Норколут, таблетки 5мг упаковка №20

Гестаген. Вызывает секреторные преобразования в пролиферирующем эндометрии. Блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.

Обладает незначительной эстрогенной и андрогенной активностью.

Всасывание и распределение

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.

Через 0.5-4 ч после приема 500 мкг норэтистерона C_max в сыворотке составляет 2-5 нг/мл, после приема 1 мг норэтистерона - 5-10 нг/мл, после приема 3 мг - 30 нг/мл.

При назначении в комбинации с этинилэстрадиолом возможно увеличение концентрации препарата в плазме, которая возрастает при многократном применении до достижения равновесного состояния. Это обусловлено, в основном, связыванием норэтистерона с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и замедлением его метаболизма.

Метаболизм

Среди метаболитов норэтистерона несколько изомеров, например, 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон. Норэтистерон и часть его метаболитов образуют связь с 17β-гидрокси-группой.

Выведение

Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. В первой фазе средний T_1/2 составляет 2.5 ч, в заключительной фазе - около 8 ч. 80% метаболитов выводится с мочой, главным образом, в виде конъюгатов с глюкуронидами.

— предменструальный синдром;

— мастодиния;

— нарушение менструального цикла с укорочением секреторной фазы;

— дисфункциональные маточные кровотечения;

— кистозно-железистая гиперплазия эндометрия;

— эндометриоз.

При предменструальном синдроме, мастодинии, нарушениях менструального цикла препарат назначают с 16 по 25 день менструального цикла по 5-10 мг (1-2 таб.)/сут. Возможен одновременный прием эстрогена.

При дисфункциональных маточных кровотечениях, кистозно-железистой гиперплазии эндометрия (дисфункциональный характер кровотечения должен быть подтвержден гистологическим анализом не более чем 6-месячной давности) Норколут^® назначают по 5-10 мг (1-2 таб.)/сут в течение 6-12 дней. Для предупреждения рецидива продолжают прием препарата в период с 16 по 25 день менструального цикла в дозе 5-10 мг (1-2 таб.)/сут, обычно вместе с эстрогеном.

При эндометриозе, аденомиозе препарат назначают в дозе 5 мг (1 таб.)/сут с 5 по 25 день менструального цикла в течение 6 мес. При длительном применении препарата - по 2.5 мг (1/2 таб.)/сут, начиная с 5 дня цикла, а для предотвращения межменструального кровотечения дозу увеличивают на 2.5 мг (1/2 таб.) каждые 2-3 недели. Длительность лечения - 4-6 мес.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Побочные реакции чаще проявляются в первые месяцы после начала применения препарата Норколут^® и исчезают при продолжении лечения. Частота возникновения побочных реакций основана на данных постмаркетинговых исследований и литературных источников и определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/100), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.

Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - мигрень; частота неизвестна - головокружение.

Нарушения психики: частота неизвестна - усугубление депрессии.

Со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; частота неизвестна - боль в животе, холестаз, желтуха.

Со стороны половой системы и молочной железы: очень часто - маточные/вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения*, гипоменорея; часто - аменорея*.

Прочие: часто - отеки.

* - при назначении по показанию "Эндометриоз".

Норколут^® не следует назначать при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развилось в период приема препарата Норколут^®, прием препарата следует немедленно прекратить.

— идиопатическая венозная тромбоэмболия, в т.ч. в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

— артериальный тромбоз, в т.ч. в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

— наличие предвестников тромбоза в настоящее время или в анамнезе (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия);

— высокий риск венозного или артериального тромбоза;

— наличие приступов мигрени с очаговым неврологическим дефицитом;

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— наличие тяжелых поражений печени в настоящее время или в анамнезе (до полного восстановления ее функции);

— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе;

— гормонозависимые новообразования в настоящее время, в анамнезе или подозреваемые (включая рак молочной железы);

— идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд в анамнезе при беременности;

— маточные кровотечения неустановленной этиологии;

— нелеченая гиперплазия эндометрия;

— беременность (в т.ч. предполагаемая);

— период лактации;

— детский возраст;

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и почек, бронхиальной астме, эпилепсии, предрасположенности к тромбозам, гепатите, нарушении функции печени.

Перед началом лечения норэтистероном необходимо провести медицинское обследование, включающее измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологическое исследование шейки матки.

Терапию норэтистероном следует немедленно прекратить в следующих случаях:

- развитие головных болей по типу мигрени или учащение необычно сильных головных болей;

- внезапные расстройства восприятия (например, нарушения зрения или слуха);

- первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, чувство боли и стеснения в груди;

- за 6 недель до планируемого оперативного вмешательства, а также в случае длительной иммобилизации;

- возникновение желтухи или ухудшение функции печени, развитие безжелтушной формы гепатита, кожного зуда;

- значительное повышение АД;

- беременность.

