Новинет, таблетки п/о 0,15мг 0,02мг упаковка №63

Монофазный гормональный контрацептивный препарат для приема внутрь. Контрацептивный эффект препарата обусловлен в первую очередь ингибированием синтеза гонадотропинов и подавлением овуляции. Кроме того, препарат ингибирует продвижение сперматозоидов в цервикальной слизи и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестином, который, после приема внутрь оказывает выраженное действие, ингибирующее овуляцию, мощный прогестагенный эффект и проявляет антиэстрогенную активность. Не обладает эстрогенным действием, характеризуется слабым андрогенным/анаболическим эффектом.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 80 пг/мл. Т.к. этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации и пресистемному метаболизму, его абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение

В высокой степени (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами, что приводит к повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) в сыворотке крови. Кажущийся V_d составляет 5-18 л/кг.

C_ss устанавливается к 3-4 дню приема, при этом концентрация этинилэстрадиола в плазме на 30-40% выше, чем после приема однократной дозы.

Метаболизм

Метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования с образованием множества гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс составляет примерно 5-13 мл/мин/кг.

Выведение

T_1/2 этинилэстрадиола составляет примерно 30 ч. Приблизительно 40% и 60% выводится почками и через кишечник соответственно.

Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ и сразу метаболизируется в печени и в стенке кишечника в 3-кето-дезогестрел (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела.

C_max в плазме крови достигается через 1.5 ч и составляет в среднем 2 нг/мл. Биодоступность дезогестрела - 62-81%.

Распределение

3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с ГСПГ. В плазме крови определяется только 2-4% свободного дезогестрела. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижает количество альбумин-связанной фракции.

V_d составляет 5 л/кг.

На фармакокинетику 3-кето-дезогестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который возрастает в 3 раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном введении C_ss достигается во второй половине цикла, когда уровень 3-кето-дезогестрела в плазме повышается в 2-3 раза.

Метаболизм

3-кето-дезогестрел полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов. Метаболический клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. При одновременном введении 3-кето-дезогестрела и этинилэстрадиола взаимодействие отсутствует.

Помимо 3-кето-дезогестрела (который образуется в печени и в стенке кишечника) образуются другие метаболиты: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (метаболиты первой фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и частично, путем конъюгации (вторая фаза метаболизма), превращаются в полярные метаболиты - сульфаты и глюкуронаты.

Выведение

T_1/2 3-кето-дезогестрела составляет в среднем 30 ч. Метаболиты выводятся частично почками и через кишечник в соотношении 6:4.

Препарат назначают по 1 таб./сут (по возможности в одно и то же время), начиная с 1 дня менструального цикла, в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Затем, на 8 день после окончания 7-дневного перерыва (т.е. через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели), возобновляется прием таблеток из следующей упаковки (даже если кровотечение еще не прекратилось), содержащей 21 таблетку. Эта схема приема препарата должна сохраняться до тех пор, пока требуется контрацептивная защита. При соблюдении правил приема, контрацептивное действие сохраняется и на время 7-дневного перерыва.

Прием препарата Новинет^® в первый раз. Если прием первой таблетки происходит в 1 день менструального цикла, то дополнительные методы контрацепции не требуются. Прием таблеток можно начинать и с 2-5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацепции в первые 7 сут приема таблеток. Если прошло более 5 дней после начала менструации, следует отложить начало приема до следующей менструации.

После аборта в I триместре беременности прием препарата Новинет^® рекомендуется начинать сразу после операции, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного методов контрацепции.

После родов или прерывания беременности во II триместре некормящим женщинам препарат можно назначить на 21-28 день. В этом случае нет необходимости в применении других методов контрацепции. Если прием препарата был начат позднее, то в первые 7 дней приема необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Если после родов имел место половой акт, следует отложить начало приема препарата до первой менструации.

Женщинам, продолжающим грудное вскармливание, не рекомендуется применение комбинированных пероральных контрацептивов, т.к. прием препарата может уменьшить выделение грудного молока.

