Биотаксим, пор-к для инъекций в/в, в/м 1 000мг флакон №1

Цефотаксим является полусинтетическим цефалоспорином III поколения для парентерального применения, с широким спектром бактерицидного действия. Механизм действия основан на угнетении синтеза бактериальной стенки. В организме под влиянием неспецифических эстераз цефотаксим биотрансформируется до активного метаболита - дезацетилцефотаксима. Это свойство значительно удлиняет бактерицидное действие и повышает антибактериальную активность лекарственного препарата.

Механизмы развития резистентности

Устойчивость бактерий к цефотаксиму может быть вызвана:

— Гидролизом β-лактамазами; цефотаксим может подвергаться гидролизу некоторыми β-лактамазами расширенного спектра, также он может гидролизоваться путем активации и/или синтеза фермента (АmpС), закодированного в гене.

— Механизмом резистентности основанным на отсутствии проницаемости.

— Механизмом насоса, обуславливающим выведение электролитов.

Резистентные к цефотаксиму микроорганизмы могут характеризоваться перекрестной резистентностью разной степени к другим β-лактамовым антибиотикам. Грамотрицательные микроорганизмы, резистентные к цефотаксиму, проявляют полную перекрестную резистентность к другим цефалоспоринам третьего поколения с широким спектром действия (например, цефтазидим, цефтиаксон).

Диапазон действия:

Чувствительные

Грамположительные аэробные бактерии: чувствительные к метициллину: Staphylococcus aureus^*, Staphylococcus epidermidis^*, Staphylococcus haemolyticus и коагулазоотрицательные стафилококки; Стрептококки группа А (включая Streptococcus pyogenes)^*; Стрептококки группа В; Streptococcus pneumoniae^*; Зеленящие стрептококки^*.

Грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter spp. (без Enterobacter cloacae)^*, Escherichia coli^*, Haemophilus influenzae^*, Haemophilus parainfluenzae^*, Moraxella catarrhalis^*, Neisseria gonorrhoeae^*, Neisseria meningitids^*, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis^*, Serratia spp., Yersinia enterocolitica.

Анаэробныебактерии: Clostridium spp. (безClostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Прочие: Borrelia spp.

Микроорганизмы, в случае которых может являться проблемой приобретенная резистентность: Bacteroides fragilis, Enterobacter cloacae.

Грамположительные аэробные бактерии: устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus^#, устойчивые к метициллину коагулазоотрицательные стафилококки^#.

Грамотрицательные аэробные бактерии: Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa^#, Stenotrophomonas maltophilia^#.

Анаэробные бактерии: Clostridium difficile^#.

Резистентные

Грамположительные аэробныебактерии: Enterococcus spp.

Другие: Chlamydia spp., Legionella pneumophila, histeria spp., Mycoplasma spp.

^* Клиническая эффективность доказана в отношении чувствительных штаммов, изолированных на основании подтвержденных клинических показаний

^# Следует учитывать как резистентные

Данные по доклинической безопасности

Цефотаксим не проявляет мутагенных свойств. Исследования на крысах и мышах не выявили тератогенное влияние цефотаксима. Не отмечено снижение фертильности у животных.

Цефотаксим вводят парентерально.

Всасывание

После в/в введения 1 г цефотаксима концентрация в сыворотке составляла: через 5 мин 81-102 мг/л, а через 15 мин - до 46 мг/л. Через 8 мин после в/в инъекции 2 г цефотаксима, концентрация в сыворотке составляла 167-214 мг/л. После в/м введения 1 г цефотаксима, C_max в сыворотке составляла примерно 20 мг/л и сохранялась в течение 30 мин.

Распределение

Примерный V_d составляет 21-37 л/кг. Цефотаксим на 25-40% связывается с белками сыворотки.

Концентрацию цефотаксима (обычно определяемая при помощи неспецифических методов определения) анализировано из большого количества проб тканей и жидкостей человека. Концентрация в спинномозговой жидкости является низкой, если нет воспалительного процесса, но возрастает до 3-30 мкг/мл у детей, больных минингитом.

