Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №14
Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №14
KRKA, Словения
По рецептуТаблеткиСловения
Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №14
Действующее вещество:
Валсартан+гидрохлоротиазид
Производитель:
KRKA, Словения
Упаковка может отличаться от фотографии
Все формы выпуска
Беременным
С осторожностью
Кормящим
Противопоказано
Детям
Противопоказано
Пожилым людям
Возможно
Нарушения почек
С осторожностью
Нарушения печени
С осторожностью

Инструкция по применению

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №14
KRKA, Словения

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Валсартан/гидрохлоротиазид

В двойном слепом, рандомизированном активно контролируемом исследовании у пациентов, у которых не удавалось достичь адекватного контроля АД при применении гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид 160/12.5 мг, наблюдалось снижение среднего АД (12.4/7.5 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, получавшими только гидрохлоротиазид в дозе 25 мг (5.2/2.1 мм рт. ст.). Кроме того у большего числа пациентов (%) наблюдался гипотензивный эффект на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 160/12.5 мг (диастолическое АД <140/90 мм рт.ст. или снижение САД ≥20 мм рт. ст. или ДАД ≥10 мм рт.ст.) (50%) по сравнению с приемом гидрохлоротиазида в дозе 25 мг (25%).

В двойном слепом, рандомизированном активно контролируемом исследовании у пациентов, у которых не удавалось достичь адекватного контроля АД при применении валсартана в дозе 160 мг, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид 160/12.5 мг, наблюдалось снижение среднего АД (14.6/11.9 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, получавшими только валсартан в дозе 160 мг (8.7/8.8 мм рт.ст.). Разница в снижении АД при сравнении доз 160/25 мг и 160/12.5 мг достигла статистической значимости. Кроме того, у большего числа пациентов (%) наблюдался гипотензивный эффект (диастолическое АД <90 мм рт.ст. или снижение ≥10 мм рт. ст.) на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 160/25 мг (68%) и 160/12.5 мг по сравнению с приемом валсартана в дозе 160 мг (49%).

В двойном слепом, рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании факторного дизайна сравнивались различные дозы комбинаций валсартан/гидрохлоротиазид с их соответствующими компонентами. При сравнении плацебо (1.9/4.1 мм рт. ст.), гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг (7.3/7.2 мм рт. ст.), гидрохлоротиазида в дозе 25 мг (12.7/9.3 мм рт. ст.) и валсартана в дозе 160 мг (12.1/9.4 мм рт.ст.) наибольшее снижение среднего АД наблюдалось при приеме комбинации валсартан/гидрохлоротиазид 160/12.5 мг (17.8/13.5 мм рт.ст.) и 160/25 мг (22.5/15.3 мм рт.ст). Кроме того, у большего числа пациентов (%) наблюдался гипотензивный эффект (диастолическое АД <90 мм рт. ст. или снижение ≥10 мм рт. ст.) на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 160/12.5 мг (81%) и 160/12.5 мг (76%) по сравнению с плацебо (29%) и соответствующей монотерапией гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг (41%), 25 мг (54%), валсартаном 160 мг (59%).

В контролируемых клинических исследованиях комбинации валсартан/гидрохлоротиазид наблюдалось дозозависимое уменьшение калия в сыворотке крови. Снижение калия в сыворотке крови чаще отмечалось у пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 25 мг, чем у пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 12.5 мг.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации валсартан/гидрохлоротиазид гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида уменьшался в результате калийсберегающего действия валсартана.

Благоприятное воздействие валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость в настоящее время неизвестно. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск развития сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Валсартан

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что, как предполагается, регулирует эффекты АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля.

Клинические исследования, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, показали, что частота развития сухого кашля была достоверно меньше у больных, получавших валсартан, по сравнению с больными, получавшими ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно, p>0.05). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19.5% пациентов, переведенных на валсартан и 19% пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68.5% пациентов, получавших ингибитор АПФ (p>0.05).

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.

Резкая отмена валсартана не сопровождается "рикошетной" гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями.

