Сартвал Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28
Lek, Словения
По рецептуТаблеткиСловения
Действующее вещество:
Валсартан+гидрохлоротиазид
Производитель:
Lek, Словения
Все формы выпуска
Беременным
Противопоказано
Кормящим
Противопоказано
Детям
Противопоказано
Пожилым людям
Возможно
Нарушения почек
С осторожностью
Нарушения печени
С осторожностью

Инструкция по применению

Сартвал Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28
Lek, Словения

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном РААС является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции кровяного давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении AT1-рецепторов и обладает гораздо большим (примерно в 20 000 раз) сродством к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и инактивирует брадикинин. Не наблюдается побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (p < 0.05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ (2.6% по сравнению с 7.9% соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, развивался сухой кашель; при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р < 0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.

У большинства пациентов после приема препарата внутрь в разовой дозе начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного приема препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Комбинация валсартана с гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидных диаретиков связан с подавлением насоса Na+-Сl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за место транспорта Сl-. Вследствие этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие этого повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1.29 (95% ДИ: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаям в контрольной группе, (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6). Показатель увеличивался до 3.9 (3.0-4.9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7.7 (5.7-10.5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100000 мг). Например, кумулятивная доза 100000 мг соответствует ежедневному приему гидрохлортиазида в дозе 25 мг в течение более чем 10 лет.

Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание

После приема препарата внутрь натощак Cmax валсартана в плазме достигается через 2-4 ч. Средняя биодоступность составляет 23%. При приеме с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 ч после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Распределение

Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Vd в равновесном состоянии низкий - около 17 л.

При приеме препарата 1 раз/сут кумуляция незначительна.

Метаболизм

Значительная часть валсартана не подвергается биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T1/2 составляет 6 ч.

Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы), примерно 13% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро, Tmax - примерно 2 ч. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается биэкспоненциальной нисходящей кривой. период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 час. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлортиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида при приеме внутрь составляет 60-80%.

При повторном приеме фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна.

Выведение

T1/2 конечной фазы составляет 6-15 ч. Выводится с мочой: более 95% дозы - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста; однако не было показано какой-либо клинической значимости этих различий.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/ мин коррекция дозы не требуется.Нет данных о применении Сартвала Плюс у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК< 30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, т.к. этот препарат выводится только почками.

Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени было в два раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в настоящее время нет.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида и поэтому снижение его дозы не требуется.

Показания к применению

— артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии валсартаном).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Сартвала Плюс - 1 таб./сут. В зависимости от клинических показателей, препарат можно назначать в дозировке 80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости может быть назначена дозировка 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротизида. С целью снижения риска артериальной гипотензии и других побочных эффектов рекомендовано титрование дозы для отдельных компонентов, в т.ч. для ее повышения.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.

У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Однако в некоторых случаях может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.

Сартвал Плюс не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом ОЦК.

Таблетку следует запивать небольшим количеством воды.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Если необходимый терапевтический эффект не наблюдается в течение 8 недель применения 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида в сутки, следует рассмотреть вопрос о применении дополнительных или альтернативных антигипертензивных лекарственных средств.

Дети

Сартвал Плюс не рекомендуется применять детям младше 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (от >1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10 000, ≤1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны обмена веществ: нечасто - дегидратация.

Со стороны нервной системы: нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок.

Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - ухудшение функции почек.

Общие реакции: нечасто - утомляемость.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - повышение уровня мочевой кислоты, креатинина, билирубина в сыворотке, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение содержания азота мочевины в крови, нейтропения.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, независимо от причинно-следственной связи с препаратом: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, чувство тревоги, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, судороги мышц, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, ринофарингит, тошнота, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, застойные явления в околоносовых пазухах, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нечеткость зрения.

Сартвал Плюс может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для каждого из компонентов в отдельности, даже если такие реакции не наблюдались в клинических исследованиях и в ходе постмаркетинговых исследований.

Валсартан

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, которые невозможно классифицировать по частоте: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, гипонатриемия, васкулит, повышение уровня функции печени, ангионевротический отек, сыпь, зуд, ухудшение почечной функции. Нечасто: вертиго, абдоминальная боль.

Побочные реакции, которые отмечали в клинических испытаниях у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Очень часто: увеличение липидов крови (как правило, при приеме в высоких дозах), гипокалиемя.

Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, крапивница и другие формы сыпи, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция.

Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение состояния больных диабетом, реакции фоточувствительности, дискомфорт в области ЖКТ, запор и диарея, холестаз или желтуха, аритмия, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезия, нарушения зрения (преимущественно на первых неделях лечения), тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз, некротический васкулит и токсический эпидермальный некроз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности - нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонию и отек легких.