Цефотаксим обычно проникает через гематоэнцефалический барьер выше значения MIC для чувствительных патогенных микроорганизмов, если спинномозговая оболочка в состоянии воспаления.

Концентрации (0.2-5.4 мкг/мл) угнетающие развитие большинства грамотрицательных бактерий, достигаются в гнойной мокроте, выделениях из бронхов и плевральной жидкости после введения 1 или 2 г.

Концентрация, которая может быть эффективной в отношении чувствительных микроорганизмов также достигнута в области женских половых органов, в выделениях из уха при отите, в предстательной железе, интерстициальной жидкости, тканях почки, в брюшине и стенках желчного пузыря после введения рекомендуемых терапевтических доз. Высокая концентрация цефотаксима и дезацетилцефотаксима обнаруживается в желчи. Проникает также через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Цефотаксим достигает высоких концентраций в тканях плода, до 6 мг/кг м.т.

Биотрансформация

Цефотаксим в большой степени подвержен метаболическим преобразованиям. Примерно 15-25% введенной парентерально дозы выводится в виде О-дезацетилцефотаксима (проявляет антибактериальную активность). Два других образуемых неактивных лактона, по-видимому, выводятся с мочой.

Выведение

Цефотаксим и дезацетилцефотаксим выводятся в основном почками. Примерно 40-60% введенной дозы цефотаксима выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, а примерно 20% - в виде дезацетилцефотаксима.

Общий клиренс цефотаксима составляет 260-390 мл/мин, почечный клиренс 145-217 мл/мин.

T_1/2 цефотаксима в сыворотке составляет 50-80 мин, а его активного метаболита - 125 мин. У пациентов преклонного возраста (>80 лет) установленный T_1/2 цефотаксима составляет 120-150 мин, а активного метаболита - 5 ч. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) T_1/2 цефотаксима может составлять 2.5-10 ч.

Цефотаксим применяют при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными бактериями:

— инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, вызванную Streptococcus pneumoniae (со сниженной чувствительностью к пенициллину), Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Proteus mirabilis, Serratia marcescens и Enterobacter spp.;

— инфекции мочевыводящих путей, вызванные в частности Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri и Serratia marcescens; также неосложненные случаи гонореи, включая вызванные штаммами Neisseria gonorrhoeae, вырабатывающими пенициллиназу;

— инфекции в области малого таза, включая вызванные Escherichia coli, Proteus mirabilis, анаэробными бактериями - Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp, а также некоторыми штаммами Bacteroides spp. включая В. fragilis, Clostridium spp.

— сепсис, вызванный в частности штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas spp., Serratia marcescens, Bacteroides spp. и анаэробными кокками - Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp.;

— инфекции органов брюшной полости, включая перитонит, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp., Bacteroides spp., а также Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp.;

— инфекции костей и суставов, включая вызванные Haemophilus influenzae, Streptococcus spp., Proteus mirabilis.;

— инфекции ЦНС, включая бактериальный менингит, вызванные Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli;

— профилактика периоперационных инфекций.

Необходимо учитывать официальные, местные рекомендации, касающиеся резистентности бактерий и надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Цефотаксим предназначен для парентерального введения, в/м или в/в. Режим дозирования и способ применения устанавливается в зависимости от тяжести и вида инфекции, возраста, массы тела и функции почек.

Препарат Биотаксим доступен в дозах 250 мг, 500 мг и 1 г для в/м или в/в введения.

Раствор лекарственного препарата с лидокаином нельзя вводить в/в.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: при легких и умеренных инфекциях применяют по 1 г каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г, разделенную на 3-4 введения.

Суточные дозы до 6 г следует разделить как минимум на два введения, через каждые 12 ч. Более высокие суточные дозы следует разделить как минимум на 3-4 введения, через каждые 8 или 6 ч.