В ходе наблюдений было выявлено, что в результате применения валсартана у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией снижается выделение белка с мочой. В ходе исследования MARVAL ("Снижение микроальбуминурии при применении валсартана") оценивалось снижение выделения белка с мочой при применении валсартана (80-160 мг 1 раз/сут) по сравнению с амлодипином (5-10 мг 1 раз/сут) у 332 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средний возраст 58 лет; 265 пациентов мужского пола) с микроальбуминурией (валсартан - 58 мкг/мин; амлодипин - 55.4 мкг/мин), нормальным или повышенным АД и сохранившейся функцией почек (креатинин крови <120 мкмоль/л). На сроке 24 недели выделение белка с мочой снизилось (р<0.001) на 42% (-24.2 мкг/мин; 95% ДИ: -40.4 до -19.1) при применении валсартана и приблизительно на 3% (-1.7 мкг/мин; 95% ДИ: -5.5 до 14.9) при применении амлодипина, несмотря на одинаковый уровень снижения АД в обеих группах.

В ходе исследования DROP (The Diovan Reduction of Proteinuria) было продолжено исследование эффективности валсартана в снижении выделения белка с мочой у 391 пациента с артериальной гипертензией (АД 150/88 мм рт. ст.) и сахарным диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее значение - 102 мкг/мин; 20-700 мкг/мин) и сохранившейся почечной функцией (среднее содержание креатинина в сыворотке = 80 мкмоль/л). Пациенты были рандомизированы для получения одной из 3 доз валсартана (160, 320 и 640 мг 1 раз/сут) и получали лечение в течение 30 недель. Целью исследования было установление оптимальной дозы валсартана для снижения выделения белка с мочой у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа. На сроке 30 недель процентное изменение выделения белка с мочой существенно снизилось на 36% по сравнению с исходным уровнем в результате применения валсартана в дозе 160 мг (95% ДИ: 22 до 47%), при применении валсартана в дозе 320 мг снижение составило 44% (95% ДИ: 31 до 54%). Был сделан вывод, что применение 160-320 мг валсартана вызвало клинически значимое снижение выделения белка с мочой у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone and incombination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней.

Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять у больных с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease End points) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или к антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, местом действия которого являются преимущественно дистальные почечные канальцы. В корковом слое почек расположены рецепторы, обладающие высоким сродством и являющиеся основным местом связывания тиазидных диуретиков, где происходит подавление транспорта NaCl в дистальные канальцы. Механизм действия тиазидов обусловлен ингибированием котранспорта ионов Na+ и Cl-, возможно, вследствие конкуренции за места транспорта Cl-, что оказывает влияние на механизмы реабсорбции электролитов: приблизительно в равной степени прямо пропорционально увеличивается экскреция ионов натрия и хлора. Косвенно вследствие данного диуретического действия отмечается уменьшение объема плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия, и в результате происходит снижение концентрации калия в сыворотке крови.

Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому при одновременном применении валсартана снижение концентрации калия в сыворотке является менее выраженным, чем при применении гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточного рака соответствующих 1 430 833 и 172 462 контрольным группам населения, соответственно. Применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивно ≥50 000 мг) было связано со скорректированным OR в 1.29 (95% CI: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% CI: 3.68-4.31) для плоскоклеточного рака. Четкая взаимосвязь доза-ответ наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточного рака. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию выборки с учетом риска. Зависимость кумулятивная доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным значением OR 2.1 (95% CI: 1.7-2.6), увеличивающимся до OR 3.9 (3.0-4.9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и OR 7.7 (5.7-10.5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Сопутствующее применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Данное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования продемонстрировали выраженное гипотензивное действие, превышающее эффект, достигаемый при приеме данных лекарственных препаратов по отдельности или по сравнению с плацебо.

Валсартан

Всасывание

При приеме внутрь валсартана Cmax в плазме достигается через 2-4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Прием пищи уменьшает выведение валсартана на 40% (оцениваемое по AUC) и Cmax в плазме на 50%. Тем не менее, через 8 ч после приема препарата значения плазменной концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Распределение

Связывание валсартана с белками плазмы высокое - 94-97%, преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный Vd препарата после в/в введения составляет около 17 л, что свидетельствует о небольшой интенсивности распределения валсартана в тканях.

