Анаприлин-Здоровье, таблетки 10мг пластмассовый контейнер №50

Гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое средство. Блокирует β₁и β₂-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие, угнетает автоматизм синоатриального узла, возникновение эктопических очагов в предсердиях, атриовентрикулярном узле и, в меньшей степени, в желудочках. Снижает скорость проведения возбуждения в атриовентрикулярном соединении по пучку Кента преимущественно в антероградном направлении. Уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, потребность миокарда в кислороде, снижает сердечный выброс, артериальное давление, секрецию ренина, почечный клиренс и скорость клубочковой фильтрации. Уменьшает реакцию барорецепторов дуг и аорты на снижение АД.

Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (коэффициент атерогенности может увеличиваться). Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Повышает тонус мускулатуры бронхов и сократимость матки. Усиливает секреторную и моторную активность пищеварительного тракта.

Оказывает антимигренозный эффект, механизм которого до конца не установлен. Предполагают, что способность препарата предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие β-адреноблокады сосудистых рецепторов головного мозга.

У больных ИБС уменьшает частоту приступов стенокардии, повышает переносимость физических нагрузок, снижает потребность в нитроглицерине. Проявляет кардиопротективное действие, снижая риск повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти на 20-50%.

После приема однократной дозы пропранолола наблюдается снижение систолического и диастолического АД в положении как лежа, так и стоя; стойкий гипотензивный эффект развивается к концу второй недели лечения.

При приеме внутрь быстро и почти полностью (90%) всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 30-40% (эффект «первого прохождения» через печень) и зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока, увеличивается при длительном применении. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. С белками плазмы связывается на 90-95%, V_d составляет 3-5 л/кг. Обладая высокой липофильностью, накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках и сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.

Интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) и глюкуронирование (17%) с образованием рада метаболитов, среди которых основным является 4-гидроксипропранолол. Соотношение путей метаболизма пропранолола может быть индивидуальным у различных людей.

Метаболизируется пропранолол с участием изоферментов цитохрома Р450, главным, образом, CYP2D6, а также CYP1A2, CYPC19. Биотрансформация пропранолола с участием CYP2D6 имеет стереоселективный характер. Пропранолол является рацемической смесью R(+)- и S(-)-энантиомеров, фармакологическая активность последнего примерно в 100 раз выше, чем R(+)-энантиомера. CYP2D6 в большей степени метаболизируст R-энантиомер пропранолола, чем S-энантиомер, потому у нормальных пациентов концентрация в крови S-энантиомера выше. Наряду с этим, изофермент CYP2D6 обладает генетическим полиморфизмом, результатом мутации гена CYP2D6 может быть отсутствие синтеза фермента, синтез дефектного белка, не обладающего активностью или со сниженной активностью. Соответственно, вся популяция людей делится на медленных, быстрых и нормальных метаболизаторов. Распространенность медленных метаболизаторов среди различных этнических групп сильно колеблется, в европейской популяции их насчитывается 5-10%. Клиническое значение медленного метаболизма — в усилении эффекта назначаемого в обычных терапевтических дозах пропранолола и гораздо более частом и раннем развитии побочных эффектов. У пациентов, быстрых метаболизаторов по CYP2D6, следует ожидать снижения терапевтического эффекта из-за ускоренной биотрансформации и элиминации препарата.

Отчетливый полиморфизм среди этнических групп и половые различия, сцепленные с межэтническими, установлены и для изофермента CYP2C19, который характеризуется значительной межэтнической вариабельностью числа лиц с медленным метаболизмом, среди американцев азиатского происхождения их 15-25%, афроамериканцев и белых - 2-5%. Среди китайцев у женщин активность фермента выше, чем у мужчин, среди евреев -и афроамериканцев активность CYP2C19 выше у мужчин, среди белых мужчин и женщин различия отсутствуют.