Рекомендации, касающиеся дозирования, представлены в таблице ниже:

Грудные дети и дети младше 12 лет: в зависимости от тяжести инфекции применяют от 50 мг до 150 мг/кг м.т./сут цефотаксима в 2-4 приема.

При очень тяжелых инфекциях, особенно в угрожающих жизни ситуациях, может быть необходимо повышение суточной дозы цефотаксима до 200 мг/кг м.т/сут, в несколько приемов.

Недоношенные дети и новорожденные: не следует превышать дозу 50 мг/кг м.т/сут цефотаксима в 2-4 введениях. При тяжелых, угрожающих жизни, инфекциях может быть необходимо повышение суточной дозы от 150 до 200 мг/кг м.т./сут, в нескольких введениях. В таких случаях рекомендовано дозирование, представленное в таблице ниже:

Неосложненная гонорея: однократная внутримышечная инъекция 1 г цефотаксима. Перед началом лечения цефотаксимом следует провести исследования, исключающие сифилис.

Для профилактики периоперационных инфекций следует ввести однократную дозу 1-2 г цефотаксима за 30-60 мин до начала операции. В зависимости от риска инфицирования, можно продолжить введение лекарственного препарата после операции.

Комбинированная терапия цефотаксимом и аминогликозидами без антибиотикограммы показана только при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях. При комбинации с аминогликозидами также следует обращать внимание на функцию почек.

Аминогликозиды должны вводиться отдельно при комбинированной терапии.

При инфекциях, связанных с Pseudomonas aeruginos aцефотаксим может комбинироваться с другими антибиотикаи, чувствительными к Pseudomonas aeruginosa.

Пациенты с почечной недостаточностью: снижение дозы препарата необходимо только в случаях тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин, уровень креатинина в сыворотке 751 микромоль/л). После введения начальной насыщающей дозы 1 г, суточную дозу следует снизить наполовину без изменения частоты введения лекарственного препарата, напр., дозу 1 г каждые 12 ч снизить до 500 мг каждые 12 ч, дозу 1 г каждые 8 ч снизить до 500 мг каждые 8 ч, дозу 2 г каждые 8 ч снизить до 1 г каждые 8 ч, и т.д. Некоторым пациентам может требоваться дальнейшая коррекция дозы, в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента. Так как цефотаксим выводится в большом количестве во время гемодиализа, то необходимо назначить пациентам дополнительную дозу после этой процедуры.

Способ применения: препарат, после соответствующего разведения, вводят в/в в 3 или 5 минутной инъекции или в/м - глубоко в верхний внешний квадрат большой ягодичной мышцы или боковую часть бедра.

Лекарственный препарат можно вводить в виде в/в инфузии.

В/в введение (инъекции или инфузии): при прерывистых внутривенных инъекциях раствор следует вводить в промежутках 3-5 мин. В постмаркетинговом периоде отмечены потенциально опасные для жизни пациента тахиаритмии у незначительной группы пациентов, которым в виде быстрой инфузии был введен цефотаксим через катетер в центральную вену.

Не следует смешивать растворы цефотаксима и аминогликозидов в одном шприце или в инфузионном растворе.

Побочные действия классифицированы по частоте их встречаемости следующим образом: очень часто > 1/10; часто > 1/100 и < 1/10; не очень часто > 1/1000 и < 1/100; редко > 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10 000, частота неизвестна (на основании доступных данных частота не может быть определена, согласно опыту после введения лекарственного продукта в обращение.

Инфекции и паразитарные инвазии: частота неизвестна – суперинфекции.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: не очень часто - лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: не очень часто - реакция Герксхаймера; частота неизвестна - анафилактические реакции, вазомоторный отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: не очень часто - судороги; частота неизвестна - головная боль и головокружения, энцефалопатия (например, нарушение сознания, нескоординированные движения).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна -тахикардия, аритмия, вызванная быстрым введением препарата в центральные вены.

