Фортикс, пор-к для ингаляций в капсулах 12мкг упаковка №60

Селективный β₂-адреностимулятор. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей он обеспечивает быстрое появление бронхолитического эффекта (1-3 мин), который в значительной степени сохраняется в течение 12 ч после ингаляции. При терапевтических дозах воздействие на сердечно-сосудистую систему является минимальным и возникает очень редко.

Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированного легкого человека. Некоторые противовоспалительные свойства были продемонстрированы в ходе экспериментальных исследований на животных, такие как ингибирование отека и аккумуляции клеток воспалительного инфильтрата.

У людей была продемонстрирована эффективность формотерола в предотвращении бронхоспазма, индуцированного вдыханием аллергенов, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или стимуляцией метахолином.

Всасывание

Примерно 90% формотерола, применяемого в виде ингаляции (как и других средств для ингаляционного применения), проглатывается и впоследствии абсорбируется из ЖКТ. Следовательно, фармакокинетические характеристики пероральных препаратов формотерола в значительной мере применимы и для препаратов в форме порошка для ингаляций.

Формотерола фумарат в пероральных дозах вплоть до 300 мкг быстро абсорбируются из ЖКТ. С_mах неизмененного вещества в плазме достигается через 0.5-1 ч. Абсорбция пероральной дозы 80 мкг составляет 65% или выше. Фармакокинетика формотерола, по всей видимости, является линейной в пределах изученных пероральных доз, т.е. от 20 мкг до 300 мкг.

После ингаляции в терапевтической дозе формотерол не обнаруживается в плазме с помощью доступных в настоящее время аналитических методов. Тем не менее, скорость выведения с мочой указывает на быструю абсорбцию после ингаляции.

Кумулятивное выведение формотерола с мочой после применения порошка для ингаляции (12-24 мкг) и двух аэрозольных препаратов (12-96 мкг) указывает на то, что количество формотерола, присутствующее в кровообращении, увеличивается пропорционально дозе.

Распределение

Связывание белками плазмы составляет 61-64% (34% в основном с альбумином), и не происходит насыщения мест связывания в интервале концентраций, которые достигаются при применении препарата в терапевтических дозах.

Многократное применение в дозах от 40 мкг до 160 мкг/сут не приводит к значительной кумуляции препарата в организме.

Метаболизм

Формотерол выводится, в основном в результате метаболизма, при этом прямая глюкуронизация молекулы является основным способом выведения. Другим метаболическим путем является О-деметилирование с последующей глюкуронизацией.

Выведение

Формотерол может выводиться в несколько стадий, а кажущийся T_1/2 зависит от рассматриваемого временного интервала. Исходя из концентраций в плазме или крови через 6, 8 или 12 ч после перорального применения, был определен T_1/2 равный 2-3 ч. T_1/2 равный примерно 5 ч вычисляется исходя из скоростей выведения с мочой в период между 3 и 16 ч после ингаляции.

Максимальная скорость выведения после применения в дозе 12-96 мкг достигается, самое большее, через 1-2 ч.

Формотерол и его метаболиты полностью выводятся из организма. Примерно 2/3 пероральной дозы определяется в моче и 1/3 - в кале. После ингаляции, в среднем, примерно 6-9% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

— профилактика и лечение бронхоспазма у пациентов с обратимым обструктивным легочным заболеванием, с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом, с или без эмфиземы;

— профилактика бронхоспазма, индуцированного вдыханием аллергенов, холодным воздухом или физической нагрузкой.

Препарат предназначен для взрослых, включая пациентов пожилого возраста и детей старше 6 лет.

Поскольку бронхолитический эффект формотерола все еще присутствует через 12 ч после применения, поддерживающее лечение с использованием 2 ингаляций в сут позволяет контролировать, в большинстве случаев, бронхоконстрикцию, связанную с хроническими состояниями, как днем, так и ночью.

Взрослые и дети старше 6 лет: по 1 капсуле (12 мкг) 2 раза/сут. В более тяжелых случаях можно назначать 2 капсулы (24 мкг) 2 раза/сут. Если необходимо, 1 или 2 капсулы, в дополнение к дозе, назначенной в качестве поддерживающего лечения, можно применять ежедневно для облегчения симптомов. Тем не менее, если потребность в увеличении дозы возникает все чаще (т.е. с частотой более 2 раз в неделю), необходимо проконсультироваться с врачом с целью пересмотра дозы, поскольку это может указывать на усугубление основного заболевания.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой или неизбежным воздействием известных аллергенов: 1 капсула (12 мкг) примерно за 15 мин до экспозиции. Для пациентов с тяжелым течение бронхиальной астмы может потребоваться 2 капсулы (24 мкг).