Если какой-либо из перечисленных далее факторов риска присутствует или возникает во время применения препарата Норколут^®, индивидуальная оценку соотношения риск/польза следует провести до начала лечения или продолжения приема препарата.

Сосудистые нарушения

По результатам эпидемиологических исследований было установлено, что применение пероральных эстрогенов/гестагенов, содержащих ингибиторы овуляции, связано с увеличением числа тромбоэмболических осложнений. Таким образом, следует иметь в виду возможность их развития, особенно в том случае, если в анамнезе есть указания на тромбоэмболические заболевания.

Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить прием препарата Норколут^®. Пересмотреть необходимость лечения следует прежде, чем продолжить применение препарата Норколут^®.

Общепризнанные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают:

- эпизоды ВТЭ или отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте);

- возраст;

- ожирение;

- СКВ;

- длительную иммобилизацию;

- обширное хирургическое вмешательство;

- тяжелые травмы.

Пациенты с эпизодами ВТЭ в анамнезе или с наличием тромбофилических расстройств имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение препаратом Норколут^® может увеличить этот риск.

Указание на эпизоды тромбоэмболии или привычный самопроизвольный аборт в личном или семейном анамнезе следует тщательно изучить для исключения предрасположенности к тромбоэмболии.

Если тщательная оценка тромбофилических факторов не была выполнена или начато лечение антикоагулянтом, применение гестагенов у таких пациентов противопоказано. У пациентов, уже принимающих антикоагулянты, риск и пользу терапии гестагеном следует тщательно взвесить.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, тяжелой травме или обширном хирургическом вмешательстве. У всех пациентов после обширных хирургических вмешательств особое внимание следует уделить профилактическим мероприятиям по предотвращению ВТЭ. Если предполагается длительная иммобилизация при плановой операции, особенно в абдоминальной хирургии или ортопедической хирургии на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке терапии гестагеном за 4-6 недель до операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока пациент полностью не восстановит двигательную активность.

Гиперлипидемия

Женщины с гипертриглицеридемией или указанием на гипертриглицеридемию в семейном анамнезе могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов (КПК).

Женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития артериальных поражений. Вместе с тем, нет необходимости в рутинном скрининге всех женщин, принимающих КПК.

Новообразования

В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях, и еще реже, о злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные препараты, аналогичные Норколуту.

В отдельных случаях эти новообразования привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. При наличии жалоб на боли в верхней части живота, увеличение печени или при проявлении признаков внутрибрюшного кровотечения, следует исключить опухоль печени, а препарат - отменить.

Другие предостережения

Норэтистерон может влиять на углеводный обмен. Параметры углеводного обмена необходимо тщательно контролировать у всех пациенток больных сахарным диабетом до и во время лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму пребывание на солнце и воздействие ультрафиолетового излучения во время лечения норэтистероном.

Пациентов с эпизодами депрессии в анамнезе следует тщательно наблюдать. Лечение препаратом Норколут^® следует прекратить, если депрессия повторяется в тяжелой форме.

В каждом случае развития острого нарушения зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражение сетчатки до того, как продолжить лечение препаратом Норколут^®.

Гестагены могут вызывать задержку жидкости. Особое внимание при назначении препарата Норколут^® следует уделить пациентам со следующими заболеваниями: эпилепсия, мигрень, астма, заболевания сердца, нарушение функции почек.

Дополнительные меры, связанные с частичным метаболизмом норэтистерона в этинилэстрадиол

После приема внутрь норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол в дозе, эквивалентной приблизительно 4-6 мкг этинидэстрадиола на 1 мг перорального норэтистерона или норэтистеронацетата. В связи с частичной конверсией норэтистерона в этинилэстрадиол, применение Норколута, как ожидается, приведет к аналогичным фармакологическим эффектам, возникающим при приеме КПК. Таким образом, следует принять во внимание следующее:

Артериальная и венозная тромбоэмболия

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), составляет примерно 20-40 на 100 000 случаев в год, но эта оценка риска варьирует в зависимости от содержания гестагена. Для сравнения - у женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, частота составляет 5-10 на 100 000 случаев в год. Применение любых КПК влечет повышенный риск ВТЭ по сравнению с пациентами, не применяющими их. Степень этого риска меньше риска возникновения ВТЭ, связанной с беременностью, частота которой оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей. Самый высокий риск ВТЭ существует в течение первого года применения КПК или после перерыва в применении с минимальным сроком 1 месяц. ВТЭ может быть опасной для жизни или может закончиться летальным исходом (в 1-2% случаев).