Пропранолол является субстратом для кишечных переносчиков Р-гликопротеинов (P-gp), которые рассматриваются как составная часть эффекта первого прохождения. Показано, что P-gp не оказывают воздействия на метаболизм пропранолола в терапевтическом диапазоне доз.

Метаболизм пропранолола из-за эффекта «первого прохождения» через печень может меняться и при нормальной функциональной активности гепатоцитов; при длительном применении, уменьшая печёночный кровоток на 30%, пропранолол может замедлять свой собственный метаболизм в печени, удлиняя T_1/2 . Снижение биотрансформации пропранолола с повышением концентрации в крови и T_1/2 особенно выражено у больных циррозом печени, недостаточностью кровообращения и в пожилом возрасте. Метаболизм, плазменный клиренс и T_1/2 пропранолола могут быть снижены у пациентов с хронической почечной недостаточностью, при этом его C_max в крови и уровень метаболитов значительно повышены. Пропранолол не удаляется при гемодиализе.

T_1/2 пропранолола - 3-5 ч, при длительном применении увеличивается до 12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (до 90%), в неизмененном виде - менее 1%.

— контроль эссенциальной и почечной гипертензии;

— стенокардия;

— долговременная профилактическая терапия после перенесенною инфаркта миокарда;

— контроль большинства форм аритмий сердца;

— профилактика мигрени;

— эссенциальный тремор;

— контроль возбуждения и тахикардии возбуждения;

— дополнительная терапия при тиреотоксикозе и тиреотоксическом кризе;

— в составе комбинированной терапии - феохромоцитома (только в сочетании с α-адреноблокаторами).

Назначают внутрь за 10-30 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования индивидуальный. Дозу и длительность лечения определяет врач.

Взрослые.

Гипертензия: начальная доза составляет 80 мг 2 раза/сут. При необходимости дозу постепенно повышают каждую неделю в зависимости от реакции больного на лечение. Обычно суточные дозы составляют 160-320 мг.

Стенокардия, мигрень, эссенциальный тремор: начальная доза составляет 40 мг 2-3 раза/сут. При необходимости дозу постепенно повышают на ту же самую величину с интервалом в 1 неделю в зависимости от реакции больного на лечение. Обычно при стенокардии диапазон суточных доз составляет 80-320 мг. Адекватная реакция на лечение мигрени и эссенциального тремора наблюдается при лечении в диапазоне доз 80-160 мг/сут, стенокардии - 120-240 мг/сут.

Аритмии, тахикардия возбуждения, тиреотоксикоз: обычно дозы составляют 10-40 мг 3-4 раза/сут.

Долгосрочная профилактическая терапия после перенесенного инфаркта миокарда: терапию начинают на 5-21 день после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 40 мг 4 раза/сут в течение 2-3 дней; после этого суточная доза может быть повышена до 80 мг 2 раза/сут.

Феохромоцитома (только в комбинации с α-адреноблокатором): назначают по 60 мг/сут в течение 3 дней перед операцией; в неоперабельных случаях - 30 мг/сут.

Ситуационная или генерализованная тревога: при кратковременной ситуационной тревоге назначают по 40 мг/сут. Для купирования продолжительной генерализованной тревоги назначают по 40 мг 2 раза/сут, в отдельных случаях суточная доза может быть увеличена до 40 мг 3 раза/сут. Курс терапии генерализованной тревоги может продолжаться до 6-12 месяцев под наблюдением врача.

Лечение пожилых пациентов начинают с минимальной дозы, учитывая большую частоту возможных сопутствующих заболеваний и нарушения функций внутренних органов. При необходимости дозу постепенно повышают с учетом ее переносимости.

Пациентам с нарушениями функции почек и печени необходима коррекция начальной дозы пропранолола. У пациентов с нарушениями функции почек, а также находящимися на гемодиализе, концентрация в крови пропранолола может быть повышена, поэтому следует соблюдать осторожность в выборе начальной дозы. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени начальная доза препарата не превышает 20 мг 3 раза/сут, далее ее можно повышать с учетом переносимости при проведении мониторинга реакции на лечение.