Дети старше 6 лет: 1 капсула (12 мкг) примерно за 15 мин до воздействия.

Препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 6 лет.

Правила использования препарата

Чтобы гарантировать правильное применение лекарственного средства, пациент должен быть проинструктирован врачом или другим медицинским работником, как использовать ингалятор.

Капсулы следует извлекать из блистеров непосредственно перед использованием.

Использование ингалятора

1. Снять защитную крышку.

2. Чтобы открыть ингалятор, следует крепко ухватиться за основание ингалятора и повернуть мундштук в направлении, указанном стрелкой.

3. Поместить капсулу в ячейку на дне ингалятора. Очень важно извлечь капсулу из блистерной упаковки только непосредственно перед использованием.

4. Повернуть мундштук в положение "закрыто".

5. Нажать красные кнопки, удерживая ингалятор в вертикальном положении. Отпустить кнопки.

6. Полностью выдохнуть.

7. Поместить мундштук в рот и немного наклонить голову назад. Обхватить губами мундштук, быстро и непрерывисто вдохнуть настолько глубоко, насколько возможно.

8. Задержать дыхание настолько долго, насколько возможно, не доставляя себе дискомфорта, и одновременно достать ингалятор изо рта. Затем выдохнуть. Открыть ингалятор, чтобы посмотреть, не осталось ли порошка в капсуле. Если порошок остался, то повторить шаги 6-8.

9. После использования достать пустую капсулу, закрыть мундштук и поместить крышку на место.

Очистка ингалятора: для удаления любого оставшегося порошка очистить мундштук и отделение для капсулы при помощи сухой ткани. Можно также использовать мягкую, чистую щетку.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - тремор; редко - мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - учащенное сердцебиение; редко - тахикардия.

Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль; редко - ажитация, головокружение, беспокойство, повышенная возбудимость, бессонница, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: редко - усугубление бронхоспазма.

Аллергические реакции: в единичных случаях - реакции гиперчувствительности, такие как тяжелая артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Местные реакции: редко - сухость во рту, раздражение ротоглотки; в единичных случаях - изменения вкусовых ощущений.

Прочие: в единичных случаях - изменения вкусовых ощущений, тошнота, периферические отеки, раздражение конъюнктивы и отек век.

— тахиаритмия;

— AV-блокада III степени;

— идиопатический подклапанный аортальный стеноз;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— тиреотоксикоз;

— при подозрении или установленном пролонгированном интервале QT (QTc > 0.44 сек), т.к. известно, что при дозах, превышающих рекомендованные, агонисты β-адренорецепторов пролонгируют QT интервал на ЭКГ, увеличивая риск развития желудочковой аритмии;

— детский возраст до 6 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим стимуляторам β₂-адренорецепторов.

Длительно действующие агонисты β₂-адренорецепторов не следует применять в качестве основного средства лечения бронхиальной астмы (такое лечение является недостаточным).

Наряду с регулярным лечением агонистами β₂-адренорецепторов, пациенты с бронхиальной астмой должны постоянно получать сопутствующую терапию ингаляционными противовоспалительными средствами, например, кортикостероидами и/или натрия кромогликатом (для детей) или пероральными кортикостероидами. Перед назначением формотерола необходимо оценить является ли противовоспалительное лечение, которое получают пациенты, адекватным. После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата Фортикс. В период снижения дозы пациентам требуется регулярное наблюдение. Фортикс следует применять в минимальной эффективной дозе.

Несмотря на то, что Фортикс можно добавлять в качестве сопутствующей терапии, когда ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение Фортиксом во время тяжелого обострения бронхиальной астмы или в случае значительного усугубления или острого ухудшения течения заболевания.

Данные клинических исследований указывают на то, что в начале лечения Фортиксом имеется повышенный риск возникновения нежелательных реакций, связанных с бронхиальной астмой, а также обострения заболевания. Пациенты должны проконсультироваться с врачом относительно необходимости продолжения лечения, если симптомы бронхиальной астмы не поддаются адекватному контролю или усугубятся после применения Фортикса. Пациенты не должны прекращать противовоспалительное лечение после назначения формотерола, даже при улучшении симптомов. Сохранение симптомов или потребность увеличения дозы формотерола для достижения адекватного контроля обычно указывает на усугубление основной инфекции, и в таких случаях требуется пересмотреть лечение.

Известны случаи летального исхода при использовании избыточного количества бета-адреностимуляторов в чрезмерных дозах, хотя точная причина не известна. В нескольких случаях это было зарегистрировано как остановка сердца. Следовательно, пациентов необходимо проинструктировать о важности соблюдения режима дозирования, не превышая максимальной переносимой дозы.

