Габагамма, капсулы 100мг упаковка №20

Габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает развитие судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМК_А (гамма-аминомасляная кислота) и ГАМК_В и не влияет на метаболизм ГАМК. Габапентин не связывается с рецепторами нейромедиаторов, присутствующих в головном мозге, и не влияет на натриевые каналы. Габапентин обладает высоким сродством и связывается с альфа-2-дельта (α-2-δ) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, предполагается, что связь габапентина с α-2-δ-субъединицей участвует в механизме противосудорожного эффекта у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для лекарственного препарата показано, что единственной мишенью для него является субъединица α-2-δ.

Результаты, полученные в нескольких доклинических моделях, показывают, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться путем связывания с субъединицей α-2-δ посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках ЦНС. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Значимость этих механизмов действия габапентина для его противосудорожных эффектов у людей все еще надо установить.

Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α-2-δ приводит к нескольким разным эффектам, которые могут отвечать за обезболивающее действие в животных моделях. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействия с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Значение этих свойств габапентина, выявленных в доклинических исследованиях, неизвестно.

Всасывание

После приема внутрь С_maх габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 ч. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина (часть препарата, которая всосалась) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет 60%. Прием пищи, в т.ч. жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.

Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1.

Таблица 1. Сводка средних (% KB) фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые 8 ч

AUC_(0-8) - AUC от 0 до 8 ч после приема препарата.

Ae% - процент препарата, выведенного почками в неизменном виде от 0 до 8 ч после приема.

NA - не доступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы. V_d препарата составляет 57.7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизм габапентина в организме человека до конца неизвестен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Т_1/2 габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.

Габапентин элиминируется из плазмы с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы на кг массы тела (мг/кг), плазменная концентрация габапентина у детей старше 5 лет подобна таковой у взрослых.

— у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше в качестве дополнительной терапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без;

— у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без.

— лечение периферической нейропатической боли (например, при болезненной диабетической невропатии или при постгерпетической невралгии) у взрослых пациентов.

Препарат принимают внутрь. Габапентин можно принимать вместе с едой или отдельно от нее; капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).

В начале терапии препаратом, независимо от показаний, проводят титрование дозы, схема которого представлена в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Схема дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлена отдельно.

Таблица 1. Схема дозирования: начальное титрование

Отмену габапентина следует производить постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.

Эпилепсия

Обычно лечение эпилепсии длительное. Оптимальную дозу устанавливает врач, в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости.

Взрослые и подростки (старше 12 лет)

Эффективные дозы при эпилепсии (в клинических исследованиях) от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 2, либо с дозы 300 мг 3 раза/сут в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной - 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорог.

Дети в возрасте 6 лет и старше

Начальная доза препарата составляет 10-15 мг/кг/сут. Эффективную дозу подбирают титрованием препарата в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза/сут); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч.

Необходимости в мониторинге концентрации габапентина в сыворотке крови нет. Габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации препаратов в плазме.

Периферическая нейропатическая боль

Взрослые

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1. Стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной - 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели. Эффективность и безопасность габапентина в лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической невропатии или постгерпетической невралгии) не изучалось в рамках долгосрочных клинических исследований (длительностью более 5 месяцев). Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента.

Применение у особых групп пациентов

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами (низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.п.) титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным нарушением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2). Этим пациентам чаще назначают капсулы габапентина по 100 мг.

Таблица 2. Дозы габапентина для взрослых в зависимости от функции почек

^а Суточная доза должна быть разделена на 3 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК <79 мл/мин) применяются сниженные дозы.

^b Назначают по 100 мг 3 раза/сут через день.

^с Для пациентов с КК <15 мл/мин суточная доза должна быть снижена согласно показателям КК (например, пациенты с КК 7.5 мл/мин должны получать половину суточной дозы препарата, по сравнению с пациентами с КК 15 мл/мин).

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг. После насыщающей дозы пациентам на гемодиализе препарат назначают по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя. Поддерживающая доза габапентина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием препарата в дозе 200-300 мг каждые 4 ч.

В ходе исследований по терапии эпилепсии (в качестве дополнительной терапии или монотерапии) и нейропатической боли были отмечены побочные реакции, приведенные ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100-<1/10), нечасто (>1/1000-<1/100) и редко (>1/10 000-<1/1000). Если в различных исследованиях частота встречаемости побочных эффектов разнилась, в отчет включались данные о наибольшей частоте.

В последующих постмаркетинговых исследованиях частота побочных эффектов в отчетах классифицировалась как "частота неизвестна" (данные известны, но не могут быть классифицированы).

В каждой группе по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их тяжести.

Инфекции и инвазии: очень часто - вирусные инфекции; часто - пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, средний отит.

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения; редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (в т.ч. крапивница); частота неизвестна - синдром гиперчувствительности, системные реакции, которые могут включать лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофелию, иногда и другие признаки и симптомы.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия, повышение аппетита; нечасто - гипергликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); редко - гипогликемия (наиболее часто наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна - гипонатриемия.

Психические расстройства: часто - агрессия, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, патологическое мышление; нечасто - ажитация; частота неизвестна - галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто - судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, нарушения сна, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто - гипокинезия, когнитивные нарушения; редко - потеря сознания; частота неизвестна - двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органа зрения: часто - расстройства зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - головокружение; частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гипертензия, вазодилатация; нечасто - ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит; редко - затруднение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, ощущение изменения чувствительности в полости рта, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - отечность лица, пурпура (наиболее часто описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, угревая сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема, алопеция, кожная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в суставах, мышцах, спине, мышечные подергивания; частота неизвестна - рабдомиолиз, миоклонус.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - импотенция; частота неизвестна - гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая снижение либидо, эякуляторную недостаточность и аноргазмию).

Общие расстройства и осложнения в месте введения: очень часто - утомляемость, лихорадка; часто - периферические отеки, нарушения походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобное состояние; нечасто - генерализованный отек; частота неизвестна - синдром отмены (чаще тревожность, инсомния, тошнота, рвота, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапной смерти, однако четкая связь их с приемом габапентина не была установлена.

Лабораторные исследования: часто - лейкопения, увеличение массы тела; нечасто - повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT), гипербилирубинемия; частота неизвестна - повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто - случайное повреждение, перелом, царапины; нечасто - падения.

Были описаны случаи острого панкреатита во время лечения габапентином. Связь с габапентином неочевидна.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня креатинкиназы.

В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средний отит, судороги и бронхит. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

— острый панкреатит;

— детский возраст до 6 лет;

— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Кожная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRЕSS-синдром)

На фоне применения противосудорожных лекарственных средств, включая габапентин, были отмечены случаи развития тяжелых, угрожающих жизни системных реакций гиперчувствительности, таких как DRЕSS-синдром (кожная сыпь в сочетании с эозинофилией, лихорадкой и системными симптомами).

Ранние проявления реакций гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут развиться, когда сыпь еще не выражена. При появлении вышеуказанных симптомов пациент должен быть незамедлительно осмотрен врачом. Если невозможно установить другие причины развития DRЕSS-синдрома, следует прекратить прием габапентина.

Анафилаксия

Применение габапентина может привести к развитию анафилаксии. Признаки и симптомы зарегистрированных случаев включали затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, и гипотензию, требующие неотложной помощи. Пациентам следует прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают признаки или симптомы анафилаксии.

Суицидальные мысли и поведение

Депрессия и изменения настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможность повышения риска суицида при приеме противоэпилептических лекарственных средств.

Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидальных мыслей или поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.

Острый панкреатит

При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина.

Эпилепсия

Несмотря на отсутствие доказательств возобновления судорог при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты припадков или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко успешны.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализированных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.

Одновременное применение с опиоидами

У пациентов, которым требуется сопутствующее лечение опиоидами, следует тщательно наблюдать за признаками угнетения ЦНС, такими как сонливость, седативный эффект и угнетение дыхания. У пациентов, применяющих габапентин и морфин одновременно, может наблюдаться увеличение концентрации габапентина. Доза габапентина или опиоидов должна быть уменьшена надлежащим образом.

Угнетение функции дыхания

Применение габапентина связано с развитием тяжелого угнетения функции дыхания. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременно принимающие препараты, угнетающие ЦНС, пожилые пациенты могут подвергаться более высокому риску развития данной тяжелой нежелательной реакции. Может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства у этой категории пациентов.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Не проводились систематические исследования применения габапентина у пациентов в возрасте65 лет или старше. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Злоупотребление и зависимость

О случаях злоупотребления и зависимости сообщалось в постмаркетинговых исследованиях. Следует тщательно оценивать пациентов с указаниями в анамнезе на злоупотребление наркотическими веществами и наблюдать за ними для определения признаков возможного злоупотребления габапентином, например, повышение дозы, развитие толерантности.

Лабораторные тесты

Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы lapp, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Габапентин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы. Таким образом, габапентин, даже при применении по назначению, может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работать на опасном производстве. Особенно это актуально в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.

Даже в случае передозировки до 49 г/сут не было описано развития острой угрожающей жизни токсичности.

Определить летальную дозу препарата не удалось, несмотря на испытание доз вплоть до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Симптомы: в случае передозировки может отмечаться головокружение, двоение в глазах, дизартрия, дремота, летаргия и умеренная диарея. Предозировка габапентина, особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме.

Лечение: нежелательные эффекты могут быть устранены при проведении поддерживающей терапии. Мероприятия, направленные на снижение абсорбции габапентина при приеме в высоких дозах, могут снизить токсические эффекты от передозировки. Хотя габапентин может быть выведен из крови с помощью гемодиализа, этого обычно не требуется. Тем не менее, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть назначен.

Противоэпилептические препараты: после назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. Также не было отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивные препараты: одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели C_ss данных препаратов.

Антациды: одновременное применение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина на 24%. Габапентин рекомендуется принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацидов.

Циметидин: при одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения габапентина почками.

Этанол и другие средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать побочные явления габапентина со стороны ЦНС (сонливость, атаксию и т.п).

Морфин: в исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N=12), которым назначался морфин, капсулы 60 мг с контролируемым высвобождением за 2 ч до приема габапентина (капсула 600 мг) отмечалось увеличение средней AUC для габапентина на 44%, по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при одновременном применении морфина и габапентина необходимо пристальное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС (таких как сонливость) и уменьшения дозы габапентина.

Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.