Периндоприл-ЛФ, капсулы 2мг упаковка №60

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. В организме периндоприл превращается в активный метаболит - периндоприлат (содержит карбоксильную группу), нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелийзависимого релаксирующего фактора.

Благодаря сосудорасширяющему действию, происходит уменьшение ОПСС, АД (без развития тахикардии), давления наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается уменьшением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшается регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ИБС. Вследствие ингибирования тканевых ренин-ангиотензиновых систем периндоприл оказывает кардиопротективное действие, уменьшая гипертрофию левого желудочка, и ангиопротективное действие, предупреждая гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез. Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.

Замедляет развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. При комбинации с тиазидным диуретиком возникает аддитивный синергизм.

После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% при максимальном действии и на 60% - через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У пациентов, восприимчивых к лечению, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. Продолжительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.

При прекращении лечения не возникает синдром отмены.

Всасывание

При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая,C_max достигаетсяв течение 1 ч после его приема. Биодоступность от составляет от 65% до 70%. Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин следует принимать внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.

Выведение

Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. T_1/2 периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким T_1/2 его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После много кратного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (КК).

У пациентов с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.

Артериальная гипертензия:

— лечение артериальной гипертензии.

Сердечная недостаточность:

— лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Стабильная ИБС:

— с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или с реваскуляризацией.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, утром, до еды. Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, воды).

Дозу подбирают индивидуально в соответствии с клиническим профилем пациента и изменением АД.

Артериальная гипертензия

Периндоприл третбутиламин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз/сут утром. У пациентов с выраженной активацией РААС (особенно реноваскулярной гипертензией, снижением ОЦК, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензией) после приема начальной дозы препарата возможно чрезмерное снижение АД. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.

Доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сут после одного месяца лечения.

После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная артериальная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат осторожно из-за возможного снижения ОЦК и/или дефицита электролитов.

При возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в зависимости от развития гипотензивного эффекта. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, через месяц дозу можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Периндоприл нередко сочетают с диуретиками, выводящими калий, и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным врачебным контролем, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2 мг утром. При нормальной переносимости через не менее 2 недели эту дозу можно увеличить на 2-4 мг 1 раз/сут. Подбор дозы проводится с учетом развития клинического ответа у конкретного пациента.

При тяжелой сердечной недостаточности и у других пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при одновременном приеме диуретиков и/или вазодилататоров) начало лечения должно проходить под тщательным медицинским наблюдением.

Перед началом лечения периндоприлом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом необходимо контролировать АД, функцию почек и сывороточный уровень калия.

Стабильная ИБС

Препарат следует назначать в дозе 4 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, далее увеличивать дозу до 8 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).

Перед повышением дозы до 8 мг 1 раз/сут в зависимости от функции почек пациентам пожилого возраста следует назначать препарат по 2 мг 1 раз/сут в течение 1 недели, далее по 4 мг 1 раз/сут в течение следующей недели (см. таб.1). Дозу следует повышать только в том случае, если предыдущая низкая доза, переносилась хорошо.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу препарата устанавливают в зависимости от КК, как указано в таб. 1.

Таблица 1. Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать соответствующую дозу после сеанса гемодиализа.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основе существующих данных).

Результаты лабораторных исследований: возможно повышение уровня мочевины и креатинина плазмы, а также гиперкалиемия, которая исчезала при прекращении лечения, особенно у больных с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Наблюдались редкие случаи повышения уровня ферментов печени и билирубина сыворотки крови.

Клинические исследования

В рандомизированном периоде исследования EUROPA были собраны только серьезные нежелательные реакции. Немногие пациенты испытывали серьезные побочные эффекты: 16 (0.3%) из 6122 пациентов, получавших периндоприл, и 12 (0.2%) из 6107 пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась в 6 случаях, отек Квинке - в 3 случаях и внезапная остановка сердца - в 1 случае. У большинства пациентов проявлялись кашель, артериальная гипотензия или другие проявления непереносимости периндоприла, по сравнению с группой плацебо, 6% (n=366) и 2.1% (n=129) соответственно.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный/идиопатический или связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы;

— одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²).

