Арипразол, таблетки 10мг упаковка №30

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении допаминовых D₂-рецепторов и серотониновых 5-HT_1а-рецепторов, а также антагонизма в отношении серотониновых 5-HT_2a-рецепторов. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях допаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях допаминергической гипоактивности.

Арипипразол обладает высокой афинностью связывания in vitro в отношении допаминовых D₂- и D₃-рецепторов, серотониновых 5-HT_1а- и 5-HT_2а-рецепторов, а также умеренной афинностью в отношении допаминовых D₄-рецепторов, серотониновых 5-HT_2c- и 5-HT₇-рецепторов, α₁-адренорецепторов и гистаминовых H₁-рецепторов. Арипипразол также обладает умеренной афинностью в отношении серотониновых рецепторов и не обладает заметной афинностью в отношении мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов допамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, причем его C_max в плазме достигается через 3-5 ч после введения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. V_d составляет 4.9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. В соответствии с данными исследованиями in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, которое находится в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит – составляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Средний Т_1/2 арипипразола составляет около 75 ч у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и около 146 ч у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола равен 0.7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После одноразового перорального введения ¹⁴C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% – с калом. Менее 1% арипипразола в неизменном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизменного арипипразола – с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична такой у взрослых после коррекции с разницей в массе тела.

Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой отличий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Было выявлено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелым заболеванием почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Не существует достаточных данных о метаболических особенностях арипипразола у пациентов с нарушениями функции печени.

— лечение шизофрении у взрослых;

— лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

При необходимости приема препарата в дозировке 5 мг предусмотрена возможность деления таблетки Арипразол 10 мг на две равные части по риске.

Взрослые

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол составляет 10 или 15 мг/сут, поддерживающая доза – 15 мг/сут. Арипразол эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть показана повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Рекомендуемая начальная доза препарата Арипразол составляет 15 мг. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. Для отдельных пациентов может быть эффективно повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа

Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна коррекция суточной дозы, в т.ч. ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно существующих данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность препарата при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения препарата в более низких начальных дозах препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол

Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение

Исходя из пути метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы вследствие взаимодействия

В случае одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует увеличить.

В случае одновременного применения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу препарата Арипразол следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота.

Частота, указанная ниже, определена по следующим условным параметрам: часто (≥1/100–<1/10) и нечасто (≥1/1000–<1/100).

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет; редко - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Со стороны психики: часто - бессонница, беспокойство, возбуждение; редко - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - попытки суицида, суицидальное мышление и завершенное самоубийство, патологическая страсть к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, пориомания, агрессивность, возбуждение, нервозность.

Со стороны нервной системы: часто - акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение; редко - поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи.

Со стороны органа зрения: часто - размытость поля зрения; редко - диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе.

Со стороны дыхательной системы: редко - икота; частота неизвестна - аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диспепсия, тошнота, чрезмерное слюноотделение, рвота; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области ЖКТ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, усиленное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - приапизм.

Прочие: часто - усталость; частота неизвестна - нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отек.

Лабораторные исследования: частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы крови, повышение гликозилированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы крови, повышение уровня креатининфосфокиназы.

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в ходе проведения контролируемого клинического исследования в течение 52-недель у пациентов, принимавших арипипразол, частота проявления данного симптома составила 25.8%, у пациентов, принимавших галоперидол – 57.3%. ЭПС включает паркинсонизм, акатизию (двигательное беспокойство), дистонию (спазматическое сокращение мышц) и дискинезию (непроизвольные движения различных групп мышц). В другом плацебо-контролируемом клиническом исследовании в течение 26 недель, частота ЭПС составила 19% для пациентов, принимавших арипипразол и 13.1% для пациентов, принимавших плацебо. В ходе 26-недельного контролируемого клинического исследования, частота ЭПС была 14.8% для пациентов, которым была назначена терапия арипипразолом, и 15.1% для пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды биполярного расстройства I типа: в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, частота ЭПС составила 23.5% для пациентов, получавших арипипразол, и 53.3% для пациентов, получавших галоперидол. В ходе другого 12-недельного исследования, заболеваемость ЭПС составила 26.6% у пациентов, получавших арипипразол, и 17.6% у пациентов, получавших препараты лития. Частота ЭПС составила 18.2% у пациентов, лечившихся арипипразолом, и 15.7% у пациентов, принимавших плацебо, в ходе 26-недельного плацебо-контролируемого исследования.

Акатизия (двигательное беспокойство)

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии в популяции пациентов с биполярным расстройством составила 12.1% при лечении арипипразолом и 3.2% в группе плацебо. У больных шизофренией частота акатизии составила 6.2% при приеме арипипразола и 3.0% в группе плацебо.

Дистония

Симптомы дистонии (длительное аномальные сокращения мышечных групп) могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают спазм мышц шеи, иногда проявляющийся одышкой, чувством нехватки воздуха, трудности при глотании и/или вываливание языка. Описанные симптомы могут проявляться при приеме препарата в низких дозах, но чаще и с большей активностью возникают при более высоких дозах первого поколения антипсихотических лекарственных средств. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в более молодых возрастных группах.

Пролактин

В клинических и постмаркетинговых исследованиях отмечено как увеличение, так и уменьшение содержания в сыворотке крови пролактина по сравнению с исходным уровнем.

Лабораторные показатели

Сравнение лабораторных и липидных параметров у групп пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Увеличение содержания КФК, как правило, временное и бессимптомное, наблюдалось у 3.5% пациентов, лечившихся арипипразолом по сравнению с 2.0% пациентов, получавших плацебо.

— гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду

Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами, и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Известно, что не существует повышенного риска возникновения суицидальной наклонности при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства

Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых присутствуют сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ИБС, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, вызывающие склонность пациентов в гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT

Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия

В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением нейролептиков, который потенциально может привести к летальному исходу.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в т.ч. арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы

Наблюдались нечастые случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышенный. Хотя причины летальных исходов различались, большинство из них имело сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в т.ч. с летальным исходом. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т.ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в т.ч. арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения концентрации глюкозы.

Гиперчувствительность

Как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как сахарный диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия

Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм

У пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.

Лактоза

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать Арипразол.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности)

Несмотря на высокую частоту сопутствующего СДВГ при биполярном расстройстве типа I, существуют очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Использование в педиатрии

Арипипразол в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразола в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Выявленными потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами были летаргия, повышенное АД, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей, которая не привела к летальному исходу. Выявленными потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Исходя из этого, необходимо незамедлительно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразола необходимы тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 ч после приема арипипразола, снижал показатель C_max арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC – примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Вследствие антагонизма к α₁-адренорецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Поскольку арипипразол воздействует на ЦНС, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом.

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист гистаминовых H₂-рецепторов фамотидин, снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Дозу арипипразола следует снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное действие, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть аналогичным.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к возрастанию концентрации арипипразола в плазме по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного применения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут оказывать такие же эффекты, значит, требуется аналогичное снижение дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола в случае одновременного применения слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4

Дозу арипипразола необходимо удвоить в случае одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обычный) теоретически оказывают аналогичное действие, поэтому требуется соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимого изменения концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важное лекарственное взаимодействие, опосредованное ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного применения арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимого изменения концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.