Ципрофлоксацин, таблетки п/о 250мг упаковка №10

Противомикробный препарат широкого спектра действия, производное фторхинолона. Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации и деспирализации хромосомной ДНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий. Вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактериостатически на грамотрицательные организмы в период покоя и бактерицидно в период деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы бактериального типа. На фоне приема ципрофлоксацина происходит крайне медленная последовательная выработка устойчивости к другим актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae.

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.

Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет облигатных ферментов, инактивирующих его.

Всасывание

Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет C_max и биодоступность. Биодоступность - 50-85%, T_max при приеме внутрь - 60-90 мин. C_max линейно зависит от принятой дозы и составляет при дозах 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг соответственно 1.2 мкг/мл, 2.4 мкг/мл, 4.3 мкг/мли 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 мг, 500 мг и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1 мкг/мл, 0.2 мкг/мл и 0.4 мкг/мл соответственно.

Распределение

V_d - 2-3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы - 20-40%. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспалительных заболеваниях центральной нервной системы - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плацентарный барьер. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

Небольшое количество ципрофлоксацина выводится с грудным молоком.

Активность ципрофлоксацина несколько снижается при значениях pH менее 6.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Выведение

T_1/2 - около 4 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде - 40-50% и в виде метаболитов - 15%, остальная часть - через ЖКТ. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T_1/2 составляет до 12 ч.

При хронической почечной недостаточности (КК >20 мл/мин) процент выводимого почками препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с калом.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами в условиях отделений интенсивной терапии и реанимации:

— заболевания дыхательных путей (острый и хронический /в стадии обострения/ бронхит, пневмония /за исключением пневмококковой/, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз);

— инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит /в т.ч. гайморит, фронтит/, мастоидит, тонзиллит, фарингит);

— инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);

— инфекции органов малого таза и половых органов (простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз);

— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера);

— инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);

— инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

— сепсис;

— инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией.

Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Препарат назначают внутрь по 250 мг 2-3 раза/сут, при тяжелом течении инфекций – 500-750 мг 2-3 раза/сут.

При инфекциях мочевыводящих путей - по 250-500 мг 2 раза/сут; курс лечения - 7-10 дней.

При неосложненной гонорее – 250-500 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной – 750 мг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

При шанкроиде - по 500 мг 2 раза/сут в течение нескольких дней.

При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 500 или 750 мг.

При хроническом сальмонеллоносительстве - по 250 мг 4 раза/сут; курс лечения - до 4 недель. При необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 3 раза/сут.

При пневмонии, остеомиелите - по 750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.

При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 750 мг каждые 12 ч в течение 7-28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. При нарушениях функции почек при скорости клубочковой фильтрации 31-60 мл/мин/1.73 м² или сывороточной концентрации креатинина 1.4-1.9 мг/дл максимальная суточная доза - 1000 мг. При скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1.73 м² или сывороточной концентрации креатинина >2 мг/дл максимальная суточная доза – 500 мг. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 250-500 мг/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<20 мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas spp. или Staphylococcus spp., при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 750 мг каждые 12 ч.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости. Для достижения лучшей биодоступности препарата предпочтительнее применять его через 2 ч после приема пищи. Следует избегать одновременного приема антацидов. Рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, суперинфекции (псевдомембранозный колит).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор; очень редко - бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; очень редко - нарушения сердечного ритма, снижение АД.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; очень редко - лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, гиперкреатининемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, нарушение формирования суставных хрящей (хондропатия); в единичных случаях - разрывы сухожилий.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: астения, суперинфекции (кандидоз), приливы крови к лицу, тератогенное действие (доказанное в эксперименте на животных).

— детский и подростковый возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета);

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— псевдомембранозный колит;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, психических заболеваниях, эпилепсии, эпилептическом синдроме, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует назначать только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск его применения.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Симптомы: специфических симптомов нет. В нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, функцию почек, провести промывание желудка и другие меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T_1/2 теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм. Может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина. У таких пациентов необходим контроль сывороточного креатинина 2 раза в неделю.

При одновременном приеме ципрофлоксацин усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Пероральный прием ципрофлоксацина совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими магний, кальций и алюминий, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.

При одновременном приеме с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышается риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине алюминием и магнием.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению Т_max.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Совместный прием ципрофлоксацина и этанола значительно снижает скорость психомоторных реакций.