Кавинтон, р-р для инъекций 5мг/мл 2мл ампулы №10
Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Винпоцетин оказывает влияние на метаболизм и кровообращение головного мозга, а также на реологические свойства крови.
Препарат обладает нейропротекторным эффектом: ослабляет негативное воздействие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Ингибирует потенциал-зависимые Na+- и Са2+-каналы, а также рецепторы NMDA и АМРА, усиливает нейропротекторный эффект аденозина.
Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы - исключительного источника энергии для головного мозга - через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Винпоцетин повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью.
Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: ингибирует агрегацию тромбоцитов; снижает патологически повышенную вязкость крови; повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина; улучшает транспорт кислорода в тканях путем снижения аффинитета кислорода к эритроцитам.
Винпоцетин селективно увеличивает мозговой кровоток: увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сопротивление сосудов головного мозга, не оказывая влияния на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, ЧСС, ОПСС); препарат не вызывает эффекта "обкрадывания". Более того, на фоне лечения винпоцетином улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) ишемизированные участки с низкой перфузией (обратный эффект "обкрадывания").
Фармакокинетика
Распределение
При многократном приеме внутрь в дозах 5 мг и 10 мг кинетика носит линейный характер, Css составляют 1.2±0.27 нг/мл и 2.1±0.33 нг/мл соответственно. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь - около 7%.
Связывание с белками плазмы у человека составляет 66%. Vd составляет 246.7±88.5 л, что указывает на хорошее распределение в тканях.
Исследования с винпоцетином, меченным радиоактивным изотопом, показали, что при пероральном введении препарата крысам наибольшая радиоактивность отмечается в печени и ЖКТ. Cmax в тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь. Концентрация радиоактивной метки в тканях головного мозга не превышала концентрацию в крови.
Метаболизм
Основным метаболитом главного метаболита аповинкаминовой кислоты (АВК), количество которого у человека составляет 25-30%. Клиренс составляет 66.7 л/ч и превышает печеночный клиренс (50 л/ч), что свидетельствует о внепеченочном метаболизме винпоцетина.
По сравнению с в/в введением, AUC АВК после приема препарата внутрь больше в 2 раза, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другие метаболиты винпоцетина: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. Количество винпоцетина, которое выводится в неизменном виде, составляет несколько процентов от принятой дозы.
Выведение
T1/2 у человека составляет 4.83±1.29 ч.
В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоцетина было обнаружено, что выведение осуществляется главным образом почками (60%) и через кишечник (40%). Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, при этом существенной внутрипеченочной циркуляции не отмечалось.
АВК выводится главным образом почками путем клубочковой фильтрации, T1/2 зависит от дозы и частоты приема препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно пожилых пациентов, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов - снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения - исследования фармакокинетики винпоцетина проводились именно в этой группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пожилых людей существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей и, кроме того, отсутствует кумуляция.
Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек ввиду метаболизма препарата и отсутствия кумуляции (накопления).
Показания к применению
В неврологии
— следующие формы церебральной ишемии: состояния после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения, хроническая недостаточность мозгового кровообращения вследствие церебрального атеросклероза или артериальной гипертензии, в т.ч. вертебро-базилярной недостаточности; а также сосудистая деменция, посттравматическая энцефалопатия.
Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при церебральной ишемии.
В офтальмологии
— для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.
В оториноларингологии
— лечение тугоухости нейросенсорного типа;
— болезнь Меньера;
— идиопатический шум в ушах.
Режим дозирования
Препарат вводят только в виде медленной в/в капельной инфузии со скоростью не более 80 капель/мин.
Начальная суточная доза обычно составляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузий. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сут, в течение 2-3 дней, в зависимости от переносимости препарата. Для пациентов с массой тела 70 кг средняя доза составляет 50 мг/сут (50 мг в 500 мл раствора для инфузий); средняя продолжительность курса терапии составляет 10-14 дней.
После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить лечение препаратом в форме таблеток Кавинтон® форте (по 1 табл. 3 раза/сут) или Кавинтон® (по 2 табл. 3 раза/сут).
У пациентов с заболеваниями почек или печени специального подбора дозы не требуется.
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Препарат нельзя вводить в/м. Препарат нельзя вводить в/в без разведения.
Для разведения препарата можно использовать физиологический раствор или растворы, содержащие декстрозу (Салсол, раствор Рингера, Риндекс, Реомакродекс). Инфузионный раствор следует использовать в течение 3 ч после приготовления.
Препарат применяют сразу после вскрытия ампулы. Ампула с лекарственным средством предназначена только для однократного применения. Остатки лекарственного средства необходимо уничтожить. С микробиологической точки зрения приготовленный для в/в введения раствор следует использовать немедленно.
Раствор Кавинтона химически несовместим с гепарином, поэтому введение их в одном шприце запрещается.
Из-за химической несовместимости для разведения раствора Кавинтон® нельзя использовать растворы для инфузий, содержащие аминокислоты, а в процессе инфузионной терапии Кавинтон® нельзя вводить вместе с растворами для инфузий, содержащими аминокислоту.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены ниже с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA 20.1.
