Тиогамма Турбо, р-р для инфузий 12мг/мл 50мл флакон №10

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - эндогенный антиоксидант с коэнзимными свойствами. В организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.

При сахарном диабете в результате гипергликемии повышается содержание конечных продуктов гликирования. Этот процесс способствует уменьшению эндоневрального кровотока и развитию эндоневральной гипоксии. При этом наряду с повышением продукции свободных радикалов уменьшается содержание антиоксидантов, в частности глютатиона.

В исследованиях на крысах при стрептозотоцин-индуцируемом диабете было показано, что тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликозилирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает уровень физиологических антиоксидантов, таких как глютатион. Эти экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота улучшает функции периферических нервных волокон.

В клинических исследованиях у пациентов с диабетической полиневропатией назначение тиоктовой кислоты приводило к уменьшению сенсорных нарушений, сопровождающих диабетическую полиневропатию, таких как дизестезии, парестезии, боль, онемение.

Распределение

В конце 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты концентрация в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. Существуют значительные межиндивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты.

В исследованиях in vitro установлено, что тиоктовая кислота кислота вступает в реакцию с ионными комплексами металлов (например, цисплатин). Тиоктовая кислота кислота вступает в реакцию с молекулами сахаров с образованием плохо растворимых комплексных соединений.

Метаболизм

Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биотрансформация осуществляется, в основном, путем окисления боковой цепи (бета-окисление) и/или S-метилирования.

Выведение

При использовании радиоактивной метки в экспериментальных исследованиях на животных (крысы, собаки) показано, что 80-90% вещества выводится почками преимущественно в виде метаболитов. У человека только небольшое количество неизмененной тиоктовой кислоты выводится с мочой. T_1/2 тиоктовой кислоты из плазмы крови составляет около 25 мин. Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин.

Основой терапии диабетической полиневропатии является оптимальное лечение сахарного диабета.

При выраженной полиневропатии у взрослых вводят в/в по 600 мг альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты)/сут, что соответствует 1 фл. 50 мл раствора для инфузий. В начальный период продолжительность лечения составляет от 2 до 4 недель. Затем можно продолжить лечение тиоктовой кислотой для приема внутрь в дозе 300-600 мг/сут.

Препарат вводят в/в медленно в течение 30 мин. Инфузии производятся непосредственно из флаконов (не требуется дополнительного разведения), которые помещаются в прилагаемые подвесные светозащитные футляры, изготовленные из полиэтилена черного цвета. Вследствие светочувствительности активного вещества флакон следует извлекать из картонной коробки непосредственно перед применением.

При оценке побочных действий в основу берется следующая градация частоты их возникновений: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.

Местные реакции: очень редко – реакции в месте инъекции.

Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, экзема), системные реакции (вплоть до развития анафилактического шока).

Со стороны нервной системы: очень редко – изменение вкуса, нарушения вкусовых ощущений, судороги, диплопия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко – точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу; тромбоцитопения, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит.

Со стороны организма в целом: при быстром введении возможно повышение внутричерепного давления (возникновение чувства тяжести в голове); затруднение дыхания.

Со стороны обмена веществ: вследствие улучшения утилизации глюкозы в отдельных случаях может развиться гипогликемия с соответствующими проявлениями (головокружением, потливостью, головной болью и нарушениями зрения).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аутоиммунный инсулиновый синдром, клиническими проявлениями которого могут быть головокружение, потливость, мышечная дрожь, учащение сердцебиения, тошнота, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрительного восприятия, потеря сознания, кома.

В случае возникновения нежелательных реакций, в т.ч. не указанных в инструкции, пациенту следует обратиться к врачу.

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Регулярное употребление алкоголя является важным фактором риска возникновения и прогрессирования полиневропатии и может оказать влияние на результаты лечения препаратом Тиогамма^® Турбо. Пациентам с диабетической полиневропатией необходимо избегать употребления алкоголя. Это предупреждение также относится к периодам между курсами лечения препаратом.

У пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии.

При парентеральном применении препарата Тиогамма^® Турбо возможны аллергические реакции вплоть до развития анафилактического шока, поэтому необходимо постоянное наблюдение за пациентом. В случае появления ранних симптомов (например, зуд, тошнота, недомогание и т.д.) введение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости назначить дополнительную лекарственную терапию. В отдельных случаях у пациентов с декомпенсированным или плохо контролируемым сахарным диабетом и ухудшением общего состояния здоровья могут развиться серьезные анафилактические реакции, связанные с применением препарата Тиогамма^® Турбо.

Во время лечения тиоктовой (альфа-липоевой) кислотой сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС). Пациенты с некоторыми аллелями, например HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более подвержены возникновению АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (предрасположенность к АИС, отношение шансов: 1.6) чаще встречается у лиц европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной Европе). Аллель HLA-DRB1*04:06 (предрасположенность к АИС, отношение шансов: 56.6), в основном, обнаруживается у лиц из Японии и Кореи. Аутоиммунный инсулиновый синдром следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих тиоктовую кислоту.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.

Данные доклинической безопасности

Острая и хроническая токсичность

Профиль токсичности характеризуется симптомами нарушений со стороны вегетативной и центральной нервной систем. После повторного введения токсических доз основными органами мишенями являлись печень и почки.

Мутагенность и канцерогенность

Исследования по изучению мутагенного потенциала не выявили генных и хромосомных мутаций. Данные о канцерогенном потенциале альфа-липоевой кислоты были получены из исследования канцерогенности при пероральном введении крысам. Результаты изучения канцерогенности тиоктовой кислоты с применением N-нитрозодиметиламина (NDEA) были отрицательными.

Репродуктивная токсичность

При назначении тиоктовой кислоты перорально крысам в дозах до 68.1 мг/кг не выявлено влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие. При назначении кроликам в виде в/в инъекций в диапазоне доз, включая дозы токсичные для материнского организма, не обнаружено образование мальформаций.

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль.

При случайном или с целью суицида применении тиоктовой кислоты внутрь в дозах от 10 до 40 г вместе с алкоголем может развиться тяжелая интоксикация с летальным исходом. Картина тяжелой передозировки проявляется психомоторным возбуждением, нарушением сознания, генерализованными судорогами, лактатацидозом. Вследствие этой интоксикации могут развиться гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС-синдром, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Лечение тяжелой интоксикации проводят в отделении интенсивной терапии.

При существенном подозрении на интоксикацию тиоктовой кислотой (например, более 10 таб. по 600 мг тиоктовой кислоты для взрослых и более 50 мг/кг для детей) необходима немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими методами лечения отравлений (например, индуцированная рвота, промывание желудка, прием активированного угля и т.п.).

При лечении приступов генерализованных судорог, лактатацидоза и других угрожающих жизни последствий передозировки следует руководствоваться принципами современной интенсивной терапии. Преимущества использования гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты в настоящее время не подтверждены.

In vitro тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому при одновременном применении Тиогамма^® Турбо может снижать эффект цисплатина.

Не рекомендуется применять одновременно с препаратами, которые содержат соединения металлов (например, препараты железа, магния).

С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Следовательно, инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера и с растворами, которые могут вступать в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями.

Инфузии препарата Тиогамма^® Турбо производятся непосредственно из флаконов, не требуется дополнительного разведения.

При одновременном применении Тиогамма^® Турбо усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Алкоголь (этанол) снижает терапевтическую активность тиоктовой кислоты.