Желудочно-кишечные расстройства: не очень часто - диарея; частота неизвестна - анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, энтероколит (в том числе геморрагический), псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчных путей: не очень часто - повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛАТ, АСПАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза) и/или билирубина; частота неизвестна - гепатит (иногда с желтухой).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: не очень часто - высыпания, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - полиморфная эритема, синдром Стивена-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: не очень часто - расстройство функции почек, увеличение уровня креатинина (во время применения с аминогликазидами);частота неизвестна- интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции после в/м введения; не очень часто - лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит; частота неизвестна – при в/м введении (если раствор содержит лидокаин) общие реакции организма на лидокаин.

Нарушения опорно-двигательной системы, соединительной и костной ткани: частота неизвестна - нарушение функций суставов, отеки.

Реакция Герксхаймера

При лечении боррелиоза реакция Герксхаймера может проявиться в течение первых нескольких дней терапии.

Появление одного или нескольких из ниже указанных симптомов отмечено в течение нескольких недель от начала лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, трудности при дыхании, боль в суставах.

Нарушения со стороны печени и желчных путей

Повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛАТ, АСПАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза) и/или билирубина. Эти нарушения в результатах лабораторных исследований редко могут превысить двукратно верхнюю границу нормальной концентрации и указывать на повреждение печени, обычно проявляются в задержке желчи и чаще протекают бессимптомно.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу и другим цефалоспоринам.

Может наступить перекрестная аллергическая реакция между пенициллинами и цефалоспоринами.

Цефотаксим, разведенный в лидокаине, не может быть применен в случае:

— ранее выявленной повышенной чувствительности к лидокаину или к другим местным амидовым анестетикам;

— сердечной блокады (без кардиостимулятора);

— острой сердечной недостаточности;

— в/в введения;

— у грудных детей в возрасте до 30 мес.

Анафилактические реакции

До начала лечения цефотаксимом следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций, особенно на цефотаксим, цефалоспорины и пенициллины (и другие β-лактамовые антибиотики), так как реакции гиперчувствительности развиваются в 5-10% случаев.

Серьезные, включая смертельные, случаи гиперчувствительности наблюдались у пациентов, принимающих цефотаксим.

В случае развития аллергической реакции следует обязательно прекратить применение цефотаксима и при необходимости провести соответствующие лечение. Особую осторожность следует соблюдать в случае применения цефотаксима у пациентов с аллергическим диатезом или астмой.

Применение цефотаксима абсолютно противопоказано в случае появления немедленной реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам в анамнезе.

У лиц с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможна аллергия также на цефалоспорины (так называемая перекрестная аллергия). В таком случае существует опасность развития тяжелой аллергической реакции. Следует соблюдать особую осторожность при применении цефотаксима у пациентов, у которых развились реакции повышенной чувствительности (особенно если наступила анафилактическая реакция) к пенициллинам или другим β-лактамовым антибиотикам.

Как и в случае других антибиотиков, при продолжительном применении цефотаксима, изначально чувствительные штаммы могут стать устойчивыми, а также может увеличиться количество бактерий семейства Enterococcus spp. Необходимо провести оценку состояния пациента, рекомендуется выполнить антибиограмму.

Содержание натрия (2.09 ммоль/г) следует учитывать у пациентов, у которых необходимо ограничить прием натрия.

Серьезные пузырчатые кожные реакции

Серьезные случаи пузырчатых реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или эпидермальный токсический некролиз отмечались в связи с применением цефотаксима. Следует сообщить пациенту о необходимости врачебной консультации в случае проявления таких реакций.

