Резонатив, р-р для инъекций 625ме/мл 2мл ампулы №1

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) против D(Rh)-aнтигена эритроцитов человека.

Во время беременности, и особенно во время родов, эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Когда женщина Rh(D)-отрицательна, а плод Rh(D)-положителен, женщина может быть иммунизирована Rh(D)-aнтигеном и вырабатывать aнти-Rh(D)-антитела, которые проникают через плаценту и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденных.

Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D)-иммунизацию в более 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D иммуноглобулина введена вскоре после попадания Rh(D)-положительных эритроцитов плода.

Механизм, которым анти-D иммуноглобулин подавляет иммунизацию Rh(D)-положительными эритроцитами, неизвестен. Подавление может быть связано с очищением кровотока от эритроцитов до их попадания в иммунокомпетентные органы или с более сложными механизмами, включая распознавание чужеродных антигенов и представление антигена соответствующими клетками в соответствующих органах в присутствии или отсутствии антитела.

Измеримые уровни антител достигаются приблизительно через 20 мин после в/м инъекции. C_max в сыворотке обычно достигаются через 2 или 3 дня после этого.

Т_1/2 из кровеносного русла пациентов с нормальными уровнями IgG составляет от 3 до 4 недель. IgG и комплексы IgG распадаются в клетках РЭС.

Профилактика Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин:

Антенатальная профилактика

— плановая дородовая профилактика;

— антенатальная профилактика при различных осложнениях (в т.ч. выкидыше/угрозе выкидыша, внематочной беременности, пузырном заносе, внутриутробной смерти плода, трансплацентарном кровотечении, возникшем в результате проведения амниоцентеза, биопсии хориона или других акушерских манипуляций (например, наружный акушерский поворот), инвазивных вмешательствах, кордоцентезе, при получении тупой травмы живота или внутриутробном терапевтическом вмешательстве);

Постнатальная профилактика

— рождение Rh(D)-положительного (D, D^слабый, D^{неполный}) ребенка.

Лечение Rh(D)-отрицательных пациентов в случае переливания Rh(D)-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например тромбоцитарный концентрат.

Доза анти-D иммуноглобулина определяется согласно уровню экспозиции Rh(D)-положительных эритроцитов и основывается на том факте, что 0.5 мл Rh(D)-положительных эритроцитов или 1 мл Rh(D)-положительной крови нейтрализуется приблизительно 10 мкг (50 ME) анти-D иммуноглобулина. Следующие дозы рекомендуются на основании клинических исследований, проведенных с препаратом Резонатив^®.

Профилактика Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин

Для антенатальной профилактики, согласно общим рекомендациям, дозы варьируют от 50 мкг до 330 мкг (250-1650 ME).

Плановая антенатальная профилактика: однократное введение (250 мкг или 1250 ME) на 28-30-й неделе беременности или двукратное введение на 28-й и 34-й неделях беременности соответственно.

Антенатальная профилактика, сопровождающая осложнения беременности: однократное введение (125 мкг или 625 ME до 12-й недели беременности) (250 мкг или 1250 ME после 12-й недели беременности) как можно быстрее и в течение 72 ч. При необходимости повторять каждые 6-12 недель на всем протяжении беременности.

После амниоцентеза и биопсии хориона препарат вводится однократно (250 мкг или 1250 ME).

Для постнатальной профилактики, согласно общим рекомендациям, дозы варьируют от 100 мкг до 300 мкг (500-1500 ME). Если вводится меньшая доза (100 мкг или 500 ME), следует провести определение количества эритроцитов плода, попавших в кровоток матери. Стандартная доза: 1250 ME (250 мкг).

С целью постнатальной профилактики лекарственное средство следует вводить как можно быстрее в течение 72 ч после родов Rh-положительного ребенка. Если прошло более 72 ч, от введения не следует отказываться, необходимо ввести препарат как можно скорее. Постнатальная доза должна быть введена, даже если антенатальная профилактика была проведена и даже если остаточная активность от антенатальной профилактики может быть обнаружена в сыворотке крови матери.

Если имеются подозрения на обильное фето-материнское кровотечение (>4 мл (0.7-0.8% женщин), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриматочной смерти плода, его степень необходимо определить подходящим методом, например, методом кислотного вымывания по Кляйхауэру-Бетке для обнаружения фетального гемоглобина или методом проточной цитометрии, которая ясно идентифицирует Rh(D)-положительные клетки. Дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина должны быть введены соответственно (10 мкг или 50 ME) на 0.5 мл эритроцитов плода).

