Трайкор, таблетки п/о 145мг упаковка №30

Гиполипидемический препарат из группы производных фиброевой кислоты. Фенофибрат обладает способностью изменять содержание липидов в организме человека за счет активации рецепторов PPAR-α (α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом).

Активируя PPAR-α, фенофибрат усиливает липолиз и выведение атерогенных частиц с высоким содержанием триглицеридов из плазмы посредством активации липопротеинлипазы и снижения синтеза апопротеина СIII. Активация PPAR-α также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.

Описанное выше действие фенофибрата на липопротеиды приводит к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, которые включают апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции ЛПВП, которые включают апопротеин АI (апо АI) и апопротеин AII (апо AII).

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов и часто наблюдается при высоком риске ИБС).

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина (Хс) на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня Хс-ЛПВП на 10-30%.

У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень Хс-ЛПНП снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и апо В/апо АI, являющихся маркерами атерогенного риска.

Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снижать частоту событий при ИБС, однако фибраты не продемонстрировали снижение общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании ACCORD-Lipid (The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Lipid) участвовали 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получали лечение фенофибратом в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом в комбинации с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином, не продемонстрировала значительных отличий во влиянии на первичную комбинированную конечную точку - нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть от сердечно-сосудистых причин (отношение рисков [ОР] 0.92. 95% ДИ 0.79-1.08, р=0.32; снижение абсолютного риска: 0.74%). В предварительно обозначенной подгруппе пациентов с дислипидемией, характеризующейся исходным уровнем Хс-ЛПВП <34 мг/дл или 0.88 ммоль/л (нижний тертиль) и уровнем ТГ >204 мг/дл или 2.3 ммоль/л (верхний тертиль), комбинированная терапия фенофибратом и симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31% относительного снижения риска комбинированной первичной конечной точки (отношение рисков [ОР] 0.69, 95% ДИ 0.49-0.97, р=0.03; абсолютное снижение риска: 4.95%). Анализ другой запланированной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между эффектом от лечения и полом пациентов (р=0.01), указывающую на возможную пользу комбинированной терапии для мужчин (р=0.037), но потенциально более высокий риск первичной конечной точки для женщин, по сравнению с монотерапией симвастатином (р=0.069). Этот эффект не наблюдался в указанной выше подгруппе пациентов с дислипидемией, но также не было получено четких доказательств пользы у женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат с симвастатином, и нельзя исключить возможность вредного эффекта в этой подгруппе пациентов.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).

У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, также как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеидов. При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации С-реактивного белка и других маркеров воспаления.

Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25%, следует считать дополнительным благоприятным эффектом препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией.

В ходе клинического исследования и в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Всасывание

После приема внутрь C_max достигается через 2-4 ч. При постоянном применении у всех пациентов сохраняются стабильные концентрации в плазме крови. В отличие от предыдущих препаратов фенофибрата, прием пищи не влияет на C_max в плазме крови и уровень общего воздействия препарата, который содержит наночастицы фенофибрата. Поэтому препарат Трайкор^® в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и содержащих 145 мг фенофибрата в виде наночастиц, можно применять независимо от приема пищи.

Исследование влияния пищи, в котором новую лекарственную форму фенофибрата (таблетки 145 мг) принимали здоровые мужчины и женщины натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира, показало, что прием пищи не влияет на показатели всасывания (AUC и С_mах) фенофиброевой кислоты.

Распределение

Связывание фенофиброевой кислоты с альбуминами плазмы составляет более 99% и характеризуется прочностью. Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении.

Метаболизм

После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами с образованием активного метаболита - фенофиброевой кислоты. Неизмененный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом CYP3А4. Микросомальные ферменты печени не участвуют в метаболизме фенофибрата.

Выведение

Выводится, главным образом, с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. T_1/2 фенофиброевой кислоты из плазмы крови составляет приблизительно 20 ч. В течение 6 сут фенофибрат выводится практически полностью.

Фенобриоевая кислота не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста общий клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью повышается экспозиция фенофиброевой кислоты, по сравнению со здоровыми добровольцами, и наблюдается кумуляция при многократном приеме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется применять Трайкор^®. При нарушении функции почек легкой и средней степени следует назначать более низкую дозу препарата.

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Препарат Трайкор^® показан как дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическим упражнениям, снижению массы тела) при следующих состояниях:

— выраженная гипертриглицеридемия, с или без низкого уровня Хс-ЛПВП;

— смешанная гиперлипидемия при наличии противопоказаний к применению статинов или непереносимости статинов;

— смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, дополнительно к терапии статином, при отсутствии адекватного контроля уровня триглицеридов и Хс-ЛПВП.

Препарат принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая доза для взрослых - 145 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Пациенты, принимающие по 1 капсуле фенофибрата 200 мг/сут или по 1 таблетке фенофибрата 160 мг/сут, могут перейти на прием 1 таб. препарата Трайкор^® 1 раз/сут без дополнительной коррекции дозы.

В случае пропуска очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например, 3 мес) адекватный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.

Пациентам пожилого возраста без почечной недостаточности рекомендуется назначать стандартную дозу для взрослых - по 145 мг (1 таб.) 1 раз/сут.

Безопасность и эффективность применения фенофибрата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены из-за отсутствия данных. Поэтому применение фенофибрата у данной группы пациентов не рекомендуется.