ВТЭ в виде тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии может возникнуть во время применения любых КПК. Известно, что крайне редко при применении КПК тромбоз может возникать в других кровеносных сосудах, например, в печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых, а также в венах и артериях сетчатки. Нет единого мнения относительно того, связано ли развитие этих осложнений с применением КПК.

Общие симптомы ВТЭ включают в себя:

- сильную боль в икроножной мышце одной ноги, отек голени;

- внезапную одышку, боль в груди.

Применение КПК может также увеличить риск возникновения таких заболеваний, как инсульт и инфаркт миокарда, которые являются вторичными артериальными тромбоэмболическими осложнениями.

Общие симптомы артериальной тромбоэмболии включают:

- внезапную сильную боль в груди, иррадиирующую или неиррадиирующую в левую руку;

- внезапный кашель без видимых причин;

- любую непривычно сильную, продолжительную головную боль, особенно возникающую впервые. Состояние постепенно ухудшается или возникает любой из следующих симптомов: внезапная частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; афазия; головокружение; коллапс с приступами фокальной эпилепсии или без таковых; слабость или выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела.

Факторы риска развития тромбоэмболических осложнений:

- возраст;

- ожирение (ИМТ >30 кг/м²);

- указание в семейном анамнезе на наличие венозной или артериальной тромбоэмболии у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте (если наследственная предрасположенность известна или подозревается, женщине следует обратиться к специалисту за советом, прежде чем принять решение о применении КПК);

- длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любая хирургическая операция на нижних конечностях или обширная травма (в этих ситуациях желательно прекратить применение КПК, в случае плановой операции - по крайней мере, за 4 недели до нее, и не возобновлять ранее, чем через 2 недели после полного восстановления);

- курение (риск увеличивается при курении и с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет);

- дислипопротеинемия;

- артериальная гипертензия;

- мигрень (увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время приема КПК может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, основанием для немедленного прекращения приема КПК);

- пороки клапанов сердца;

- мерцательная аритмия.

Другие факторы, вызывающие нарушения кровообращения (заболевания, при которых нарушается циркуляция крови): сахарный диабет, СКВ, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона/язвенный колит), серповидноклеточная анемия.

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам: резистентность к активированному белку С (АРС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

Рак шейки матки

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая инфекция ВПЧ. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КПК может в дальнейшем способствовать повышенному риску, однако по-прежнему нет однозначного мнения из-за наличия дополнительных факторов (например, половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов).

Рак молочной железы

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (OP=1.24) рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время используют КПК.

Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин в возрасте до 40 лет, повышенная частота рака молочной железы у принимающих КПК в настоящее время и в прошлом мала по отношению к риску рака молочной железы в общей популяции. Эти исследования не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина повышенного риска рака молочной железы может быть связана с более ранней диагностикой рака у женщин, принимающих КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией того и другого. У лиц, когда-либо принимавших КПК, рак молочной железы диагностируется на более ранних стадиях, нежели у тех пациенток, которые никогда не принимали КПК.

Другие факторы

Хотя небольшое повышение АД было зарегистрировано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое увеличение является редкостью. Однако если упорная клинически значимая артериальная гипертензия развивается на фоне применения КПК, целесообразно отменить КПК и начать антигипертензивную терапию. При необходимости прием КПК может быть возобновлен, если ангигипертензивная терапия позволяет достичь целевых значений АД.

Имеются сообщения о том, что болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КПК.

Препарат Норколут^® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы lapp или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не следует применять препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Норэтистерон не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Не было зарегистрировано серьезных негативных последствий после однократного приема внутрь детьми младшего возраста пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон.

Симптомы: возможны тошнота и прорывное кровотечение у женщин.

Лечение: специального антидота не существует; проведение симптоматической терапии.

Следует с осторожностью назначать Норколут^® одновременно с индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. они могут усиливать метаболизм препарата.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, такими как фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин и рифабутин, увеличивается клиренс половых гормонов, что может привести к снижению их терапевтической эффективности.

Гризеофульвин также может взаимодействовать с норэтистероном, приводя к нарушениям менструального цикла.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, могут усиливать метаболизм гестагенов.

Гестагены, в свою очередь, могут влиять на метаболизм других препаратов, изменяя их плазменные и тканевые концентрации. Например, при одновременном применении гестагенов с циклоспорином возможно ингибирование метаболизма последнего.

Использование гестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов (например, печеночные пробы, исследование гормонов щитовидной железы и коагуляционные тесты).