Метаболизм

Биотрансформация валсартана незначительна, только около 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. В низкой концентрации в плазме был обнаружен фармакологически неактивный гидроксиметаболит (менее чем 10% AUC валсартана).

Выведение

Валсартан характеризуется мультиэкспоненциальной кинетикой выведения: T1/2 в α-фазе составляет <1 ч, в β-фазе - около 9 ч. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83%) и мочой (около 13%), главным образом, в неизменном виде. При в/в введении плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, почечный клиренс - примерно 0.62 л/ч (около 30% суммарного клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется. Cmax достигается приблизительно через 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC пропорциональна дозе. Влияние пищи на всасывание гидрохлоротиазида не имеет клинического значения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70%.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 40-70%, в основном с альбуминами. Относительный Vd составляет 4-8 л/кг. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях, примерно в 3 раза превышающих концентрации в плазме.

При приеме 1 раз/сут кумуляция препарата минимальная и при повторном приеме изменений кинетики гидрохлоротиазида не происходит.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой - более 95%. Конечный T1/2 составляет 6-15 ч. Почечный клиренс определяется пассивной фильтрацией и активной секрецией в почечные канальцы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Незначительное повышение системного воздействия было отмечено у некоторых пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, однако эти данные не имеют клинического значения. В некоторых исследованиях сообщается, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен у пожилых людей как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

При применении препарата Вальсакор® H160 в рекомендуемой дозе не требуется коррекция доз для пациентов с КК 30-70 мл/мин. В настоящее время нет данных по безопасности применения препарата Вальсакор® H160 у пациентов с КК<30 мл/мин и находящимся на гемодиализе. Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно, в то время как для выведения гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен. При почечной недостаточности средние значения Cmax в плазме и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени наблюдается увеличение AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени наблюдается увеличение AUC гидрохлоротиазида в 8 раз.

В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов, страдающих печеночной недостаточностью легкой (n=6) и умеренной (n=5) степени, воздействие валсартана было приблизительно в 2 раза сильнее, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные о применении валсартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Заболевание печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Показания к применению

— артериальная гипертензия у взрослых (при недостаточной эффективности монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата Вальсакор® Н160 составляет 1 таб./сут.

Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов препарата. В каждом конкретном случае необходимо контролировать титрование с повышением дозы отдельных компонентов препарата с целью уменьшения риска развития артериальной гипотензии и других побочных эффектов.

При наличии клинических оснований можно рассматривать прямой переход с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированной дозой в случаях, когда АД недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии контроля рекомендованной последовательности титрования доз отдельных компонентов.

Клинический ответ на лечение препаратом Вальсакор® H160 следует оценивать после начала терапии. Если АД не поддается контролю, то доза может быть увеличена путем увеличения доз отдельных компонентов до максимальной дозы комбинации валсартан/гидрохлоротиазид 320 мг/25 мг.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Однако для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель. Это необходимо учитывать при титровании дозы.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Вследствие наличия в составе гидрохлоротиазида Вальсакор® H160 противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин) и анурией.

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Не требуется коррекция дозы гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Вследствие наличия в составе препарата валсартана Вальсакор® H160 противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью с билиарным циррозом и холестазом.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Вальсакор® Н160 не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).

Побочные действия

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и проведении лабораторных анализов, более часто наблюдались в отношении комбинации валсартана и гидрохлоротиазида по сравнению с плацебо. Отдельные пострегистрационные сообщения представлены ниже в соответствии с системно-органными классами. Побочные эффекты, которые могут проявиться при приеме каждого компонента по отдельности, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований, могут возникать при лечении комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000) и очень редко (<1/10 000 либо по имеющимся данным частота не установлена), включая отдельные сообщения.