Частота неизвестна: мультиформная эритема, острая закрытоугольная глаукома, апластическая анемия, острая почечная недостаточность, нарушение почечной функции, повышение температуры, астения, мышечные спазмы, немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Противопоказания

— тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени, холестаз;

— анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);

— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия;

— гиперкальциемия;

— симптоматическая гиперурикемия;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к любым препаратам, являющимися производными сульфонамидов;

— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Как и другие препараты, напрямую воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), Сартвал Плюс нельзя применять при беременности.

Учитывая механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключать риск для плода. Имеются сообщения о том, что действие иАПФ (один из классов препаратов, воздействующих на РААС) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. Кроме того, по ретроспективным данным, применение иАПФ в первом триместре беременности связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Сообщалось о случаях спонтанных абортов, олигогидроамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан.

Если беременность была обнаружена в ходе лечения препаратом, прием Сартвала Плюс должен быть немедленно прекращен.

Клинические соображения

Риск для матери и/или эмбриона/плода, связанный с заболеванием

Гипертензия во время беременности увеличивает материнский риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах (например, необходимость в кесаревом сечении и послеродовое кровотечение). Для плода гипертония увеличивает риск задержки внутриутробного роста и внутриутробной смерти.

Риск для плода/новорожденного

Олигогидрамниоз (маловодие) у беременных женщин, принимающих препараты, воздействующие на РААС, во втором и третьем триместрах беременности может приводить у плода к: снижению функции почек, приводящей к анурии, и почечной недостаточности, гипоплазии легких, деформациям скелета, включая гипоплазию черепа, гипотонии и смерти.

В случае случайного применения матерью БРА необходимо проведение надлежащего мониторинга плода.

Новорожденные, матери которых принимали БРА, должны внимательно наблюдаться из-за возможной артериальной гипотензии.

Данные, полученные в исследованиях на животных

Валсартан

В исследованиях эмбриофетального развития у мышей, крыс и кроликов фетотоксичность в сочетании с материнской токсичностью у крыс наблюдалась при приеме дозы валсартана 600 мг/кг/день, что примерно в 6 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при приведении дозы к мг/м2 (расчеты предполагают дозу внутрь 320 мг/день и массу пациента 60 килограмм), а у кроликов при дозе 10 мг/кг/день, что составляет примерно 0.6 от максимальной рекомендуемой дозы для человека при приведении дозы к мг/м2 (расчеты предполагают дозу внутрь 320 мг/день и массу пациента 60 килограмм). У мышей при приеме дозы валсартана 600 мг/кг/день, что примерно в 9 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при приведении дозы к мг/м2 (расчеты предполагают дозу внутрь 320 мг/день и массу пациента 60 килограмм) доказательств материнской токсичности или фетотоксичности получено не было.

Гидрохлортиазид

В исследованиях на животных у гидрохлоротиазида не были выявлено тератогенного действия, а также влияния на фертильность и зачатие. Тератогенный потенциал не выявлен при исследованиях на животных 3 видов. У крыс фетотоксичность, связанная с дозой, отсутствовала после перорального приема доз на уровне 0, 100, 300 и 1000 мг/кг. Снижение прироста массы у грудных крысят объяснялось высокой дозой и мочегонными эффектами гидрохлоротиазида, с последующим воздействием на производство молока.

Грудное вскармливание

Отсутствует информация о выделении валсартана с грудным молоком. В исследованиях на крысах валсартан выделялся в молоко кормящих крыс. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Исходя из этого, применение Сартвала Плюс во время кормления грудью не рекомендуется.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста

Как и другие препараты, напрямую воздействующие на РААС, Сартвал Плюс не должен использоваться у женщин, планирующих беременность. Специалисты здравоохранения, назначающие любые препараты, воздействующие на РААС, должны консультировать женщин детородного возраста о потенциальном риске приема данных препаратов во время беременности.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Сартвал Плюс не рекомендуется применять детям младше 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Особые указания

Изменение баланса электролитов. Необходима осторожность при совместном применении Сартвала Плюс с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Выведение кальция снижается тиазидными диуретиками, что может привести к гиперкальциемии. Как и для любого пациента, получающего диуретическую терапию, необходимо проводить периодический контроль сывороточных электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Сартвалом Плюс может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Сартвалом Плюс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.

При артериальной гипотензии пациента следует уложить и, если необходимо, провести в/в инфузию раствора натрия хлорида. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации АД.

Стеноз почечной артерии. Сартвал Плюс не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки, т.к. уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке у этих пациентов могут увеличиваться.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Сартвал Плюс следует принимать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) из-за содержания гидрохлоротиазида в составе препарата. Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хронической болезнью почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при почечной недостаточности тяжелой степени, но могут быть полезны при применении с осторожностью совместно с "петлевыми" диуретиками, даже у пациентов с КК < 30 мл/мин.