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходим тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Стабильная ИБС

Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение между пользой и риском.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией выраженная гипотензия возникает редко; чаще она наблюдается у пациентов с гиповолемией - на фоне приема диуретиков, ограничения потребления соли с пищей, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при диарее или рвоте; у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности регистрировалась клинически выраженная артериальная гипотензия. Риск ее развития повышается у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью, на фоне приема "петлевых" диуретиков в высоких дозах, при гипонатриемии или функциональном поражении почек. Пациентам с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии необходимо тщательное наблюдение в начале терапии и коррекция дозы. Аналогичные требования относятся пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и при необходимости назначить в/ве введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений восстановить после повышения АД в связи с увеличением ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным АД лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного АД. Этот эффект ожидаемый и не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует осторожно применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, в частности с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (КК<60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с КК и в зависимости от клинического ответа на лечение. Обычно у таких пациентов проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.

У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие артериальной гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобной ситуации была описана острая почечная недостаточность, которая обычно имела необратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение ингибиторами АПФ, было выявлено повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки, которое обычно мало выражено и имеет обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным контролем с низкой дозы с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть предрасполагающим фактором развития указанных выше состояний, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и отсутствием явных признаков предыдущего сосудистого поражения почек развивалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки, которое обычно имело незначительный и проходящий характер, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим поражением почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, получающих диализ с использованием высокопроточных мембранах и одновременное лечение ингибиторами АПФ, было замечено развитие анафилактических реакций. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализирующей мембраны или антигипертензивного препарата другого класса.

Трансплантация почки

Опыта применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки нет.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который проводят вплоть до полного прекращения симптомов. В тех случаях, когда наблюдался отек только лица или губ, он обычно исчезал без лечения, хотя для облегчения симптомов применяли антигистаминные средства.

Ангионевротический отек в сочетании с отеком гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение эпинефрина (адреналина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск такого отека при лечении ингибиторами АПФ. В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, развивались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки лечения ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых - ос, пчел и других насекомых), развивались анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, однако при случайном повторном введении эти реакции появляются вновь.

Печеночная недостаточность

В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и в дальнейшем обеспечить соответствующее врачебное наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдается развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложненных факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами, на фоне терапии иммунодепрессантами, лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих групп пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в немалом числе случаев не поддаются активной антибактериальной терапии. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас.

Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением является широкое распространение у представителей негроидной расы артериальной гипертензии с низким содержанием ренина.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ может развиваться кашель. Характерен непродуктивный стойкий кашель, который прекращается после отмены лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.

Оперативное вмешательство/анестезия

Во время большой хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию артериальной гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии артериальной гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать с помощью инфузионной терапии.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли с содержанием калия, а также другие препараты, приводящие к повышению уровня калия (например, гепарин). При необходимости сопутствующего приема этих препаратов рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Препараты лития

Обычно комбинация лития и периндоприла не рекомендована.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли с содержанием калия

Обычно комбинации периндоприла и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли с содержанием калия не рекомендованы.

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. данные по эффективности и безопасности периндоприла третбутиламина у данной категории пациентов отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось никаких исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Данные о передозировке препарата у человека ограничены.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, гемодинамический шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: в/в введение физиологического раствора. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в горизонтальное положение, поднять нижние конечности. При возможности следует рассмотреть вопрос о проведении лечения в виде инфузии ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Периндоприл и периндоприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа. Если развивается брадикардия, устойчивая к консервативной терапии, показана установка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.

Диуретики

Во время лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ возможно чрезмерное снижение АД. Возможность гипотензивных эффектов может быть уменьшена путем прекращения терапии диуретиками, увеличение ОЦК или приема соли до начала лечения низкими дозами периндоприла и дозами, постепенно увеличивающимися.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли с содержанием калия

Хотя сывороточный уровень калия обычно сохраняется в пределах нормы, у некоторых пациентов во время лечения периндоприлом может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или заменители соли с содержанием калия могут привести к существенному повышению уровня калия. По этой причине комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов необходимо в связи с развитием гипокалиемии, их следует принимать с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме и развитие токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности препаратов лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития во время сопутствующего приема ингибиторов АПФ. Совместное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендовано, однако при необходимости такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе >3 г/сут

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВС и ингибиторы АПФ имеют аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии и могут привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (у пациентов пожилого возраста или больных с дегидратацией).

Гипотензивные препараты и вазодилататоры

Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.

Гипогликемические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что комбинированное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, что это явление с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при использовании в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики

Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению АД.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Нитроидные реакции (симптомы, включающие покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) были зарегистрированы у пациентов, которым назначена терапия с инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующее лечение ингибитором АПФ, включая периндоприл.

Антациды

Антациды могут снижать биодоступность периндоприла.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном противопоказано.