Несовместимое переливание эритроцитов

Рекомендуемая доза - 20 мкг (100 ME) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Соответствующую дозу определяет врач-трансфузиолог. Каждые 48 ч следует проводить анализ на определение Rh(D)-положительных эритроцитов и последующее введение анти-D должно осуществляться до полного выведения всех Rh(D)-положительных эритроцитов. Максимальная доза - 3000 мкг (15 000 ME) - достаточна в случае объемных несовместимых переливаний несмотря на то, что объем перелитых Rh(D)-положительных эритроцитов мог быть больше 300 мл.

Использование альтернативного в/в препарата рекомендуется, поскольку это позволит достичь адекватного уровня в плазме немедленно. Если препарат для в/в введения не доступен, большие дозы следует вводить в/м в течение нескольких дней.

Безопасность и эффективность препарата у детей в настоящее время не установлены.

Способ введения

Резонатив^® следует вводить в/м.

В случаях геморрагических нарушений, когда в/м инъекции противопоказаны, Резонатив^® можно вводить п/к в случае отсутствия препарата для в/в введения. После инъекции место укола следует аккуратно помассировать и наложить компресс.

Если требуется введение большого объема препарата (>2 мл для детей или >5 мл для взрослых), рекомендуется разделить дозу на части и вводить их в разные места.

Перед использованием препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

В месте введения может возникнуть боль и болезненность, что можно предотвратить посредством разделения больших доз на несколько мест введения.

Нет надежных данных о частоте побочных эффектов из клинических испытаний. Были описаны следующие нежелательные эффекты.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная реакция, эритема, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, чувство дискомфорта в груди, недомогание, озноб, реакция в месте введения (например, припухлость, боль, эритема, индурация, чувство теплоты, зуд, сыпь).

Осложнения, связанные с нарушением технологии введения: гемолитическая реакция.

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Не следует вводить препарат Резонатив^® в/в (риск возникновения шока). Инъекции производят в/м, в качестве меры предосторожности следует перед введением лекарственного средства немного оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

При послеродовом применении Резонатив^® предназначен для введения матери. Его не следует вводить новорожденному ребенку.

Резонатив^® не предназначено для Rh(0)-положительных пациентов и для лиц, уже иммунизированных к Rh(D) антигену.

За пациентами следует наблюдать в течение, по меньшей мере, 20 мин после введения препарата, и в течение как минимум 1 ч после случайного в/в введения. Если появляются симптомы реакции аллергического или анафилактического типа, необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства.

Редко человеческий анти-D иммуноглобулин может вызвать резкое снижение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые переносили предшествующее лечение иммуноглобулином человека.

Истинные реакции сверхчувствительности случаются редко, однако могут иметь место аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций сверхчувствительности, включая крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Лечение зависит от типа и тяжести реакции.

Резонатив^® содержит небольшое количество IgА. Хотя анти-D иммуноглобулин с успехом использовался для лечения некоторых пациентов с дефицитом IgА, такие пациенты имеют предрасположенность к образованию антител к IgА, поэтому может возникнуть анафилактическая реакция после введения компонентов крови, содержащих IgА. Следует сопоставить пользу с возможным риском возникновения реакций сверхчувствительности.

В числе стандартных мер, направленных на предотвращение инфекций в результате использования лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, можно назвать отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских порций и объединенной плазмы на предмет наличия специфичных маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных стадий для инактивации/устранения вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные средства, приготовленные из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также и к неизвестным или новым вирусам и прочим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также против безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченное действие против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.

Имеется обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия случаев передачи вирусов гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также есть предположение, что важный вклад в безопасность от вирусов вносит содержание антител. Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда пациенту водится Резонатив^®, производилась регистрация наименования и номера партии лекарственного средства, с тем чтобы сохранилась связь между пациентом и партией продукта.

Интерференция при серологическом тестировании

После инъекции иммуноглобулина, преходящее повышение содержания различных пассивно передаваемых антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам при серологическом тестировании.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например А, В, D, может влиять на результаты некоторых серологических тестов, например, антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорожденных, чьи матери получали антенатальную профилактику.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Не имеется данных о передозировке. За пациентами, которым было сделано переливание несовместимой крови и которые получили сверхдозу анти-D иммуноглобулина, следует вести наблюдение - клинически и путем контроля биологических параметров (из-за риска развития гемолитической реакции). У других Rh(D)-отрицательных пациентов передозировка не должна приводить к более частым или более тяжелым нежелательным эффектам, чем нормальная доза.

Резонатив^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (например, кори, свинки или краснухи) должна быть отложена до истечения 3 месяцев после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может быть нарушена.

Если анти-D иммуноглобулин должен быть введен в пределах 2-4 недель после вакцинации живым вирусом, то это может оказать отрицательное влияние на эффективность такой вакцинации.