Данные о применении препарата Сартвала Плюс у пациентов с трансплантацией почки отсутствуют.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Максимальная доза у этих пациентов составляет одна таблетка 80 мг/12.5 мг (80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Сартвал Плюс следует принимать с особой осторожностью у пациентов с билиарной обструкцией.

Ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее развивался отек Квинке при приеме других лекарственных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Следует немедленно прекратить прием Сартвала Плюс при развитии ангионевротического отека; таким пациентам в будущем препарат назначать не следует.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и вызывать незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком гиперпаратиреоидизма. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов должен быть прекращен.

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности. Если данные реакции возникают, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема является необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечного облучения и искусственных ультрафиолетовых лучей.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется принимать валсартан.

Общие нарушения. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее распространены у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой.

Острая закрытоугольная глаукома. В результате приема гидрохлоротиазида может возникать острая временная потеря зрения и острая закрытоугольная глаукома. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамиды или пенициллины.

Сердечная недостаточность/постинфарктиое состояние. Как следствие угнетения РААС, у пациентов с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина могло стать причиной олигурии и/или прогрессирующей азотемии, острой почечной недостаточности (редко) и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать мониторинг функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокадаренин-ангиотензиновой системы (РАС).

Следует избегать совместного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с иАПФ или алискиреном, особенно у пациентов с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается сохранение симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлотиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ- лучей, а, в случае воздействия, адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния препарата Сартвал Плюс на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами пациенты должны учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при назначении других антигипертензивных средств, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и/или гиповолемическому шоку.

При передозировке гидрохлоротиазидом возможны тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы.

Лечение: терапевтические мероприятия зависят от давности приема чрезмерной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом в первую очередь следует нормализовать гемодинамику. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.

При артериальной гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не выводится из организма с помощью гемодиализа вследствие высокой степени связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами. Требуется осторожность и контроль уровня калия в сыворотке крови при применении данного препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин и др.)

При одновременном назначении НПВС и антагонистов ангиотензина II возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста, истощенных (включая тех, кто находится на лечении диуретиками), или с нарушениями функции почек, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется контролировать функцию почек при назначении или изменении дозы валсартана у пациентов, одновременно принимающих НПВС.

Одновременный прием ингибиторов переноса (рифампин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне приема следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и проявлении токсичности при одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ или тиазидов. Опыт одновременного применения Сартвала Плюс и препаратов лития отсутствует. При данной комбинации рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Благодаря тиазидному компоненту, входящему в состав Сартвала Плюс, возможно следующее лекарственное взаимодействие: тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Применение НПВС (например, производных салициловой кислоты, индометацина) может ослабить диуретическую и антигипертензивную активность тиазидного диуретика, входящего в состав Сартвала Плюс. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Гипокалиемический эффект диуретиков могут повысить калийуретические диуретики, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты. При совместном приеме препаратов наперстянки и тиазидных диуретиков возрастает вероятность развития аритмии, поскольку тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию и гипомагниемию.

Из-за риска развития гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с препаратами, которые могут вызвать аритмию типа "пируэт": класс I А антиаритмических препаратов (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класс III антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол), некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие препараты (например, бепридил, цизаприд, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Может возникать необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Необходим мониторинг электролитного баланса сыворотки крови при совместном применении с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию (например, антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические средства).

При одновременном применении с циклоспоринами повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может приводить к развитию ортостатической гипотензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС, связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, применяющих Сартвал Плюс и другие вещества, влияющие на РАС.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РАС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или иАПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Условия и срок годности

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С, предохранять от действия влаги. Срок годности - 3 года.
Источник: VIDAL

Аналоги по действующему веществу

По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №14

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
ТаблеткиБеларусь

Валсартан Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм
По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
ТаблеткиБеларусь

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм
ТаблеткиБеларусь

Ко-валсартан, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
АКАДЕМФАРМ
По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
ТаблеткиБеларусь

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм
По рецептуТаблеткиСловения

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №30

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA
По рецептуТаблеткиСловения

Сартвал Плюс, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Lek

Валз Н, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №98

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №98

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валз Н, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Balkanpharma-Dupnitza

Валсартан Плюс, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Валсартан Плюс, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Лекфарм

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №14

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №56

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 160, таблетки п/о 160мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №56

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор Н 80, таблетки п/о 80мг 12,5мг упаковка №14

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №60

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №56

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Вальсакор НД 160, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
KRKA

Сартвал Плюс, таблетки п/о 160мг 25мг упаковка №28

Валсартан+Гидрохлоротиазид
Lek