Таблица 1. Частота возникновения побочных эффектов, вызванных комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ
Нечасто Дегидратация
Со стороны нервной системы
Очень редко Головокружение
Нечасто Парестезия
Неизвестно Обморок
Со стороны органа зрения
Нечасто Нечеткость зрения
Со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто Шум в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы
Нечасто Кашель
Неизвестно Некардиогенный отек легких
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко Диарея
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто Миалгия
Очень редко Артралгия
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно Нарушение функции почек
Общие реакции
Нечасто Слабость
Результаты лабораторных исследований
Неизвестно Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины крови, нейтропения

Дополнительные данные об отдельных компонентах препарата

Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось в отношении каждого из отдельных компонентов, также могут развиваться при лечении комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационном периоде.

Таблица 2. Частота возникновения побочных эффектов, вызванных валсартаном

Со стороны системы кроветворения
Неизвестно Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Неизвестно Реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь, отек Квинке
Со стороны обмена веществ
Неизвестно Повышение содержания калия в сыворотке, гипонатриемия
Со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Неизвестно Васкулит
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто Боль в области живота
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно Повышение значений показателей функции печени
Со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно Сыпь, зуд
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно Почечная недостаточность

Гидрохлоротиазид широко применялся на протяжении многих лет, иногда в более высоких дозах, чем в составе препарата Вальсакор® H160. Побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, принимавшие тиазидные диуретики в качестве монотерапии, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Частота возникновения побочных эффектов, вызванных гидрохлоротиазидом

Доброкачественные, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)1
Со стороны системы кроветворения
Редко Тромбоцитопения, иногда сопровождаемая пурпурой
Очень редко Агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга
Неизвестно Апластическая анемия
Со стороны иммунной системы
Очень редко Реакции гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ
Очень часто Гипокалиемия, увеличение уровня липидов крови (в основном при более высоких дозах)
Часто Гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия
Редко Гиперкальциемия, гипергликемия, гликозурия, ухудшение состояния, связанного с обменном веществ, при сахарном диабете
Очень редко Гипохлоремический алкалоз
Нарушения психики
Редко Депрессия, расстройства сна
Со стороны нервной системы
Редко Головная боль, головокружение, парестезии
Со стороны органа зрения
Редко Нарушения зрения
Неизвестно Острая закрытоугольная глаукома
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто Постуральная гипотензия
Редко Аритмия
Со стороны дыхательной системы
Очень редко Дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких
Со стороны пищеварительной системы
Часто Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
Редко Запор, дискомфорт в области ЖКТ, диарея
Очень редко Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко Внутрипеченочный холестаз или желтуха
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно Нарушение функции почек
Острая почечная недостаточность
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто Сыпь, в т.ч. крапивница
Редко Фотосенсибилизация
Очень редко Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные кожные реакции, реактивация кожной формы красной волчанки
Неизвестно Многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы
Неизвестно Мышечный спазм
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Часто Импотенция
Общие реакции
Неизвестно Гипертермия, астения

1 Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между гидрохлоротиазидом и НМРК.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Противопоказания

— печеночная недостаточность тяжелой степени, билиарный цирроз, холестаз;

— почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин), гемодиализ;

— гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к терапии;

— II и III триместры беременности;

— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к сульфонамидам.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Валсартан

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не рекомендуется применять в I триместре беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, вызванном приемом ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были в достаточной степени убедительными, однако нельзя исключить незначительное увеличение такого риска. Хотя не существует эпидемиологически контролируемых данных о риске при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичный риск может иметь место для данного класса препаратов. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, женщинам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение с изученным профилем безопасности во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.

Терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности, как известно, вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если лечение начато во II триместре беременности, рекомендуется проводить УЗИ-контроль функции почек и состояния костей черепа.

Младенцы, чьи матери проходили лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на наличие артериальной гипотензии.

Вследствие отсутствия информации в отношении применения препарата Вальсакор® H160 в период лактации (грудного вскармливания), рекомендуется не применять этот препарат, а подобрать альтернативное лечение с установленным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

Основываясь на механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к таким последствиям для плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид экскретируется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, способны ингибировать образование грудного молока.