Аритмия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, мигрень: препарат назначают детям с массой тела ≥40 кг или старше 12 лет в дозировании 0.25-0.5 мг/кг массы тела 3-4 раза/сут. Если пациент пропустил очередной прием препарата, не следует принимать двойную дозу. Препарат следует отменять постепенно из-за возможности развития эффекта отмены.

Препарат обычно хорошо переносится, но возможно возникновение следующих побочных реакций. При появлении перечисленных ниже побочных реакций, а также при появлении не упомянутых ниже побочных реакций, необходимо обратиться к врачу.

Нарушения со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, развитие/прогрессирование сердечной недостаточности, нарушение периферического кровообращения, усиление приступов стенокардии.

Нарушения со стороны системы крови: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая и нетромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы: астения, головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, ночные кошмары, снижение скорости психических и двигательных реакций, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная амнезия, парестезии, галлюцинации, судороги, психозы, изменения настроения, усиление миастении.

Нарушения со стороны органов зрения: нарушение остроты зрения, уменьшение гравис секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит.

Нарушения со стороны дыхательной системы: фарингит, кашель, одышка, респираторный дистресс-синдром, бронхо- и ларингоспазм.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит.

Нарушения со стороны почек: уменьшение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, зуд, алопеция, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз. эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, системная красная волчанка и СКВ-подобные синдромы, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Сосудистые расстройства: похолодание конечностей, обострение перемежающейся хромоты, синдром Рейно.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (в том числе холестаз).

Другие: лихорадка, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, болезнь Нейрони, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, увеличение уровня антинуклеарных антител.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— кардиогенный шок;

— атриовентрикулярная блокада II и III степени;

— синоатриальная блокада;

— синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

— стенокардия Принцметала;

— артериальная гипотензия;

— неконтролируемая сердечная недостаточность;

— тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения;

— метаболический ацидоз (в том числе диабетический ацидоз);

— состояние после длительного голодания (гипогликемия);

— нелеченная феохромоцитома;

— сахарный диабет;

— хронические заболевания печени;

— хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;

— бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе.

Пропранолол как и другие β-блокаторы, противопоказан при неконтролируемой, сердечной недостаточности, но может с осторожностью применяться у пациентов с контролируемой сердечной недостаточностью. Пропранолол противопоказан при тяжелых нарушениях кровообращения периферических артериальных сосудов, применение при менее серьезных нарушениях периферического кровообращения может привести к ухудшению состояния, пациента Пропранолол следует с осторожностью применять у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени вследствие негативного влияния препарата на время проведения.

Пропранолол может снижать частоту сердечных сокращений. В редких случаях, когда у пациента при лечении пропранололом развиваются симптомы, которые могут быть обусловлены низкой ЧСС, дозу препарата следует уменьшить.

У пациентов с ИБС резкая отмена пропранолола может привести к обострению и повышению частоты приступов стенокардии, развитию тахикардии и инфаркта миокарда. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями нельзя резко прекращать прием препарата, дозу пропранолола следует снижать постепенно в течение не менее 10-14 дней. Пациент должен быть предупрежден о невозможности отмены препарата без консультации лечащего врача. В случае обострения стенокардии после отмены препарата следует продолжить прерванное лечение пропранололом или назначить другое соответствующее лечение нестабильной стенокардии. У пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта на фоне применения пропранолола возможно развитие выраженной брадикардии, требующей установки кардиостимулятора. У пациентов с артериальной гипертензией применение пропранолола может привести к повышению в крови концентрации калия, аминотрансаминаз и щелочной фосфатазы, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью - к повышению азота мочевины крови.

Начальное лечение тяжелой злокачественной гипертензии следует спланировать таким образом, чтобы избежать резкого снижения диастолического давления с нарушением ауторегуляторных механизмов.

