Авелокс, таблетки п/о 400мг упаковка №5

Авелокс - 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром активности и бактериального действия. Авелокс имеет активность in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV - важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки). Нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки приводит к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Авелокс оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к Р-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась.

Установлено, что С8-метокси-группа в структуре моксифлоксацина повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой.

Наличие азабициклоструктуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эффлюкс (т.е. активный выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

В исследованиях in vitro показано, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7-10^-10). Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения кишечной флоры после приема внутрь Авелокса: уменьшение E.Coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp., а также анаэробных Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Эти изменения прошли в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не был обнаружен.

Данные о чувствительности in vitro:

Грамположительные

Чувствительные: Gardnerella vaginalis; Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ≥ 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол; Streptococcus pyogenes (группа А)^*; Streptococcus milleri; Streptococcus mitior; Streptococcus agalactiae; Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus anginosus^*; Streptococcus constellatus^*; Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)^*; Staphylococcus cohnii; Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)^*.

Промежуточные: Staphylococcus aureus (включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)⁺; Staphylococcus epidermidis (включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)⁺.

^* Чувствительность к Авелоксу подтверждена клиническими данными.

⁺Применение моксифлоксацина не рекомендуется при обнаружении данных штаммов, хотя Авелокс показал активность in vitro со значениями MIС в диапазоне чувствительности для метиллин-резистентных стафилоккоков с экспрессией только гена МесА.

Грамотрицательные

Чувствительные: Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующи и непродуцирующие Р-лактамазы^*); Haemophillus parainfluenzae^*; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие Р-лактамазы)^*; Bordetella pertussis; Escherichia coli^*; Klebsiella pneumoniae^*; Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae^*; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri; Providencia stuartii.

Промежуточные: Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Burkholderia cepacia; Stenotrophomonas maltophilia; Proteus mirabilis^*; Neisseria gonorrhoea^**.

^*/^** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

Анаэробы

Чувствительные: Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis^*; Bacteroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron^*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.^*, Porphyromonas spp.; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens^*; Clostridium ramosum.

Атипичные

Чувствительные: Chlamydia pneumoniae^*; Chlamydia trachomatis^**; Mycoplasma pneumoniae^*; Mycoplasma hominis; Mycoplasma genitalium; Legionella pneumophila^*; Coxiella burnetti.

^*/^** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

^*Клинически подтверждено, по крайней мере, в 10 случаях, действительно для Северной Америки

^**Клинически подтверждено, по крайней мере, в 20 случаях, действительно для стран Евросоюза.

Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Вышеупомянутая информация служит в качестве руководства по определению чувствительности микроорганизмов к моксифлоксацину.

Сравнение фармакокинетических/фармакодинамических процессов для перорального введения однократной дозы моксифлоксацина в 400 мг.

У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC₉₀ (площадь под кривой соотношения концентрация-время к минимальной ингибирзтощей концентрации) более высокие, чем 125, a C_max/MIC₉₀ в 8-10, предсказуемы для клинического лечения (Schentag). У амбулаторных больных эти показатели в целом ниже: AUC/MIC₉₀ выше 30-40 (Dudley и Ambrose).

В таблице представлены соответствующие фармакокинетические/фармакодинамические показатели для пероралъного введения Авелокс 400 мг, вычисленные по данным для однократной дозы:

В исследованиях по переносимости проведенных на собаках не было выявлено признаков непереносимости при использовании моксифлоксацина в/в. После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с вовлечением периартериальной мягкой ткани, что свидетельствует о том, что следует избегать внутриартериального введения мокифлоксацина.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян, доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, проводимые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и в/в) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь) не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При в/в применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мг\кг наблюдались мальформации скелета. Эти данные сопоставимы с известными эффектами хинолонов на развитие скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозировке. У крыс наблюдалось уменьшение веса плода, учащение выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышала рекомендуемую терапевтическую применимую для людей.

Всасывание и биодоступностъ

При пероральном приеме Моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.

Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина C_max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3.2 и 0.6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения C_max (на 2 ч) и незначительное снижение C_max (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MIC более прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая AUC (AUCnorm = 6 кг*ч/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях in vitro и in vivo в диапазоне концентраций от 0.02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10хМIС в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и в женских половых путях. После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты M1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

T_1/2 препарата из плазмы составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенесида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98% метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст. Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол. Выявлены различия (33%) в фармакокинетике (AUC, C_max) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и C_max объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Этническая принадлежность. Возможные межэтические различия изучались у кавказцев, японцев, негров и в других этнических группах. Не установлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1.73 м²) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушенной функцией печени (стадия А до стадии С) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно.

Моксифлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— острый синусит;

— обострение хронического бронхита.

(Моксифлоксацин следует применять при подтвержденном диагнозе острого синусита и обострении хронического бронхита, когда первоначальная терапия другими антибактериальными препаратами оказалась несоответствующей, либо неэффективной).

— внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам^*.

(Моксифлоксацин следует применять, когда первоначальная терапия другими антибактериальными препаратами оказалась несоответствующей, либо неэффективной).

— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

— осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

^*) streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей активности ≥ 2 мг/мл), 2-е поколение цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Следует принимать во внимание общепринятые рекомендации по соответствующему использованию антибактериальных средств.

Взрослые

Рекомендуемая доза моксифлоксацина составляет 400 мг 1 раз/сут (1 таблетка) для перечисленных выше показаний и не должна быть превышена.

Длительность терапии

Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций верхних и нижнихдыхательных путей:

Бронхит: обострение хронического бронхита - 5 дней.

Пневмония: внебольничная пневмония - 10 дней.

Синусит: острый синусит - 7 дней.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей - 7 дней.

Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей - общая длительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

Осложненные внутрибрюшные инфекции - общая длительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Таблетку, покрытую оболочкой следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Возможен прием независимо от приема пищи.