Не рекомендуется применять Вальсакор® H160 в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата Вальсакор® H160 в период грудного вскармливания, его доза должна быть минимальной.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин), гемодиализе.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе, холестазе.

Не требуется коррекция дозы гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.

Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Вальсакор® Н160 не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).

Особые указания

Изменение содержания электролитов в сыворотке

Не рекомендуется одновременное применение с валсартаном калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или иных веществ, способных повысить уровень калия в крови (в т.ч. гепарина). Необходим соответствующий мониторинг содержания калия в сыворотке.

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии в процессе лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция. Это может привести к гиперкальциемии. При лечении диуретиками следует проводить периодический контроль содержания электролитов в сыворотке.

Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости

Пациенты, получающие тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, должны обследоваться на наличие признаков нарушения баланса электролитов и жидкости.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или жидкости, принимающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор® H160 возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Вальсакор® H160 следует необходимо восстановить содержание электролитов и жидкости в организме.

Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью или иными заболеваниями, сопровождающимися стимуляцией РААС

В том случае, если функция почек главным образом зависит от деятельности РААС (например, пациенты, страдающие тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Безопасность применения препарата Вальсакор® H160 у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью не установлена. Поэтому нельзя исключить тот факт, что вследствие ингибирования РААС применение препарата Вальсакор® H160 может вызывать нарушение функции почек. Таким пациентам не следует назначать Вальсакор® H160.

Стеноз почечной артерии

Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки не следует назначать Вальсакор® H160 для лечения артериальной гипертензии во избежание повышения уровня мочевины крови и сывороточного креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Вальсакор® H160, поскольку в таких случаях РААС не активирована.

Аортальный стеноз, митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (СКФ ≥30 мл/мин) не требуется изменения доз лекарственного препарата. При назначении препарата Вальсакор® H160 пациентам, страдающим нарушениями функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почки

В настоящее время отсутствует опыт безопасного применения препарата Вальсакор® H160 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Нарушение функции печени

С осторожностью следует назначать Вальсакор® H160 пациентам с легким или умеренными нарушениями функции печени без холестаза. Также с осторожностью необходимо принимать тиазидные диуретики пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. незначительное изменение жидкости и электролитного баланса может увеличить риск возникновения печеночной комы.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших валсартан, сообщалось о случаях развития ангионевротического отека (в т.ч. отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка). У некоторых из этих пациентов отмечен ангионевротический отек в анамнезе при применении других препаратов, в т.ч. и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии ангионевротического отека лечение препаратом Вальсакор® Н160 следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.

Прочие нарушения обмена веществ

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать содержание в сыворотке и холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать скачкообразное и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком основного гиперпаратиреоидизма. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидной железы.

Фотосенсибилизация

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности. Если данные реакции возникают в период лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема диуретика является необходимым, рекомендуется защищать облучаемые области от солнца или искусственных УФ-лучей.

Реакции гиперчувствительности

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с гиперчувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны у пациентов, страдающих аллергией и бронхиальной астмой.

Двойная блокада РААС

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Проведение двойной блокады РААС (при абсолютной необходимости) должно проходить под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД.

Совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II не должно быть использовано у пациентов с диабетической нефропатией.

Острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при применении препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться хирургическое лечение. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях на основании данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может расцениваться как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и необходимости незамедлительно сообщать о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия необходимо применять адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть необходимость применения гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества

Вальсакор® H160 содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что иногда может возникнуть головокружение или усталость.

Передозировка

Симптомы: при передозировке валсартана возможна выраженная артериальная гипотензия, которая может вызвать потерю сознания, головокружение, коллапс и/или шок. При передозировке гидрохлоротиазида наблюдаются тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, сопровождающиеся сердечными аритмиями и спазмом мышц.