Нечасто (≥1/1000-<1/100) |
Редко (≥1/10 000-<1/1000) |
Очень редко (<1/10 000) |
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
Тромбоцитопения Агглютинация эритроцитов |
Анемия | |
Аллергические реакции | ||
Крапивница | Гиперчувствительность | |
Со стороны обмена веществ | ||
Гиперхолестеринемия Сахарный диабет Повышение уровня мочевины в крови |
Анорексия Повышение уровня ЛДГ | |
Со стороны нервной системы | ||
Эйфория | Беспокойство Головная боль Головокружение Гемипарез Сонливость |
Депрессия Тремор Потеря сознания Предобморочное состояние |
Со стороны органа зрения | ||
Кровоизлияние в переднюю камеру глаза Гиперметропия Снижение остроты зрения Миопия |
Гиперемия конъюнктивы Отек соска зрительного нерва Диплопия | |
Со стороны органа слуха | ||
Нарушение слуха Гиперакузия Гипоакузия Истинное головокружение |
Шум в ушах | |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
Артериальная гипотензия | Ишемия/инфаркт миокарда Стенокардия напряжения Аритмия Брадикардия Тахикардия Экстрасистолия Ощущение сердцебиения Артериальная гипертензия/гипотензия Приливы Удлинение интервала QT на ЭКГ Депрессия сегмента ST на ЭКГ |
Колебания АД Тромбофлебит Сердечная недостаточность Фибрилляция предсердий Удлинение интервала PR на ЭКГ |
Со стороны пищеварительной системы | ||
Дискомфорт в эпигастральной области Сухость во рту Тошнота |
Гиперсекреция слюны Рвота | |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
Эритема Гипергидроз |
Дерматит Зуд | |
Общие реакции | ||
Ощущение жара | Астения Дискомфорт в грудной клетке |
|
Местные реакции | ||
Воспаление/тромбоз в месте инъекции |
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Они позволяют постоянно проводить мониторинг соотношения "польза/риск" применения лекарственного препарата. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любой подозреваемой нежелательной реакции через национальную систему отчетности.
Противопоказания
— острая фаза геморрагического инсульта;
— тяжелая ИБС;
— тяжелые формы аритмии;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет (из-за отсутствия клинических данных);
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Особенности применения
Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.
Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, при этом концентрация препарата в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови матери. Тератогенное или эмбриотоксическое действие препарата не обнаружено. В экспериментальных исследованиях показано, что введение препарата в высоких дозах в некоторых случаях вызывало кровотечение из плаценты и спонтанное прерывание беременности, по-видимому, в результате усиления плацентарного кровотока.
Винпоцетин выделяется с грудным молоком. В исследованиях с применением меченого радиоактивностью винпоцетина радиоактивность грудного молока была 10 раз выше, чем в крови матери. При приеме одной дозы винпоцетина в течение часа в грудное молоко выделяется 0.25% дозы препарата. Поскольку данные об эффектах воздействия винпоцетина на организм грудного ребенка отсутствуют, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Особые указания
При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических средств курс терапии препаратом Кавинтон® можно начинать только после тщательного анализа пользы и риска, сопряженных с его применением.
Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала QT или при одновременном приеме лекарственного средства, способствующего удлинению интервала QT.
Препарат содержит сорбит (160 мг/2 мл), поэтому при наличии у пациента сахарного диабета необходимо периодически контролировать содержание глюкозы в крови.
При наличии у пациента непереносимости фруктозы лечение препаратом проводить не следует.
Спирт бензиловый может вызывать токсические и анафилактоидные реакции.
Натрия метабисульфит в редких случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае возникновения зрительных расстройств, головокружения и других нарушений со стороны нервной системы, пациенту следует воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Случаев передозировки не отмечено. На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку не имеется данных о применении препарата в дозах, превышающих 1 мг/кг, введение препарата в более высоких дозах не допускается.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение винпоцетина с бета-адреноблокаторами (хлоранололом, пиндололом), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось проявлениями какого-либо взаимодействия.
При одновременном применении винпоцетина и метилдопы в редких случаях наблюдалось некоторое усиление гипотензивного эффекта (при комбинации требуется регулярный контроль АД).
Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность лекарственного взаимодействия, рекомендуется с осторожностью назначать винпоцетин одновременно с препаратами центрального действия, антиаритмическими и антикоагулянтными препаратами.
Фармацевтическая несовместимость
Раствор Кавинтона химически несовместим с гепарином, поэтому введение их в одном шприце запрещается. Однако сопутствующее применение антикоагулянтов допускается (без смешивания в одном шприце или растворе).
Из-за химической несовместимости для разведения раствора Кавинтон® нельзя использовать растворы для инфузий, содержащие аминокислоты, а в процессе инфузионной терапии Кавинтон® нельзя вводить вместе с растворами для инфузий, содержащими аминокислоту.
Условия и срок годности
Препарат отпускается по рецепту и предназначен только для применения в стационаре.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Препарат не относится к списку контролируемых наркотических средств, психотропных веществ.