Три-зидин M, таблетки с модиф. высвобождением, п/о 35мг упаковка №60

Антиангинальный препарат. За счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение содержания внутриклеточной АТФ, тем самым, обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует бета-окисление жирных кислот за счет ингибирования длинной цепочки 3-кетоациловой СоА тиолазы (3-КАТ), которая увеличивает окисление глюкозы. В ишемизированных клетках потребность в энергии удовлетворяется путем окисления глюкозы, которое требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе бета-окисления. Усиление окисления глюкозы оптимизирует процессы клеточной энергии, и посредством этого поддерживает надлежащий энергетический метаболизм во время ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ИБС триметазидин действует как метаболическое средство, сохраняющее миокардиальный внутриклеточный уровень высокоэнергетических фосфатов. Противоишемический эффект достигается без сопутствующего гемодинамического эффекта.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность триметазидина у пациентов со стенокардией, как при монотерапии так и в комбинации при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов (TRIMPOL-II), прием триметазидина (60 мг/сут) вместе с метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сут) в течение 12 недель статистически значимо улучшил параметры нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +20.1 с, р=0.023, общая выполненная нагрузка +0.54 МЕТ, р=0.001, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +33.4 с, р=0.003, время до наступления приступа стенокардии +33.9 с, р<0.001, количество приступов стенокардии в неделю -0.73, р=0.014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -0.63, р=0.032, без гемодинамических изменений.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов (Sellier), триметазидин (1 таб. с модифицированным высвобождением, 35 мг 2 раза/сут), добавленный к атенололу (50 мг 1 раз/сут) в течение 8 недель значительно увеличил время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с, р=0.03) во время проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 ч после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии (р=0.049). Не было значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).

В 3-месячном рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 1962 пациентов (исследование Vasco), триметазидин в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут) назначенный помимо атенолола 50 мг/сут, был изучен в сравнении с плацебо. В общей популяции, включая пациентов как с отсутствием, так и с наличием клинических симптомов, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, и время до появления приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с клиническими симптомами (n=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с versus +13.1 с плацебо; р=0.001) и время до появления приступа стенокардии (+46.3 с versus +32.5 с плацебо; р=0.005).

Всасывание

После приема внутрь триметазидин быстро всасывается из ЖКТ. C_max достигается через 5 ч. Более 24 ч концентрация в плазме остается на уровне, превышающем или равном 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства препарата.

Выведение

Выводится из организма в неизмененном виде в основном с мочой. T_1/2 - около 7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T_1/2 у пациентов в возрасте старше 65 лет - около 12 ч.

— cимптоматическое лечение пациентов со стабильной стенокардией - для дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии, или непереносимости других антиангинальных лекарственных средств первой линии.

Препарат принимают внутрь по 1 таб. (35 мг) 2 раза/сут утром и вечером во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется назначать по 35 мг (1 таб.) утром во время еды.

У пациентов пожилого возраста увеличено время выведения триметазидина из организма вследствие ухудшения функции почек. Этой категории пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется назначать по 35 мг (1 таб.) утром во время еды.

Титровать дозу следует с осторожностью.

Длительность курса лечения определяется врачом. Результат лечения следует оценивать после 3 месяцев приема и при отсутствии ответа на лечение прием препарата следует прекратить.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе и другие двигательные нарушения (обычно обратимые, разрешались при прекращении приема триметазидина), нарушение сна (сонливость, бессонница).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - учащенное сердцебиение, экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может ассоциироваться с недомоганием, головокружением или падением (особенно у пациентов, получающих антигипертензивные препараты), гиперемия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна - запор, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.

Общие реакции: часто - астения.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— болезнь Паркинсона;

— симптомы паркинсонизма: двигательные нарушения, в т.ч. тремор, синдром беспокойных ног;

— тяжелое нарушение функции почек (КК<30 мл/мин).

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда, а также при подготовке к госпитализации или в первые ее дни.

При приступе стенокардии следует заново оценить патологию коронарных сосудов и скорректировать применяемое лечение (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).

Триметазидин способен вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса). В период лечения требуется регулярный медицинский контроль, особенно пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.

Развитие двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе, может привести к окончательному решению об отмене триметазидина.

Частота развития двигательных нарушений низкая. Обычно они носят обратимый характер и разрешаются при прекращении приема триметазидина. В большинстве случаев после прекращения приема триметазидина эти нарушения исчезали в течение 4 месяцев. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены триметазидина, необходима консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе пациент может упасть, особенно при применении антигипертензивных средств.

С осторожностью следует применять препарат, если есть вероятность увеличения времени выведения триметазидина из организма:

-умеренное нарушение функции почек;

-пациенты пожилого возраста старше 75 лет.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей до 18 лет не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В клинических исследованиях было установлено, что Три-зидин М не обладает гемодинамическим действием. Однако в ходе пострегистрационного мониторинга у пациентов наблюдалось головокружение, сонливость, что может повлиять на способность к управлению автотранспортом.

Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидина.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не отмечено.