Осложнения, связанные с Clostridium difficile

В ходе лечения или после его окончания, в результате чрезмерного роста устойчивых к лекарственному препарату бактерий Clostridium difficile, может развиться псевдомембранозный колит. В случае появления диареи следует учитывать возможность этого осложнения. В легких случаях достаточно отменить лекарственный препарат, в тяжелых случаях, после отмены лекарственного препарата, следует обеспечить адекватную гидратацию пациента, восполнить запас электролитов и провести исследование с целью обнаружения бактерий. В случае обнаружения С. difficile следует применить метронидазол или ванкомицин внутрь. Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

Следует соблюдать осторожность при применении цефотаксима у пациентов с наличием в анамнезе воспалительных заболеваний кишечника, особенно колита.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью должны получать соответственно сниженную в зависимости от клиренса креатинина дозу. Следует соблюдать осторожность если цефотаксим вводят в сочетании с аминогликозидами или прочими нефротоксическими препаратами. Следует проводить мониторинг функции почек у этих пациентов, у лиц пожилого возраста и у пациентов, у которых ранее было отмечено нарушение почечных функций.

Нейротоксическое действие

Высокие дозы бета-лактамовых антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (например, нарушение сознания, нескоординированные движения и судороги).

Следует сообщить пациенту о необходимости врачебной консультации в случае проявления таких реакций.

Гематологические реакции

Лейкопения, нейтропения и редко агранулоцитоз могут наступить во время терапии цефотаксимом, особенно, если курс лечения продолжительный. В случае курса лечения более 7-10 дней, количество лейкоцитов следует контролировать и прекратить лечение если появится нейтропения. Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, быстро исчезающих после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии.

При длительной терапии следует контролировать функцию печени.

При слишком быстром в/в введении (быстрее 1 мин) цефотаксим может вызывать сердечные аритмии.

Мониторинг

Как и любое применение антибиотика использование цефотаксима может приводить к возникновению резистентности в результате чего лекарственное средство может становиться неэффективным. Это необходимо учитывать в случае повторного возникновения инфекции и назначать адекватную терапию.

Цефотаксим не эффективен в лечении сифилиса

Не имеется достоверных клинических исследований лечения инфекций, вызванных Salmonella typhi, paratyphi А и paratyphi В.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет доказательств того, что цефотаксим непосредственно ограничивает способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (например, нарушение сознания, головокружения, нескоординированные движения и судороги). Следует проинформировать пациентов о невозможности управления транспортным средством и обслуживании движущихся механизмов, если такие симптомы возникнут.

Симптомы передозировки в большой степени отвечают картине нежелательных эффектов. Есть риск развития обратимой энцефалопатии в случае применения высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим.

В случае передозировки, введение цефотаксима следует прервать и начать соответствующую терапию, которая охватывает мероприятия по выведению и симптоматическому лечению нежелательных эффектов (например, судорог).

Специфического антидота нет. Концентрацию цефотаксима в сыворотке крови можно снизить в процессе гемодиализа или перитонеального диализа.

Не следует применять цефотаксим в комбинации с веществами, обладающими бактериостатическим эффектом (например, тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол, сульфонамиды), так как invitroустановлено их антагонистическое антибактериальное действие. Во время сочетанного лечения цефотаксимом и аминогликозидами может наблюдаться синергизм действия.

Потенциальные нефротоксические препараты и сильнодействующие диуретики

Применение высоких доз цефотаксима у пациентов, получающих одновременно нефротоксические лекарственные препараты (например, аминогликозиды, полимиксин В, колистин), петлевые диуретики, может потенцировать их пагубное действие на функцию почек. Следует также наблюдать за функцией почек.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида увеличивает концентрацию и время полувыведения в сыворотке в результате уменьшения почечного клиренса.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефотаксим не оказывает влияние на результаты ферментативных тестов, обнаруживающих сахар в моче. Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, может вызывать появление ложноположительного результата теста Кумбса.

Определение уровня глюкозы в моче с использованием неспецифических редукционных тестов может давать ложноположительные результаты. Это явление не наблюдается при использовании оксидазного теста.

Цефотаксим проявляет несовместимость с:

— растворами с рН больше 7.5 например, натрия гидрокарбоната;

— аминогликозидами, а в случае одновременного применения эти лекарственные препараты следует вводить в разные части тела.