Лечение: терапевтические мероприятия зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов, показателей гемодинамики, которые следует корректировать в первую очередь. При развитии артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине, в/в вводят солевые растворы. Валсартан не выводится при гемодиализе за счет прочной связи с белками плазмы, гидрохлоротиазид может быть удален при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Валсартан/гидрохлоротиазид

Одновременное применение не рекомендуется

Обратимое повышение концентрации лития в плазме и токсичность были зарегистрированы при одновременном приеме с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Из-за отсутствия данных об одновременном приеме валсартана и лития данная комбинация не рекомендуется. При необходимости одновременного приема указанной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в плазме.

При одновременном применении требуется осторожность

Вальсакор® H160 способен усиливать действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина).

При одновременном применении с препаратом Вальсакор® H160 возможно уменьшение интенсивности действия прессорных аминов (норадреналин, адреналин). Клиническое значение этого эффекта неизвестно и не является основанием для прерывания лечения.

При одновременном применении НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозе более 3 г/сут) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, наблюдается повышение риска ухудшения функции почек и увеличения сывороточного калия. Таким образом, рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения и адекватная гидратация пациента.

Валсартан

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией.

Одновременное применение не рекомендуется

При необходимости одновременного применения валсартана и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли и других веществ, повышающих уровень калия в плазме, рекомендуется мониторинг концентрации калия в плазме.

Клинически значимого взаимодействия валсартана с другими лекарственными средствами в исследованиях не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом, который входит в состав препарата Вальсакор® H160.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном приеме других препаратов, влияющих на концентрацию калия сыворотки (например, других калийуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина B, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), усиливается гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида. При необходимости одновременного применения рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в крови.

Из-за риска гипокалиемии, при применении гидрохлоротиазида совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности, антиаритмические средства Ia и III класса и некоторые антипсихотические средства, следует проявлять осторожность.

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении лекарственных средств, которые влияют на содержание натрия в сыворотке, таких как антидепрессанты, антипсихотические, противосудорожные препараты. При длительном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

В результате возникшей гипокалиемии или гипомагниемии, спровоцированной тиазидными диуретиками, могут возникать нежелательные эффекты, способствующие развитию аритмии на фоне приема сердечных гликозидов.

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может способствовать повышению содержания кальция в сыворотке. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция у пациентов предрасположенных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин D-ассоциированные состояния) может привести к гиперкальциемии за счет увеличения реабсорбции кальция трубчатых костей.

Лечение тиазидами может оказывать влияние на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адреноблокаторами может повышать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать эффект диазоксида.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), поскольку гидрохлоротиазид способен повышать сывороточный уровень мочевой кислоты. Иногда возникает необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. На фоне применения гидрохлоротиазида возможно повышение частоты реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков под влиянием антихолинергических средств (например, атропин, бипериден), по-видимому, вследствие снижения перистальтики кишечника и скорости опорожнения желудка. С другой стороны, ожидается, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, могут уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.

Тиазидные дируетики, включая гидрохлоротиазид, способны повышать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы уменьшить проявления взаимодействия гидрохлоротиазид следует принимать, по меньшей мере, за 4 ч до или через 4-6 ч после применения колестирамина и колестипола.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивное действие.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, способны потенцировать действие недеполяризующих миорелаксантов производных кураре (например, тубокурарин).

Сопутствующее применение циклоспорина может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений, сходных с проявлениями подагры.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с лекарственными средствами и веществами, обладающими гипотензивным действием (например, вследствие угнетения симпатической нервной системы или прямого вазодилатирующего действия), таким как анестетики, седативные средства, этанол, может провоцировать развитие ортостатической гипотензии.

Имеются отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Перед применением таких препаратов следует восстановить баланс жидкости у пациента.

Условия и срок годности

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.
Источник: VIDAL

Аналоги по действующему веществу

По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №14

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
ТаблеткиБеларусь

Валсартан Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм
По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
ТаблеткиБеларусь

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм
ТаблеткиБеларусь

Ко-валсартан, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
АКАДЕМФАРМ
По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
По рецептуТаблеткиСловения

Сартвал Плюс, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Lek
По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
ТаблеткиБеларусь

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Валз Н, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №98

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №98

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Валсартан Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №56

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №56

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №14

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №56

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Сартвал Плюс, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Lek

Сартвал Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Lek