У пациентов с портальной гипертензией может быть нарушена функция печени и назначение пропранолола может повысить риск развития печеночной энцефалопатии.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени или почек пропранолол применяют с осторожностью, тщательно выбирая начальную дозу. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении пропранолола с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 CYPD6, CYP2C19, CYP1A2, так как это может привести к изменению эффективности и переносимости пропранолола. Пациентам с почечной недостаточностью следует увеличить интервал между приемом препарата или уменьшить дозу пропранолола, чтобы избежать кумуляции препарата.

Пропранолол может блокировать/изменять признаки и симптомы гипогликемии. В редких случаях пропранолол может вызывать гипогликемию даже у пациентов без сахарного диабета, например, у новорожденных, младенцев, детей, пациентов пожилого, пациентов, находящихся на гемодиализе, пациентов с хроническими заболеваниями печени и при передозировке препарата. У отдельных пациентов пропранолол может вызвать тяжелую гипогликемию, проявляющуюся припадками и/или комой. У пациентов с сахарным диабетом применение пропранолола на фоне гипогликемической терапии следует проводить с особой осторожностью. Пропранолол может пролонгировать гипогликемическую реакцию на инсулин. Пропранолол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Пропранолол может вызывать снижение внутриглазного давления. Пациенты должны быть предупреждены о возможности влияния препарата на результаты скрининг-теста глаукомы.

Пропранолол как и другие бета-адреноблокаторы, снижает риск развития аритмий при анестезии во время хирургических вмешательств, по может повышать риск развития артериальной гипертензии. Необходимо проинформировать анестезиолога о лечении пропранололом для выбора анестетика с наименьшим отрицательным инотропным действием. Анестезиолог должен учитывать, что применение эпинефрина на фоне пронранолола может спровоцировать неконтролируемую гипертонию, в/в введение атропина может привести к тяжелой брадикардии. У пациентов с анафилактоидными реакциями на различные аллергены в анамнезе пропранолол может вызвать более тяжелую реакцию на эти аллергены.

Курящие пациенты должны быть предупреждены, что курение снижает эффективность пропранолола. Если пациент продолжает курить, доза пропранолола должна быть увеличена, либо пропранолол заменен на другой селективный бета-адреноблокатор.

Способность влиять па скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной и сердечнососудистой систем, во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Симптомы: головокружение, выраженная гипотензия, брадикардия, аритмия, сердечная недостаточность, коллапс, акроцианоз, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств. При отсутствии признаков отека легких назначают инфузии плазмозаменяющих растворов, при неэффективности допамин, добутамин; при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, β-адреномиметики, диуретики, гдюкагон (50-150 мг/кг, в/в с последующим переходом на капельную инфузию 1-5 мг/ч); при судорогах диазепам, в/в; при бронхоспазме - β-адреностимуляторы, ингаляционно или парентерально. При наличии нарушения атриовентрикулярной проводимости - 1-2 мг атропина, в/в (взрослым), при низкой эффективности - установка временного кардиостимулятора. При желудочковой экстрасистолии применяют лидокаин (антиаритмические препараты 1А класса не применяются). При снижении артериального давления больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Гемодиализ неэффективен.

У пациентов с сахарным диабетом следует соблюдать осторожность при одновременном назначении пропранолола и гипогликемических средств, гак как пропранолол может пролонгировать гипогликемическую реакцию на инсулин и изменять ЧСС.

Антиаритмические препараты класса I и амиодарон могут потенцировать влияние пропранолола на время проводимости предсердий и вызывать негативный инотропный эффект. Пропранолол с особой осторожностью применяют пациентам, получающим сопутствующее лечение кардиодепрессантами (хлороформ, эфир или родственные анестетики), антиаритмическими препаратами (хинидин, лидокаин, прокаинамид), которые могут потенцировать депрессивные эффекты пропранолола.