При переходе с другого перорального контрацептива со схемой приема 21 или 22 таблетки на Новинет^® первую таблетку препарата Новинет^® следует принять на следующий день после завершения курса предыдущего препарата. Не требуется делать 7-дневный перерыв или дожидаться кровотечения отмены. Использование дополнительных методов контрацепции не обязательно.

При переходе с перорального контрацептива со схемой приема 28 таблеток на Новинет^® первую таблетку препарата Новинет^® следует принять после того, как будет принята последняя активная таблетка (содержащая гормоны) из предыдущей упаковки. Не требуется делать 7-дневный перерыв или дожидаться кровотечения отмены. Использование дополнительных методов контрацепции не обязательно.

При переходе с перорального контрацептива, содержащего только гестаген (препарат "мини-пили"), на Новинет^® первую таблетку препарата Новинет^® следует принять в первый день менструального цикла. В этом случает нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Если при приеме предыдущего препарата не возникает менструация, то начинать прием препарата Новинет^® можно в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 сут приема необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

В указанных выше случаях в качестве дополнительных методов контрацепции рекомендуется применение следующих негормональных методов: использование шеечного колпачка со спермицидным гелем, презерватива или воздержание от половых контактов. Применение календарного метода в этих случаях не рекомендуется.

При необходимости отсрочки кровотечения отмены прием таблеток Новинет^® следует начать из следующей упаковки, без 7-дневного перерыва. Задержка кровотечения отмены может продолжаться по желанию в течение любого времени, вплоть до окончания второй упаковки препарата. Пропуск кровотечения отмены может привести к появлению незначительных мажущих выделений или прорывных кровотечений, что не снижает контрацептивной эффективности препарата. Прием препарата Новинет^® по обычной схеме можно возобновить после 7-дневного перерыва.

При приеме препарата Новинет^® необходимо учитывать 2 основных правила:

- нельзя прерывать прием таблеток более, чем на 7 дней;

- 7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточной степени подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники.

В случае пропуска приема препарата Новинет^®, если после пропущенного приема прошло не более 12 ч, следует принять пропущенную таблетку и далее продолжить прием в обычное время. В этом случае дополнительные методы контрацепции не требуются.

Если после пропущенного приема препарата прошло более 12 ч, то контрацептивный эффект снижается. Рекомендуется принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только появится возможность, даже если это означает, что придется принять 2 таблетки в один день, и затем принимать таблетки как обычно. В этом случае необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если после приема препарата возникла рвота или диарея, то всасывание препарата может быть неполным. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то надо принять еще 1 таблетку дополнительно и продолжать прием таблеток в обычное время. Если симптомы сохраняются более 12 ч, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции пока симптомы не исчезнут, а также в последующие 7 дней.

Если женщина забыла принять несколько таблеток, и в первый 7-дневный перерыв после этого кровотечение отмены не началось, возможно наступление беременности.

Тяжелые побочные реакции, требующие отмены препарата

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические заболевания (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия сосудов легких), артериальная гипертензия; в отдельных случаях - артериальная или венозная тромбоэмболия в печеночных, в мезентериальных, в почечных сосудах или в сосудах сетчатки; возможно - артериальная гипертензия.

Со стороны эндокринной системы: появление эстрогенозависимых опухолей.

Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха, желчнокаменная болезнь. При гипертриглицеридемии (в т.ч. в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.

Прочие: редко - обострение системной красной волчанки; в отдельных случаях - хорея, которая проходит после отмены препарата.

Побочные реакции, которые встречаются наиболее часто

Со стороны половой системы: межменструальные кровотечения, аменорея после отмены препарата, изменение влагалищной слизи, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, развитие инфекций влагалища (в т.ч. кандидоз), чувствительность, болезненность, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желчнокаменная болезнь, холестатическая желтуха.

Дерматологические реакции: узловатая эритема, сыпь, хлоазма.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессия.

Со стороны органа зрения: при ношении контактных линз может повышаться чувствительность роговицы.

Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема пероральных контрацептивов могут возникать или усиливаться следующие заболевания, однако доказательства их связи с приемом препарат Новинет^® неубедительны: желтуха и/или зуд вследствие холестаза, холелитиаз, камни желчного пузыря, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, утрата слуха вследствие отосклероза, болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки.

