Экваприл, таблетки 10мг 5мг упаковка №60

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, снижает в крови содержание ангиотензина II и альдостерона, одновременно повышая содержание брадикинина - сосудорасширяющего медиатора. Воздействует на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Снижает ОПСС и АД, пред- и постнагрузку, давление в легочных капиллярах, не влияет на ЧСС, при этом возможно увеличение минутного объема сердца и усиление кровотока в почках. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении способствует уменьшению гипертрофии миокарда и стенок резистивных артерий. Повышает толерантность миокарда к физическим нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, поврежденного в результате гипергликемии.

Увеличивает продолжительность жизни при хронической сердечной недостаточности. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью.

Гипотензивный эффект наблюдается через 1 ч после приема препарата внутрь, достигая максимума через 6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет 24 ч. При длительном лечении эффективность не снижается. При резком прекращении лечения синдрома отмены с резким повышением АД не возникает.

Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.

Лизиноприл снижает альбуминурию за счет понижения АД и изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц, артериол, ОПСС и, следовательно, АД.

Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденных и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.

Оказывает длительное, дозозависимое антигипертензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).

Обладает продолжительным действием (более 24 ч), обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.

Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровня плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, блокатор медленных кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку солями.

Лизиноприл

После приема внутрь в неизмененном виде поступает в системный кровоток и через 6 ч достигает C_max в плазме крови (90 нг/мл). Абсорбция составляет 30% (6-60%), биодоступность - 29%. Связывается исключительно с АПФ, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится с мочой в неизмененном виде, T_1/2 - 12.6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется. Выводится при диализе.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность составляет 64-80%. C_ss достигается на 7-8 сут регулярного приема. V_d приблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 95-98%. Проникает через ГЭБ. Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%).

Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс - 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T_1/2 конечной фазы - 35-50 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T_1/2 при артериальной гипертензии - 48 ч, у пациентов пожилого возраста - до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, T_1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, степень нарушения функции почек не отражается на данном показателе. Примерно в одно и тоже время достигаются C_max в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина несколько ниже, T_1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

— эссенциальная артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии).

Препарат рекомендуется назначать в случаях, когда применение входящих в его состав компонентов по отдельности в тех же дозах не обеспечивает необходимый контроль АД.

Для пациентов, не получающих антигипертензивные средства, рекомендуемая доза составляет 1 таб./сут, независимо от приема пищи.

При предшествующей терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема Экваприла диуретик следует отменить. Если отмена диуретика невозможна, начальная доза Экваприла составляет 1/2 таб. После приема препарата пациенту требуется обеспечить медицинский контроль в течение нескольких часов из-за возможного развития симптоматической гипотензии.

При сердечной недостаточности и выраженной артериальной гипертензии поддерживающая доза составляет 1 таб./сут.

При почечной недостаточности и КК 30-70 мл/мин назначают половину рекомендуемой начальной дозы (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками). Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции пациента; во время проведения терапии требуется регулярный контроль функции почек, уровня калия и натрия в крови.

При заболеваниях печени выведение амлодипина может замедляться, поэтому начальная доза Экваприла составляет 1/2 таб./сут. Применение препарата у этой категории пациентов требует особой осторожности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-3% - ортостатическая гипотензия; редко - аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия (вероятно, в результате чрезмерного снижения АД у пациентов с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта).

Со стороны нервной системы: 8% - головная боль, 3% - головокружение; 1-3% - слабость; редко - повышенная сонливость, фасцикуляции мышц конечностей и губ, астения, лабильность настроения, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: 5% - сухой кашель.

Со стороны пищеварительной системы: возможны 1-3% - диарея, тошнота, рвота; 1% - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в крови (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); редко - нарушение функции кишечника, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, снижение аппетита.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); редко - нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Дерматологические реакции: 1-3% - кожный зуд, кожная сыпь, покраснение кожи лица; редко - повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции: редко - крапивница; 0.1% - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (влияние ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритроцитопения, при длительном лечении возможно небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Прочие: 1-3% - отек щиколоток ног, боль в груди, артралгия; редко - синдром, сопровождающийся появлением антинуклеарных антител, ускорением СОЭ и артралгией, импотенция.

Побочные реакции обычно носят слабо выраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях. Побочные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем при применении каждого компонента в отдельности.

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. вызванный применением других ингибиторов АПФ;

— гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— выраженная артериальная гипотензия;

— кардиогенный шок;

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной почки;

— в комбинации с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²);

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата в данной возрастной группе);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным дигидропиридина.