Гликозиды наперстянки при одновременном применении с β-блокаторами могут повышать время атриовентрикулярной проводимости.

Антигипертензивные препараты потенцируют антигипертензивное действие пропранолола.

Одновременное применение пропранолола с блокаторами кальциевых каналов с отрицательным инотропным действием (вераламил, дилтиазем) может привести к усилению отрицательного инотропного действия у пациентов с нарушенной функцией сердца и/или нарушению синоатрильной, или атриовентрикулярной проводимости, к развитию тяжелой гипотензии. брадикардии и сердечной недостаточности. β-блокатор или блокатор кальциевых каналов нельзя вводить в/в в течение 48 ч после прекращения применения другого. Одновременное применение дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (например, нифедипина) может повышать риск гипотензии и вызывать сердечную недостаточность у пациентов с ее латентной формой. Гипотензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками (гидрохлоротиазидом).

Одновременное применение эпинефрина, изопротеренола и добутамина может снижать или блокировать эффекты пропранолола. Следует соблюдать осторожность при парентеральном введении препаратов, содержащих эпинефрип, пациентам, которые применяют пропранолол. поскольку это может привести к вазоконстрикции, гипертензии и брадикардии. Следует соблюдать осторожность также при применении с такими препаратами, как изопреналин и норадреналин.

Пропранолол может усилить гипертензию «синдрома отмены», вызванную отменой клонидина. При одновременном применении этих двух препаратов, β-блокатор следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. При замещении клонидина на β-блокатор применение последнего следует начинать через несколько дней после прекращения приема клонидина. Резерпин, при одновременном применении с пропранололом может снижать активность симпатической нервной системы, что приводит к гипотонии, брадикардии, головокружению, обморокам, ортостатической гипотензии.

Применение пропранолола во время инфузии лидокаина может повысить концентрацию лидокаина в плазме крови примерно на 30%. Пациенты, которые уже применяли пропранолол, имеют большую тенденцию к повышению концентрации лидокаина в крови, чем те, которые не применяли пропранолол.

При одновременном применении пропранолола с эрготамином, дигидроэрготамином или родственными препаратами следует соблюдать осторожность вследствие возможности возникновения вазоспастических реакций.

При одновременном применении ингибиторы синтеза простагландинов (например, ибупрофен и индометацин) могут снижать гипотензивный эффект пропранолола.

Назначение пропранолола, как и других β-блокаторов, вместе с анестезирующим средством может привести к ослаблению рефлекторной тахикардии и повысить риск гипотензии. Анестезиолог должен быть проинформирован о применении пациентом пропранолола и в качестве анестезирующего агента необходимо избрать препарат с наименьшим негативным инотропным действием.

Пропранолол, трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО взаимно потенцируют гипотензивные эффекты друг друга. При одновременном применении пропранолола с галоперидолом возможно развитие гипотонии и сердечной недостаточности, с хлорпромазином -повышение концентраций обоих препаратов в плазме крови, следствием чего является усиление антипсихотического эффекта хлорпромазина и антигипертензивного эффекта пропранолола. Пропранолол повышает концентрацию в крови имипрамина.

Одновременное назначение пропранолола с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 CYPD6, CYP2C19, CYP1A2 может привести к изменению эффективности и переносимости пропранолола. Метаболизм пропранолола в печени повышается со снижением его уровня в крови при одновременном применении с индукторами этих ферментов - барбитуратами, рифампицином, фенитоином, этанолом; снижается с повышением уровня пропранолола в крови при одновременном применении с ингибиторами ферментов - амиодароном, циметидином, ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, нароксетин, флувоксамин), хинидином, ритонавиром, имипрамином. ципрофлоксацином, изониазидом, теофиллином, золмитриптаном. Не установлено взаимодействия пропранолола с ранитидином и лансопразолом.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб, при одновременном применении с пропранололом повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества при в/в введении па фоне терапии пропранололом повышают риск развития анафилактических реакций.