— беременность или подозрение на нее;

— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;

— гиперлипопротеинемия;

— наличие или указание в анамнезе на артериальную или венозную тромбоэмболию (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания);

— наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии;

— диабетическая ангиопатия;

— наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит (если результаты функциональных проб печени не вернулись в диапазон нормальных значений и в течение 3 месяцев после того, как результаты функциональных проб печени вернутся в диапазон нормальных значений);

— желтуха при беременности, при приеме кортикостероидов; синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, гепатоцеллюлярные опухоли, порфирия;

— холелитиаз;

— опухоли печени в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

— эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них;

— гиперплазия эндометрия;

— кровотечение из влагалища неясной этиологии;

— системная красная волчанка (в т.ч. в анамнезе);

— генитальный герпес (в т.ч. в анамнезе);

— тяжелый кожный зуд в анамнезе на фоне предыдущей беременности, при приеме кортикостероидов;

— отосклероз (или его усугубление при предыдущей беременности или приеме кортикостероидов);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При наличии любого из перечисленных заболеваний или состояний, являющихся относительными противопоказаниями к назначению препарата, следует тщательно оценить пользу и риск его применения, сообщить об этом пациентке, которая после получения полной информации принимает окончательное решение о необходимости приема перорального гормонального контрацептива:

-нарушение свертывания крови;

-другие заболевания, связанные с повышенным риском развития нарушения кровообращения, например, латентная или явная сердечная недостаточность, нарушение функции почек или наличие этих заболеваний в анамнезе;

-эпилепсия (в т.ч. анамнезе);

-мигрень (в т.ч. анамнезе);

-холелитиаз в анамнезе;

-наличие одного из факторов риска развития эстрогензависимых опухолей, эстрогенчувствительных гинекологических заболеваний, таких, как фиброма и эндометриоз;

-сахарный диабет;

-тяжелая депрессия в настоящий момент или в анамнезе (если это заболевание сопровождается нарушением метаболизма триптофана, введение витамина В₆ может улучшить клиническое состояние);

-гемоглобинопатия серповидных эритроцитов, т.к. в определенных обстоятельствах, например, при наличии инфекции или при гипоксии, эстрогенсодержащие препараты могут индуцировать тромбоэмболические процессы у пациентов с этим заболеванием;

-при отклонении результатов исследования функциональных проб печени от нормальных значений необходимо прекратить применение препарата.

Необходимо тщательно контролировать состояние здоровья пациентки. В случае ухудшения, обострения или появления любого из перечисленных выше заболеваний на фоне приема препарата, следует прекратить его применение и использовать негормональные методы контрацепции.

Хотя пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, показаний к обязательному изменению схемы лечения у женщин, страдающих сахарным диабетом, при применении пероральной контрацепции нет.

Тромбоэмболические заболевания

Согласно данным эпидемиологических исследований использование пероральных контрацептивов может быть связано с повышенным риском развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. Однако эти осложнения наблюдаются редко. Повышенный риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ), связанный с приемом пероральных контрацептивов, является общепризнанным. Однако он ниже, чем риск развития ВТЗ при беременности, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей. В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано наличие повышенного риска развития ВТЗ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел и гестодин (так называемые пероральные контрацептивы 3 поколения), чем у женщин, применяющих пероральные контрацептивы на основе левоноргестрела (так называемые пероральные контрацептивы 2 поколения).

Спонтанная частота развития ВТЗ у здоровых не беременных женщин, не применяющих пероральные контрацептивы, составляет приблизительно 5 случаев на 100 000 женщин в год. Частота ВТЗ у женщин, применяющих пероральные контрацептивы 2 и 3 поколения, составляет 15 и 25 случаев на 100 000 женщин в год соответственно. Риск развития ВТЗ увеличивается с возрастом, кроме того, имеются другие факторы развития ВТЗ, например, избыточная масса тела.

Очень редко на фоне приема пероральных контрацептивов отмечается артериальный или венозный тромбоз сосудов печени, брыжейки, почек или сетчатки.