У пациентов с нарушением функции почек требуется снижение дозы. При хронических заболеваниях почек легкой/средней тяжести назначают по 1 капс. (100 мг стандартного препарата или 67 мг микронизированного) 1 раз/сут. Пациентам с хроническим заболеванием почек тяжелой степени назначать фенофибрат не рекомендуется. Таким пациентам рекомендуется использовать лекарственные формы фенофибрата с более низким содержанием действующего вещества (67 мг или 100 мг микронизированного фенофибрата).

Из-за отсутствия данных Трайкор^® 145 мг не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.

Наиболее часто: расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.

Следующие нежелательные явления наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n=2344) с указанной ниже частотой.

Со стороны системы кроветворения: редко (≥1/10 000, <1/1000) - снижение содержания гемоглобина, снижение числа лейкоцитов.

Со стороны иммунной системы: редко (≥1/10 000, <1/1000) - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто (≥1/1000, <1/100) - головная боль, редко (≥1/10 000, <1/1000) - усталость, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто (≥1/1000, <1/100) - тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия)*.

Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100, <1/10) - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм; нечасто (≥1/1000, <1/100) - панкреатит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто (≥1/100, <1/10) - повышение активности трансаминаз; нечасто (≥1/1000, <1/100) холелитиаз; редко (≥1/10 000, <1/1000) - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (≥1/1000, <1/100) - кожная сыпь, крапивница, зуд; редко (≥1/10 000, <1/1000) - алопеция, реакции фоточувствительности

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто (≥1/1000, <1/100) - мышечные нарушения (например, миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость).

Со стороны репродуктивной системы: нечасто (≥1/1000, <1/100) - сексуальная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто (≥1/1000, <1/100) - повышение содержания креатинина в сыворотке крови; редко (≥1/10 000, <1/1000) - повышение концентрации мочевины в крови.

* В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проведенном у 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, наблюдали статистически значимое увеличение случаев панкреатита среди пациентов, принимавших фенофибрат. по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0.8% и 0.5%. соответственно: р=0.031). В том же самом исследовании сообщали о статистически значимом повышении частоты легочной эмболии (0.7% в группе плацебо и 1.1% в группе фенофибрата: р=0.022) и статистически недостоверном повышении частоты тромбоза глубоких вен (плацебо: 1.0% [48/4900 пациентов] в сравнении с фенофибратом: 1.4% [67/4895 пациентов]: р=0.074).

Помимо явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований, в период постмаркетингового применения препарата поступали спонтанные сообщения о перечисленных ниже побочных эффектах. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как "неизвестно".

Со стороны дыхательной системы: интерстициальное заболевание легких.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика).

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакций, не упомянутых в инструкции по медицинскому применению, пациенту следует обратиться к врачу.

— печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии);

— установленное заболевание желчного пузыря;

— хроническое заболевание почек тяжелой степени;

— хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии;

— установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция на фоне лечения фибратами или кетопрофеном;

— наличие в анамнезе аллергической реакции на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты (в связи с риском развития реакции гиперчувствительности);

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Вторичная гиперлипидемия

Перед началом лечения фенофибратом следует провести адекватное лечение состояний, которые могут являться возможной причиной вторичной гиперлипидемии, таких как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, алкоголизм, терапия некоторыми лекарственными препаратами. У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, следует определить характер гиперлипидемии (первичная или вторичная), т.к. возможно повышение уровня липидов вследствие применения пероральных эстрогенов.

Функция печени

Как и при применении других гиполипидемических препаратов, сообщалось о повышении активности трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз каждые 3 мес в течение первых 12 мес лечения, затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышается активность трансаминаз; терапию следует прекратить, если уровни ACT и АЛТ более чем в 3 раза превышают ВГН. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (например, желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными исследованиями, терапию фенофибратом следует прекратить.

Поджелудочная железа

Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, принимающих фенофибрат, что может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии лекарственного препарата или о вторичном явлении вследствие образования камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.

Миопатия и/или рабдомиолиз

При применении фибратов и других гиполипидемических препаратов сообщалось о случаях мышечной токсичности, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота развития этого нарушения увеличивается при гипоальбуминемии и уже имеющейся в анамнезе почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, указания в личном или семейном анамнезе на наследственные мышечные заболевания, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. При назначении фенофибрата таким пациентам необходимо тщательно взвесить пользу и риск терапии фенофибратом.

Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить. Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при одновременном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией или высоким сердечно-сосудистым риском, без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.

Почечная функция

В случае повышения содержания креатина >50% от ВГН, лечение препаратом следует прекратить. Рекомендуется определять уровень креатинина в течение первых 3 мес после начала лечения, затем периодически.

Вспомогательные вещества

Трайкор^® содержит лактозу, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать препарат.

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Получены лишь единичные сообщения о передозировке фенофибрата. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось.

Лечение: специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.

Комбинация фенофибрата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется. Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений. При необходимости такой комбинации рекомендуется снижать дозу антикоагулянтов приблизительно на треть в начале лечения и затем, если потребуется, постепенно корректировать в соответствии со значениями MHO.

Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние функции почек у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков мышечной токсичности.

При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня Хс-ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровень Хс-ЛПВП при комбинированном применении этих препаратов и прекратить терапию, если уровень Хс-ЛПВП слишком низкий.

Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Пациенты, которые принимают фенофибрат одновременно с лекарственными препаратами, метаболизирующимися CYP2C19, CYP2A6 и, особенно, CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением; при необходимости следует проводить коррекцию доз этих препаратов.