При нарушении функции почек, например, при стенозе почечной артерии (особенно, двустороннем или при стенозе артерий единственной почки), гипонатриемии, обезвоживании, недостаточности кровообращения прием препарата может спровоцировать ухудшение функции почек и острую почечную недостаточность, обратимую после прекращения лечения.

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходим тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Лечение можно начинать лишь после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК в случае обезвоживания.

После приема первой дозы препарата следует тщательно наблюдать за изменением АД. Возможно значительное снижение АД с развитием симптоматической артериальной гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, при обезвоживании и/или гипонатриемии в результате повышенного потоотделения, продолжительной рвоты или диареи. При артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости начать в/в введение раствора, восполняющего ОЦК (инфузия физиологического раствора).

При сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях Экваприл может вызвать артериальную гипотензию, развитие инфаркта миокарда или инсульта.

При стенозе аорты, гипертрофической кардиомиопатии назначение вазодилататора требует осторожности.

В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога.

Следует регулярно контролировать картину периферической крови для своевременного выявления возможного агранулоцитоза.

При поражении печени T_1/2 амлодипина возрастает, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью, после оценки соотношения пользы и риска.

Возможно развитие нежелательной реакции на ингибитор АПФ в виде ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, требующей немедленного прекращения лечения препаратом и установления врачебного наблюдения за пациентом вплоть до полного исчезновения всех симптомов.

Ангионевротический отек, локализованный на лице, губах, конечностях, обычно, спонтанно исчезает; применение антигистаминных препаратов способствует ослаблению симптомов.

Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей и требует немедленного медикаментозного вмешательства: введение 0.1% эпинефрина (адреналина) п/к (0.3-0.5 мл, т.е. 0.3-0.5 мг) или медленно в/в (0.1 мл, т.е. 0.1 мг), применение ГКС, антигистаминных препаратов и контроль жизненно важных функций организма.

При применении средств для общей анестезии с гипотензивным эффектом и при проведении обширных хирургических вмешательств лизиноприл тормозит образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное выделение ренина. При такой артериальной гипотензии АД нормализуют путем увеличения ОЦК.

Применение полиакрилнитриловых мембран для диализа во время лечения ингибитором АПФ может спровоцировать анафилактический шок. Следует избегать их одновременного использования либо применять диализирующую мембрану другого типа, либо другое антигипертензивное средство.

Проведение десенсибилизации против яда перепончатокрылых во время лечения ингибитором АПФ может вызвать анафилактическую реакцию. Реакции можно избежать, предварительно временно прервав лечение ингибитором АПФ.

При подборе дозы следует учитывать, что у пациентов пожилого возраста оба активных вещества определяются в крови в большей концентрации, при этом эффективность не изменяется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может влиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Дозу и режим применения, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, следует устанавливать индивидуально.

Симптомы: вазодилатация с выраженным снижением АД и появлением рефлекторной тахикардии.

Лечение: проведение симптоматической терапии, контроль сердечной деятельности, АД, диуреза и водно-электролитного баланса, в случае необходимости его коррекция. При выраженном снижении АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем; при недостаточной эффективности в/в введения растворов для восполнения ОЦК может потребоваться введение допамина. Для прекращения действия амлодипина можно ввести в/в глюконат кальция. Из-за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Лизиноприл выводится с помощью гемодиализа; высокая степень связывания с белками крови делает диализ амлодипина неэффективным.

Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении таких комбинаций требуется особая осторожность. Назначение возможно после тщательной оценки пользы и риска терапии, при условии регулярного контроля содержания калия в крови и функции почек.

При одновременном применении препарата с диуретиками возможно чрезмерное снижение АД, при комбинации с другими антигипертензивными препаратами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов (включая верапамил), ингибиторами АПФ, нитратами) наблюдается аддитивное действие (при комбинированной терапии требуется осторожность).

Возможно уменьшение эффективности препарата при одновременном применении с НПВС (особенно с индометацином, т.к. НПВС вызывают задержку натрия и блокируют синтез простагландинов в почках), эстрогенами, адреностимуляторами, симпатомиметиками (при комбинированной терапии требуется осторожность).

При одновременном применении с препаратами лития возможно ухудшение выведения лития. Необходим контроль уровня лития в плазме крови (при комбинированной терапии требуется осторожность).

Антациды и колестирамин уменьшают абсорбцию активных веществ препарата из ЖКТ (при комбинированной терапии требуется осторожность).

Амиодарон, хинидин, бета-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) могут усиливать антигипертензивный эффект.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов кальциевых канальцев.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут способствовать значительному его увеличению.

Препарат не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.