Риск развития артериальной и/или венозной тромбоэмболии увеличивается при следующих состояниях:

-с возрастом;

-у курильщиков (злостное курение и увеличение возраста повышают риск, особенно у женщин старше 35 лет);

-указания в семейном анамнезе (например, тромбоэмболия у родного брата или сестры или родителя в молодом возрасте). В случае подозрения на наследственную предрасположенность пациентке следует обратиться за консультацией к специалисту, прежде, чем принимать решение об использовании пероральной контрацепции;

-избыточная масса тела (ИМТ более 30 кг/м²);

-дислипопротеинемия;

-артериальная гипертензия;

-заболевания клапанов сердца;

-фибрилляция желудочков;

-сахарный диабет;

-длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, операция на нижних конечностях или обширная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием пероральных контрацептивов (как минимум за 4 недели до плановой операции) и не возобновлять в течение 2 недель после полного восстановления.

Согласованного мнения по поводу возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита при ВТЗ (венозная тромбоэмболия) не достигнуто.

В послеродовом периоде следует учитывать возможное повышение риска развития тромбоэмболии.

Другие заболевания, связанные с осложнениями со стороны кровеносной системы, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит и гемоглобинопатию серповидных эритроцитов.

В случае увеличения частоты или тяжести мигреней на фоне применения пероральных контрацептивов следует немедленно прекратить прием таблеток.

Наследственные или приобретенные биохимические факторы могут указывать на наличие венозного или артериального тромбоза, в частности, резистентность к активированному протеину С (АПС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С и протеина S и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Взвешивая риски и выгоды врач должен принимать во внимание, что эффективное лечение имеющегося заболевания может снизить риск развития тромбоза, и что риски, связанные с беременностью, превышают риски, связанные с приемом пероральных контрацептивов.

Симптомы, свидетельствующие о развитии тромбоза:

-внезапная сильная боль в груди, которая может распространиться на левую руку;

-внезапная одышка;

-любая необычная, сильная или продолжительная головная боль, особенно если она возникла впервые или сильнее, чем обычно, или сопровождается следующими симптомами: внезапная частичная или полная утрата зрения или диплопия, афазия, головокружение, сильное головокружение, коллапс, сопровождающийся и не сопровождающийся фокальным эпилептическим припадком, слабость или сильно выраженное онемение одной стороны тела, моторные нарушения, сильная боль в одной из голеней и острая боль в животе.

Онкологические заболевания

Гормональные контрацептивы, содержащие эстроген, способствуют росту гормонзависимых опухолей. Поэтому использование гормональных контрацептивов пациентками с такими опухолями противопоказано.

Был проведен ряд исследований, целью которых являлось изучение частоты развития рака яичников, эндометрия, молочной железы и шейки матки у женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Согласно результатам этих исследований, прием пероральных контрацептивов обеспечивает существенную защиту от рака яичников и эндометрия.

В некоторых исследованиях было показано увеличение числа случаев рака шейки матки у женщин, принимавших пероральные контрацептивы в течение длительного времени, однако эти результаты довольно противоречивы. На развитие рака шейки матки также может оказывать влияние сексуальное поведение и ряд других факторов.

В мета-анализе данных 54 эпидемиологических исследований было показано, что риск развития рака молочной железы повышен у женщин, принимающих пероральные контрацептивы в течение длительного времени. Однако у этих женщин рак молочной железы был выявлен ранее.

Рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, независимо от того, используют ли они комбинированные пероральные контрацептивы. Риск возрастает с возрастом. Доля диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, была низкой, и прием пероральных контрацептивов считается одним из нескольких факторов риска.

Женщину необходимо информировать о риске развития рака молочной железы, и решение о начале использования пероральных контрацептивов следует принимать с учетом возможной пользы и риска (применение пероральных контрацептивов обеспечивает существенную защиту от рака яичников и эндометрия).

В редких случаях при длительном применении пероральных контрацептивов были обнаружены доброкачественные и злокачественные опухоли печени. Это может послужить проблемой при дифференциальной диагностике абдоминальных болей, которые также могут являться симптомом увеличения печени или внутрибрюшного кровотечения.

