, увеличивающие риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота), следует проявлять осторожность.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления у пациентов, принимающих Налгезин^® Форте, лечение следует прекратить.

Пациентам с заболеваниями ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона), при приеме НПВП следует проявлять осторожность, поскольку их состояние может ухудшиться.

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо соблюдать осторожность, т.к. были зарегистрированы сообщения о задержке жидкости или отеках при приеме НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может вызывать незначительное повышение риска возникновения артериального тромбоза (инфаркта миокарда или инсульта). Хотя данные свидетельствуют о том, что применение напроксена (1000 мг/сут) может быть связано лишь с незначительным риском, данный риск не может быть исключен.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует тщательно рассмотреть возможность приема напроксена натрия.

В начале долгосрочного лечения особое внимание необходимо обратить на пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Как и другие препараты, напроксен натрия следует применять в самых низких эффективных дозах для пожилых пациентов.

Следует избегать приема напроксена натрия при обширных раневых повреждениях и, по крайней мере, за 48 ч до крупной операции.

Эффекты со стороны кожи и подкожной клетчатки

Прием НПВП очень редко может быть ассоциирован с серьезными кожными побочными эффектами, такими как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть фатальными. Пациенты, вероятно, подвергаются наибольшему риску данных реакций в начале терапии - реакции, возникающие в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Прием препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, повреждении слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Почечная недостаточность

НПВП, ингибирующие сосудорасширяющие простагландины, могут привести к почечной недостаточности из-за снижения СКФ. Этот побочный эффект является дозозависимым.

В начале лечения или после увеличения дозы необходимо контролировать диурез и функцию почек у пациентов со следующими факторами риска:

- пожилой возраст;

- одновременное применение таких лекарственных средств, как ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики;

- гиповолемия, независимо от причины возникновения;

- сердечная недостаточность;

- хроническая почечная недостаточность;

- нефротический синдром;

- волчаночный нефрит;

- декомпенсированный цирроз печени.

Задержка жидкости и натрия

Возможна задержка жидкости и натрия с возможным возникновением отека, артериальной гипертензии или ухудшением уже существующей гипертензии, обострением сердечной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента в начале лечения в случае гипертензии или сердечной недостаточности. Возможно снижение антигипертензивного эффекта лекарственных средств.

Гиперкалиемия

Возможна гиперкалиемия, провоцируемая диабетом или одновременным применением калийсодержащих препаратов. В таких случаях следует проводить регулярный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови.

Другие эффекты

Напроксен ингибирует агрегацию тромбоцитов и может продлевать время кровотечения у пациентов. Это следует принимать во внимание при определении времени кровотечения. При приеме напроксена следует тщательно наблюдать за пациентами, склонными к повышенной кровоточивости или принимающими лекарственные средства, влияющие на гемостаз.

Были зарегистрированы редкие случаи офтальмологических побочных эффектов. Рекомендуется офтальмологическое обследование в случае, если врач сочтет его необходимым, пациентам, у которых выявлено нарушение зрения при приеме напроксена.

При длительном лечении необходим систематический контроль функции печени и почек, картины периферической крови.

Вспомогательные вещества

1 таблетка препарата Налгезин^® Форте содержит 2.18 ммоль (50.16 мг) натрия, что нужно учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия.

Использование в педиатрии

Прием препарата не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Налгезин^® Форте не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

В случае развития нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или эксплуатации механизмов.

Симптомы: после случайного или преднамеренного приема большого количества натрия напроксена могут возникать боли в животе, тошнота, рвота, головокружение, шум в ушах, раздражительность, а в более тяжелых случаях - гематемезис, мелена, нарушения сознания, респираторные нарушения, судороги и почечная недостаточность.

Лечение: показаны желудочный лаваж, активированный уголь, антациды, блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов, ингибиторы протонового насоса, мизопростол и другая симптоматическая терапия.

Не рекомендуется совместно применять ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку это может увеличить риск развития нежелательных эффектов.

Напроксен натрия может уменьшить агрегацию тромбоцитов и продлить время кровотечения, что следует учитывать при определении времени кровотечения и при одновременном приеме антикоагулянтов.

Поскольку напроксен натрия почти полностью связывается с белками плазмы, следует соблюдать осторожность при совместном введении производных гидантоина или производных сульфонилмочевины.

Напроксен натрия может снизить натрийуретический эффект фуросемида.

Напроксен натрия может снизить гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов.

Концентрация лития в плазме возрастает при одновременном приеме препаратов лития и напроксена натрия.

Напроксен уменьшает канальцевую секрецию метотрексата, поэтому токсичность метотрексата может повышаться при одновременном применении.

При одновременном применении с пробенецидом биологический Т_1/2 напроксена натрия продлевается и концентрация в плазме увеличивается.

Совместное введение циклоспорина может увеличить риск возникновения почечной недостаточности.

Как и другие НПВП, напроксен может увеличить риск почечной недостаточности у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Исследования in vitro показали, что одновременное применение напроксена натрия и зидовудина увеличивает концентрацию зидовудина в плазме.

При одновременном применении кортикостероидов увеличивается риск возникновения язвы или кровотечения ЖКТ.

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

При одновременном применении с антитромбоцитарными препаратами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Риск, связанный с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или химические вещества увеличивают риск возникновения гиперкалиемии: калийсодержащие препараты и заменители соли, диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Значительно возрастает риск возникновения гиперкалиемии при приеме калийсберегающих диуретиков, особенно в сочетании друг с другом или с калийсодержащими препаратами.

При одновременном применении с антацидами (содержащими магния оксид или алюминия гидроксид) или колистирамином уменьшается абсорбция напроксена.

При совместном приеме с такролимусом увеличивается риск нефротоксических эффектов, особенно у пожилых пациентов.

При совместном применении напроксена с дигоксином сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови. Если применение данной комбинации необходимо, следует контролировать содержание дигоксина.

Применение с деферазироксом повышает риск ульцерогенного эффекта и желудочно-кишечного кровотечения.

Совместное применение с пеметрекседом нежелательно, т.к. повышается риск токсичности пеметрекседа, особенно у пациентов с нарушением функции почек.