Не требуется изменений режима дозирования у пожилых пациентов.

Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Не требуется изменений режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1.73 м²), а также у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Изменения режима дозирования у пациентов различных этнических групп не требуется.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные во всех клинических исследованиях препарата моксифлоксацина при дозе 400 мг (при приеме внутрь и ступенчатой терапии), классифицированные по частоте:

Частота развития всех побочных эффектов, кроме тошноты и диареи, ниже 3%.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 до < 1/100), редко(≥ 1/10000 до < 1/1,000), очень редко(< 1/10,000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, например оральный и вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения(-и), нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия крови, увеличенное протромбиновое время/увеличенное INR; очень редко - увеличенное протромбиновое время/уменьшенное INR, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергическая реакция; редко - анафилаксия, в т.ч. очень редкий угрожающий жизни шок, аллергический оттек/ангионевротический оттек (включая ларингеальный оттек, потенциально угрожающий жизни).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия.

Нарушения психики: нечасто - реакции тревожности, психомоторная гиперактивность/ возбуждение; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальное мышление/ мысли, или попытки суицида), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (потенциально приводящее к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление/ мысли, или попытки суицида.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия и дизестезия, нарушение вкусовых ощущений (в т.ч. агевзия в очень редких случаях), спутанность и дезориентация, нарушения сна (в основном бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко - гипестезия, расстройства обоняния (включая аносмию), необычные сновидения, нарушенная координация (включая нарушения походки, особенно в результате головокружения и вертиго), судорожные припадки в т.ч. эпилептические припадки, нарушение внимания, расстройства речи, амнезия; очень редко – гиперестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - расстройства зрения, в т.ч. диплопия и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями ЦНС); очень редко - временная потеря зрения (особенно в сочетании с реакциями ЦНС).

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: редко – тиннитус, нарушения слуха, в т.ч. глухота (обычно обратимая).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение QTу пациентов с гипокалиемией; нечасто - удлинение QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия, стенокардия, вазодилятация; редко - желудочковая тахиаритмия, синкопа (т.е. резкая и непродолжительная потеря сознания), гипертензия, гипотензия; очень редко - неспецифичная аритмия, двунаправленная тахикардия, остановка сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (в т.ч. астматическое состояние).

Нарушения со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диарея; нечасто – анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение амилазы; редко – дисфагия, стоматит, колиты, связанные с приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминазы; нечасто - нарушения функции печени (в т.ч. повышение ЛДГ (лактат-дегидрогеназы)), повышение билирубина, повышение гамма-глутамил-транспептидазы, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни отказе печени (в т.ч. фатальные случаи).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухая кожа; очень редко - буллезные реакции кожи, такие как синдрома Стивена-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит, мышечные судороги; очень редко - разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, ухудшение симптомов тяжелой миастении.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дегидратация; редко – почечная недостаточность (в т.ч. повышение азот мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - общее недомогание (преимущественно астения или утомляемость), болезненное состояние (в т.ч. боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость; редко – отек.

После лечения другими фторхинолонами отмечались очень редкие случаи возникновения следующих побочных реакций, которые также могут возникать при лечении моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации, периферическая нейропатия.

— известная гиперчувствительность к моксифлоксацину и любому другому компоненту препарата;

— возраст до 18 лет;

— беременность и период лактации.

Как в доклинических исследованиях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии, а именно удлинение интервала QT. По причине безопасности лекарственного средства моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

— врожденным или точно установленным приобретенным удлинением интервала QT;

— нарушениями электролитного баланса, особенно при нескорректированной гипокалиемии;

— клинически значимой брадикардией;

— клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной функцией выброса левого желудочка;

— симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими препаратами, пролонгирующими интервал QT.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к препаратам, влияющим на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QTсопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Однако, у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось связанных с удлинением QT кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев. Однако, у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения моксифлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов органичен. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:

— у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющих интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты);

— у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда;

— у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено;

— у женщин или пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны на препараты, удлиняющие интервал QT.

Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Авелокс следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано в/в лечение, прием Авелокса в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Удлинение интервала QТс и потенциально связанные с этим клинические состояния

Установлено, что моксифлоксацин удлиняет интервал QTc на электрокардиограммах некоторых пациентов. В ходе анализа ЭКГ, полученных в рамках программы клинических испытаний, пролонгация интервала QTc при приеме моксифлоксацина составила 6 миллисекунд±26 миллисекунд, что равняется 1.4% по сравнению с исходным уровнем. Ввиду того, что исходная длина интервала QTc у женщин больше, чем у мужчин, женщины могут быть более восприимчивы к действию препаратов, пролонгирующих QTc. Люди пожилого возраста также проявляют большую восприимчивость к эффектам препарата на интервал QT. При назначении пациентам, принимающим моксифлоксацин, препаратов, которые могут снижать уровни калия, необходимо соблюдать меры предосторожности.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и людям пожилого возраста), например, острой миокардиальной ишемией или удлинением интервала QT, что может повышать риск развития желудочковых аритмий (включая двунаправленную тахикардию) и остановки сердца. Степень пролонгации QT увеличивается с увеличением концентрации препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендованную дозу.

При возникновении симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином следует прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

Имеются ограниченные сведения о передозировке. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение свыше 10 дней у здоровых людей.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом из-за потенциального удлинения интервала QT. Немедленный прием активированного угля после использования приема таблеток препарата помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом соотношение AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Нельзя исключать возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других препаратов, пролонгирующих интервал QTc. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:

— антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

— трициклические антидепрессанты;

— некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, в/в эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

— некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

— прочие (цисаприд, в/в винкамин, бепридил, дифеманил).

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.