Медицинское обследование

До начала приема пероральных контрацептивов необходимо, тщательно ознакомиться с семейным и личным анамнезом пациентки, а также назначить общее физикальное и гинекологическое обследование, включая измерение АД, лабораторные исследования, исследование молочных желез и органов малого таза и цитологическое исследование влагалища, и регулярно повторять эти обследования.

Регулярное медицинское обследование также важно, т.к. в его процессе могут быть выявлены противопоказания и факторы риска в самом начале приема пероральных контрацептивов.

Необходимо проинформировать женщину о том, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Изменения показателей лабораторных исследований

Пероральные контрацептивы, из-за наличия в их составе эстрогена, могут повлиять на результаты ряда лабораторных исследований, в т.ч. функциональных тестов печени, почек, надпочечников и щитовидной железы, показателей свертывания крови и фибринолиза, уровня липопротеинов и белков-переносчиков в плазме крови.

Хлоазма

В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развивается хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, находящимся в группе риска, следует воздерживаться от воздействия УФ и солнечного излучения во время приема пероральных контрацептивов.

Снижение надежности контрацептивного эффекта препарата

Контрацептивная эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снизиться в случае пропуска таблеток, рвоты, диареи или одновременного использования некоторых других лекарственных препаратов.

Если пациентка принимает лекарственные препараты, которые могут снизить контрацептивную эффективность препарата Новинет^®, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции во время приема другого лекарственного средства. Контрацептивный эффект препарата Новинет^® может быть снижен, если после его приема в течение нескольких месяцев у пациентки имеют место нерегулярные кровотечения отмены, мажущие выделения или прорывные кровотечения. Если кровотечение отмены не наступило, или если развились нарушения кровотечений отмены, наступление беременности маловероятно, и следует продолжить прием препарата до конца следующей упаковки. Если в конце второго цикла кровотечение отмены снова не наступило или нарушения кровотечений отмены не исчезли, то перед тем, как продолжить прием перорального контрацептива, следует прервать прием препарата и исключить беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено влияния препарата Новинет^® на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Не были описаны тяжелые симптомы после приема препарата в высоких дозах, поэтому нет необходимости лечения передозировки.

Однако если было принято большое количество таблеток, в первые 2-3 ч можно провести промывание желудка. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие, при котором увеличивается клиренс половых гормонов, может спровоцировать прорывные кровотечения и снижение контрацептивного эффекта препарата. Такое взаимодействие было показано в отношении гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин также могут обладать подобным эффектом. Механизм этого взаимодействия, по-видимому, связан со способностью этих препаратов индуцировать активность ферментов печени. Максимальная степень индукции ферментов обычно становится заметной только через 2-3 недели после начала лечения, однако может сохраняться в течение минимум 4 недель после отмены лечения.

К снижению контрацептивной эффективности пероральных контрацептивов приводит также одновременный прием антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины, хотя механизм этого действия неясен.

Женщины, получающие лечение препаратами перечисленных выше групп в течение короткого времени, должны одновременно с таблетками временно использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, в течение периода применения сопутствующего препарата и в течение 7 дней после отмены этого препарата.

Женщины, получающие рифампицин, должны использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение всего периода применения рифампицина и в течение 28 дней после отмены этого препарата. В случае, когда период приема сопутствующего препарата превышает число таблеток в упаковке перорального контрацептива, следует начать принимать таблетки перорального контрацептива из следующей упаковки сразу же, не делая 7-дневного перерыва.

Специалисты рекомендуют увеличивать дозу контрацептивных гормонов женщинам, которые в течение длительного времени получают лечение препаратами, активирующими печеночные ферменты. Если назначать высокие дозы гормонов не рекомендуется, или в случае, если высокая доза гормонов оказывается недостаточной или небезопасной, например, при нерегулярных кровотечениях отмены, следует рекомендовать использование другого метода контрацепции.

Лекарственное средство растительного происхождения зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) способен уменьшить контрацептивную эффективность препарата, и этот эффект может сохраняться в течение минимум 2 недель после отмены лечения зверобоем продырявленным.

Пероральные контрацептивы способны снижать переносимость глюкозы, поэтому может потребоваться увеличение дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь.