Цефотаксим-БХФЗ, пор-к для инъекций в/в, в/м 1 000мг флакон №1

Цефотаксим-БХФЗ - полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения, широкого спектра действия, для парентерального введения. Препарат эффективен по отношению ко многим грамположительным и проявляет высокую активность к грамотрицательным бактериям. Действует бактерицидно на штаммы бактерий, стойких к пенициллину, аминогликозидам, сульфаниламидам. Механизм антимикробного действия Цефотаксима-БХФЗ связан с угнетением активности фермента транспептидазы, блокадой пептидогликана, нарушением образования мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Препарат стойкий в отношении к четырем из пяти бета-лактамаз грамотрицательных бактерий и пенициллиназы стафилококков. Активен в отношении к Staphylococcus aureus, Staphylococcuse pidermidis, некоторых штаммов Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Bacillus subtilis, Bacillus myroides, Corinebacterium diphtheriae, Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в том числе ампициллинорезистентных штаммов, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммов, вырабатывающих пенициллиназу, Propionibacterium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Serratia spp., Veillonella, Yersinia, Bordetell apertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Fusobacterium, Bacteroides spp., Clostridium species, Peptostreptococcus species, Peptococus spp.

Влияет на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis, Clostridiun difficile. Может действовать на мультирезистентные штаммы, которые стойкие к пенициллинам, цефалоспоринам первых двух поколений, аминогликозидам. Препарат менее активен по отношению к грамположительным коккам, чем цефалоспорины I-II поколений.

К действию препарата стойки стрептококки группы D, Listeria spp. и метициллинстойкие стафилококки.

Всасывание. Концентрация в плазме крови через 30 мин после в/м введения цефотаксима в дозе 1 г составляет 20.5 мкг/мл. После введения 2 г цефотаксима концентрация достигает 58 мкг/мл. После инфузии 1 г или 2 г цефотаксима концентрация в сыворотке крови через 5 мин составляет 102 и 214 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после инфузии концентрация в сыворотке крови значительно снижается и составляет 1.9 и 3.3 мкг/мл соответственно.

Распределение. В крови 27-38% цефотаксима связывается с белками. V_d его составляет от 32 до 37 л после в/м и в/в введения 1 г препарата.

Препарат хорошо проникает в ткани, проходит через плаценту, достигая высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг/кг). Небольшая часть выводится с грудным молоком. После введения 1 г цефотаксима через 2-3 ч в молоке отмечаются концентрации препарата от 0.25 до 0.52 мкг/мл.

Метаболизм. Цефотаксим частично метаболизируется в печени. Примерно 15-25% парентеральной дозы метаболизируется до О-дезацетил-цефотаксима, обладающего противомикробной активностью.

Выведение. Основным путем выведения являются почки. Цефотаксим выводится с мочой в неизмененном виде около 60-70% и в виде активных метаболитов около 20-30%, из них 15-20% - О-дезацетил-цефотаксим. Только небольшое количество (2%) цефотаксима выводится с желчью.

T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 0.8-1.4 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) T_1/2 цефотаксима составляет около 2.6 ч. Выведение с мочой неизмененного препарата за 24 ч составляет от 50 до 85% введенной дозы, причем почти 60% - в первые 6 ч.

Инфекции, вызванные чувствительными к действию препарата микроорганизмами:

— инфекции уха, носа, горла (ангины, отиты);

— инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы);

— инфекции мочеполовой системы;

— септицемия, бактериемия;

— интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— менингит (за исключением листериозного) и инфекции ЦНС;

— профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Цефотаксим-БХФЗ вводится в/м или в/в.

Режим дозирования, способ введения зависят от тяжести и вида инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Перед применением препарата необходимо провести кожные пробы на переносимость.

Взрослые и дети старше 12 лет

При легких и умеренных инфекциях применяют по 1 г каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г, разделенную на 3-4 введения.

Суточные дозы до 6 г следует разделить как минимум на 2 введения, через каждые 12 ч. Более высокие суточные дозы следует разделить как минимум на 3-4 введения, через каждые 8 или 6 ч.

Рекомендации по дозированию препарата представлены в таблице

Грудные дети и дети младше 12 лет

В зависимости от тяжести инфекции Цефотаксим-БХФЗ применяют от 50 мг до 100 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 приема.

При очень тяжелых инфекциях, особенно в угрожающих жизни ситуациях, может быть необходимым повышение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела, разделенной на несколько введений.

Недоношенные дети и новорожденные

Не следует превышать дозу 50 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 введениях. При тяжелых, угрожающих жизни, инфекциях может быть необходимым повышение суточной дозы от 150 до 200 мг/кг массы тела в нескольких ведениях.

Гонорея

Неосложненная гонорея: однократная внутримышечная инъекция 1 г Цефотаксима-БХФЗ. Перед началом лечения цефотаксимом следует исключить сифилис.

Для профилактики периоперационных инфекций следует ввести однократную дозу 1-2 г препарата за 30-60 мин до начала операции. В зависимости от риска инфицирования можно продолжить введение Цефотаксима-БХФЗ после операции.

Комбинированная терапия Цефотаксимом-БХФЗ и аминогликозидами без антибиотикограммы показана только при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях. При комбинациях с аминогликозидами также следует учитывать функцию почек. Аминогликозиды должны вводиться отдельно при комбинированной терапии.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

Снижение дозы препарата необходимо только в случаях тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин). После введения начальной насыщающей дозы 1 г, суточную дозу следует снизить наполовину без изменения частоты введения препарата, например, дозу 1 г каждые 12 ч снизить до 500 мг каждые 12 ч, дозу 1 г каждые 8 ч снизить до 500 мг каждые 8 ч, дозу 2 г каждые 8 ч снизить до 1 г каждые 8 ч, и т.д. Некоторым пациентам может требоваться дальнейшая коррекция дозы, в зависимости от течения инфекции и общего состояния больного. Так как цефотаксим выводится в большом количестве во время гемодиализа, то необходимо назначить пациентам дополнительную дозу после этой процедуры.

Инструкция по подготовке препарата к применению

Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить его срок годности. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. После добавления во флакон растворителя его следует встряхивать до растворения препарата, через 1-2 мин раствор станет прозрачным. Перед введением препарата следует убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворимых частиц. Раствор препарата может быть бесцветным ил светло-желтым. Детям младше 2 месяцев лекарственный препарат следует вводить только в/в.

В/м инъекция

1 гпрепарата растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1% растворе лидокаина. Вводят глубоко в/м. Не рекомендуется вводить более 4 мл с одной стороны.

Раствор лекарственного препарата с лидокаином нельзя вводить в/в.

В/в инъекция

Содержимое флакона разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3-5 мин.

В/в инфузия

Препарат разводят в стерильной воде для инъекций (так же как для в/в инъекций). После начального разведения препарат следует развести до 50-100 мл в одном из растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы с 0.45% раствором натрия хлорида, 5% раствор глюкозы с 0.2% раствором натрия хлорида, раствор Рингера лактатный, лактат натрия для инъекций. Капельное введение проводится в течение 50-60 мин.

Инфузионные жидкости, содержащие натрия гидрокарбонат, использовать не рекомендуется виду нестабильности цефотаксима в этих растворах. После растворения приготовленные растворы стабильны до 24 ч при хранении в холодильнике (4-6°С).

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); не очень часто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании доступных данных частота не может быть определена).

Инфекции и паразитарные инвазии: частота неизвестна – суперинфекции.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: не очень часто - лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; частота неизвестна – нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: не очень часто - реакция Яриша-Герксхаймера; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангиоэдема, бронхоспазм, анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: не очень часто – судороги; частота неизвестна – головная боль, головокружение, энцефалопатия (например, нарушение сознания, нескоординированные движения.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: частота неизвестна – тахикардия, аритмия, вызванная быстрым введением препарата в центральные вены.

Желудочно-кишечные расстройства: не очень часто – диарея; частота неизвестна – анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, энтероколит (в т.ч. геморрагический), псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчных путей: не очень часто – повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛАТ, АСАТ, ЛДГ,ГТТ, щелочная фосфатаза) и/или билирубина; частота неизвестна – гепатит* (иногда с желтухой).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: не очень часто – высыпания, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна – полиморфная эритема, синдром Стивена-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: не очень часто – расстройство функции почек, увеличение уровня креатинина (особенно при применении с аминогликозидами); частота неизвестна – интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции месте введения: очень часто - боль в месте инъекции при в/м введении; не очень часто – лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит; частота неизвестна – при в/м введении (если раствор содержит лидокаин) общие реакции на лидокаин.

Нарушения опорно-двигательной системы, соединительной и костной ткани: частота неизвестна – нарушение функции суставов, отеки.

* согласно опыту применения препарата в постмаркетинговом периоде.

Реакция Яриша-Герксхеймера

При лечении боррелиоза реакция Яриша-Херксхеймера может развиться в течение первых дней лечения.

Отмечено появление одного или нескольких следующих симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, затруднение дыхания, дискомфорт/боль в суставах.

Нарушение со стороны печени и желчных путей: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСАТ, ЛДГ, ГТТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти лабораторные отклонения в редких случаях могут в два раза превышать верхнюю границу нормальной концентрации и указывать на повреждение печени, как правило, холестатическое и чаще всего протекающее бессимптомно.

— гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим бета-лактамным антибиотикам;

— гиперчувствительность к лидокаину (в/м введение);

— кровотечение, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит);

— беременность, период кормления грудью;

— AV-блокады без установленного водителя сердечного ритма, тяжелая сердечная недостаточность.

— в/м введение детям до 2.5 лет.

Как и в случае других антибиотиков, продолжительное применении цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, к увеличению количества бактерий семейства Enterococcus spp. Необходимо провести оценку состояния пациента, рекомендуется выполнить антибиотикограмму. При развитии суперинфекции должны быть приняты соответствующие меры.

Анафилактические реакции

До начала лечения цефотаксимом следует установить у пациента наличие в анамнезе аллергических реакций, особено на цефотаксим, цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, так как реакции гиперчувствительности развиваются в 5-10% случаев.

Серьезные, в том числе смертельные, реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, получавших цефотаксим.

При развитии аллергической реакции применение цефотаксима следует обязательно прекратить и при необходимости провести соответствующее лечение. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у пациентов с аллергическим диатезом или бронхиальной астмой.

Применение цефотаксима абсолютно противопоказано у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам.

У лиц с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможна также перекрестная аллергия и к цефалоспоринам с опасностью развития тяжелых аллергических реакций. Следует соблюдать особую осторожность при применении цефотаксима у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности (особенно анафилактические реакции) к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

При применении лидокаина в качестве растворителя при в/м введении перед инъекцией следует делать кожную пробу на переносимость лидокаина.

Серьезные буллезные кожные реакции

Случаи серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы при применении цефотаксима. Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения таких реакций со стороны кожи и/или слизистых.

Ассоциированные с Clostridium difficile осложнения (например, псевдомембранозный колит)

В ходе лечения или после его окончания, в результате чрезмерного роста Clostridium difficile, может развиться антибиотик-ассоциированная диарея, колит, в том числе псевдомембранозный колит.

В легких случаях достаточно отменить препарат, в тяжелых случаях после отмены препарата следует обеспечить адекватную гидратацию пациента, восполнить запас электролитов и провести бактериологическое исследование. При обнаружении Clostridium difficile следует применить метронидазол или ванкомицин внутрь.

Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

Следует соблюдать осторожность при применении цефотаксима у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, особенно колита, в анамнезе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для таких пациентов дозы цефотаксима должны быть снижены в соответствии с клиренсом креатинина.

Следует соблюдать осторожность, если цефотаксим применяется совместно с аминогликозидами или другими нефротоксичными препаратами. Следует контролировать функцию почек у этих пациентов, у лиц пожилого возраста и у пациентов с уже существующим или наблюдавшимся ранее нарушением функции почек.

Нейротоксическое действие

Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать развитие энцефалопатии (например, нарушение сознания, нарушение координации движений, судороги).

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения таких реакций.

Гематологические реакции

Лейкопения, нейтропения, реже агранулоцитоз могут развиться во время терапии цефотаксимом, особенно при продолжительном курсе лечения. Если курс лечения длится более 7-10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов в крови. В случае развития нейтропении применение цефотаксима необходимо прекратить. Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, быстро проходящих после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии.

При длительной терапии следует контролировать функцию печени.

Слишком быстрое внутривенное введение цефотаксима (меньше 1 мин) может вызывать развитие аритмий.

Мониторинг

Применение антибиотиков, в т.ч. цефотаксима может приводить к возникновению резистентности, и, как результат, к неэффективности лекарственного средства. Это следует учитывать в случае повторного возникновения инфекции и назначения адекватного лечения.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Как и другие цефалоспорины, цефотаксим может вызывать появление ложноположительного результата теста Кумбса.

Определение уровня глюкозы в моче с использованием неспецифических восстановительных тестов может давать ложноположительные результаты.

Мочевой тестирования глюкозы с неспецифическими восстановителей могут привести к ложно-положительным результатам. Это явление не наблюдается при использовании оксидазного теста.

Цефотаксим не оказывает влияние на результаты ферментативных тестов, обнаруживающих сахар в моче

Следует учитывать содержание натрия в 1 г препарата (2.09 ммоль/г) у пациентов, находящихся на диете с ограниченным приемом натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Из-за возможности побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в период лечения.

Дети

Препарат назначают детям, если ожидаемая польза для ребенка превышает его потенциальный риск. Детям до 2.5 лет препарат в/м не вводят. Нет данных о применении детям до 1 месяца.

Передозировка препарата может вызвать судороги, усиление побочных эффектов, энцефалопатию.

Лечение - симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

При одновременном применении с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию. Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.

При совместной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов - их необходимо вводить отдельно. Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70%. Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и удлиняет его T_1/2. Цефотаксим не применять вместе с лидокаином:

— при в/в введении;

— детям в возрасте до 30 месяцев;

— пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину в анамнезе;

— пациентам с блокадой сердца.

Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме указанных в инструкции растворов.