Пациентам, получающим Фортикс, требуется тщательный клинический контроль, особенно в отношении соблюдения интервала между приемами, в следующих случаях: ИБС, инфаркт миокарда, тяжелая гипертензия, аритмия, тяжелая сердечная недостаточность.

Лечение агонистами β₂-адренорецепторов может привести к развитию потенциально тяжелой гипокалиемии. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при тяжелом течении бронхиальной астмы, поскольку возможно потенцирование гипокалиемии на фоне сопутствующего лечения и гипоксии. В таких ситуациях необходимо контролировать содержание калия в сыворотке.

Как и при использовании других видов ингаляционного лечения, необходимо учитывать возможность возникновения парадоксального бронхоспазма. В таких случаях применение препарата необходимо прекратить и назначить альтернативное лекарственное средство.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов способны вызывать гипергликемию, поэтому в период лечения у больных сахарным диабетом необходимо контролировать содержание глюкозы в крови.

Фортикс содержит лактозу. Несмотря на то, что известны случаи непереносимости лактозы у детей и подростков, количества, присутствующего в препарате, скорее всего, недостаточно, чтобы вызывать это состояние.

Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или нарушениями поглощения глюкозы или галактозы.

Использование в педиатрии

Фортикс не рекомендуется назначать детям в возрасте младше 6 лет, т.к. опыт применения препарата у пациентов этой возрастной группы ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациента необходимо проинформировать о возможности нарушения способности к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности в результате нежелательных явлений, таких как тремор или ажитация.

Результаты экспериментальных исследований

Были проведены исследования на мутагенность, покрывающие широкий интервал конечных точек. Генотоксического воздействия в тестах in vitro и in vivo не обнаружено.

Результаты исследования в течение 2 лет у крыс и мышей показали, что формотерол не обладает канцерогенным потенциалом. В то время как у самцов мышей, которым вводили очень высокие дозы, отмечалась немного повышенная частота возникновения доброкачественных новообразований подкапсулярных клеток надпочечников, эти новообразования считаются результатом изменений в процессе физиологического старения.

В обоих исследованиях на крысах при введении формотерола в различных диапазонах доз показано увеличение частоты возникновения лейкомиомы брыжейки яичника. Эти доброкачественные новообразования обычно ассоциируются с долгосрочным введением крысам бета₂-адреностимуляторов в высоких дозах. Также отмечалось увеличение частоты возникновения овариальной кисты и доброкачественных гранулезотекаклеточных опухолей; тем не менее, также известны эффекты бета-агонистов на яичник у крысы, которые с большой долей вероятности являются специфическими для грызунов.

В одном из исследований отмечались другие типы новообразований при использовании самой высокой предусмотренной дозы, хотя с такой же частотой возникновения как у исторической контрольной популяции. Эти новообразования не регистрировались при более низких дозах.

В другом исследовании увеличение частоты возникновения новообразований не было статистически значимым ни в одном из случаев в группе, получавшей самую низкую дозу, доза, вызывающая воздействие на весь организм в 10 раз выше, чем ожидается при максимальной дозе формотерола рекомендуемой для людей.

Учитывая приведенные данные, считается, что применение формотерола в терапевтических дозах не имеет канцерогенного риска.

Симптомы: вероятно развитие эффектов, типичных для передозировка, вероятно, вызовет типичные для бета₂-адреностимуляторов - тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, учащенное сердцебиение, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.

Лечение: отмена препарата, проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация пациента.

Возможность применения кардиоселективного бета-адреноблокатора следует рассматривать с чрезвычайной осторожностью, поскольку есть риск возникновения бронхоспазма.

При одновременном применении формотерола с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными средствами и трициклическими антидепрессантами возможно пролонгирование интервала QT и увеличение риск желудочковой экстрасистолии.

Дополнительное применение симпатомиметических средств может потенцировать сердечно-сосудистые реакции.

Формотерол следует с осторожность применять у пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку они могут потенцировать действие бета₂-адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему.

Сопутствующее лечение с производными ксантина, стероидами или диуретиками может потенцировать возможный гипокалиемический эффект бета₂-адреностимуляторов. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к аритмиям у пациентов, получающих препараты наперстянки.

Бета-адреноблокаторы способны уменьшать или проявлять антагонизм к эффектам формотерола, поэтому бета-адреноблокаторы (включая глазные капли) не следует применять совместно с формотеролом за исключением случаев, когда нет возможности использования альтернативных средств.