Кордарон, таблетки 200мг упаковка №30

Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.

Антиаритмическое действие обусловлено удлинением 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов без изменения его высоты или скорости подъема (III класс по классификации Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3 фазы потенциала действия происходит благодаря замедлению калиевых токов, без изменения токов натрия или кальция. Кроме того, препарат уменьшает автоматизм синусового узла до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином. Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и
AV-узле, что более выражено при ускоренном ритме. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, AV-узловом и желудочковом уровнях. Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Антиангинальное (противоишемическое) действие обусловлено умеренным снижением ОПСС и уменьшением ЧСС, что приводит к снижению потребления кислорода. Также неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Увеличивает коронарный кровоток вследствие прямого эффекта на гладкую мускулатуру артерий миокарда. Сохраняет минутный сердечный выброс за счет снижения внутриартериального давления и ОПСС. Амиодарон не обладает значимым отрицательным инотропным действием.

Терапевтический эффект развивается в среднем в течение 1 недели (от нескольких дней до 2 недель).

Всасывание

Всасывание амиодарона протекает медленно и переменчиво, препарат обладает высокой аффинностью к тканям. Биодоступность после приема внутрь составляет от 30% до 80% (в среднем 50%). C_max в плазме после приема однократной дозы наблюдается через 3-7 ч.

Распределение

Объем распределения очень большой, однако варьирует индивидуально, поскольку амиодарон активно накапливается в тканях (в жировой ткани, печени, легких, селезенке).

Метаболизм

Амиодарон метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, обладают способностью in vitro ингибировать CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 и 2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также обладают способностью ингибировать некоторые транспортные системы, например, Р-гликопротеин и переносчик органических катионов (ОСТ2). (В одном исследовании отмечалось увеличение концентрации креатинина (субстрат ОСТ 2) на 1.1%). Данные исследований in vitro содержат информацию о взаимодействиях с субстратами CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и Р-гликопротеина.

Выведение

Амиодарон обладает длительным T_1/2, который варьирует индивидуально (от 20 до 100 дней). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается по прошествии нескольких дней, а C_ss достигается через 1 или несколько месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Вследствие указанных свойств, для быстрого достижения в тканях концентраций, необходимых для проявления терапевтического эффекта, следует использовать ударные дозы препарата.

Доза амиодарона 200 мг содержит в себе 75 мг йода. Йодная группа отделяется от молекулы и попадает в мочу в форме йодидов. Это соответствует 6 мг/24 ч свободного йода для суточной дозы амиодарона 200 мг.

Амиодарон выводится главным образом с желчью и калом. Почечная экскреция пренебрежимо мала, что позволяет использовать стандартные дозы у пациентов с почечной недостаточностью. После прекращения лечения выведение препарата продолжается в течение нескольких месяцев; следует учесть, что фармакодинамический эффект сохраняется в течение периода от 10 дней до одного месяца.

Ни амиодарон, ни его метаболиты нельзя удалить с помощью диализа.

Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В имеющих ограниченных опубликованных данных по педиатрическим пациентам отличия от взрослых не отмечались.

— профилактика рецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахикардии (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);

— профилактика рецидивов ЭКГ-подтвержденной, симптоматической и приводящей к инвалидности желудочковой тахикардии;

— профилактика рецидивов ЭКГ-подтвержденной суправентрикулярной тахикардии при установленной необходимости лечения, если тахикардия устойчива к другим методам лечения, или наличии противопоказаний к использованию других препаратов;

— профилактика рецидивов фибрилляции желудочков;

— профилактика нарушений ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— лечение мерцательной аритмии: замедление ЧСС или восстановление синусового ритма при трепетании или мерцании (фибрилляции) предсердий;

Амиодарон может применяться при наличии ИБС и/или наличии дисфункции левого желудочка.

— профилактика летальных исходов вследствие аритмий у пациентов с высоким риском симптоматической застойной сердечной недостаточности или недавним инфарктом миокарда на фоне низкой фракции выброса или асимптоматических желудочковых экстрасистол;

Амиодарон показан к применению для профилактики общей смертности, включая внезапные сердечные летальные исходы у пациентов с высоким риском, страдающих застойной сердечной недостаточностью ишемической или неишемической природы. Высокий риск в основном определяется как наличие клинических симптомов выраженной сердечной недостаточности или снижение фракции выброса из левого желудочка ниже 40% нормы с наличием или без наличия признаков желудочковой аритмии.

Препарат назначают внутрь взрослым.

Начальное лечение: начальный режим дозирования (нагрузочная доза) - 600 мг (3 таб.)/сут в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения применяют более высокие дозы - 800-1000 мг (4-5 таб.) в сут, но только кратковременно и под контролем ЭКГ. Результатом терапевтического насыщения являются характерные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением периода реполяризации) с возможным появлением волны U.

Поддерживающее лечение: следует подобрать минимальную эффективную дозу, которая в соответствии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапазоне от 100 мг (1/2 таб.)/сут (либо по 1 таб. через день) до 400 мг (2 таб.)/сут ежедневно. Во время лечения необходим регулярный контроль ЭКГ.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, однако клинический опыт отсутствует.

Клинический опыт применения у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует.

У пациентов пожилого возраста данных по применению препарата недостаточно, амиодарон следует применять с особой осторожностью.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлена. Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В опубликованных исследованиях безопасность амиодарона оценена у 1118 педиатрических пациентов с различными аритмиями. В педиатрических клинических исследованиях использовались следующие дозы: ударная доза - 10-20 мг/кг/сут в течение 7-10 дней (или 500 мг/м²/сут), поддерживающая доза (минимальная эффективная доза) в зависимости от индивидуальной реакции она может варьировать от 5 до 10 мг/кг/сут (или 250 мг/м²/сут).

Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны органа зрения: очень часто - микроотложения на роговице, почти всегда присутствующие у взрослых, обычно ограничены областью под зрачком и не требуют прекращения лечения. Они крайне редко приводят к нарушению зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущению тумана. Микроотложения на роговице состоят из сложных липидных компонентов и всегда полностью обратимы после отмены препарата; очень редко - были описаны несколько случаев нейропатии/неврита оптического нерва с нечеткостью, снижением остроты зрения и отеком глазного дна. Это может привести к более или менее тяжелой степени снижения остроты зрения. Связь этого явления с амиодароном к настоящему времени не установлена, однако в отсутствие других очевидных причин лечение препаратом следует приостановить.

Со стороны кожи: очень часто - фотосенсибилизация (больных следует предупредить о том, чтобы в ходе лечения они избегали солнечного света и УФ-лучей вообще); часто - сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно (в течение 10-24 месяцев) исчезает); очень редко - в ходе радиотерапии могут встречаться случаи эритемы, есть сообщения о кожной сыпи, обычно малоспецифичной, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (однако связь с препаратом не установлена), выпадение волос; частота неизвестна - крапивница.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом, синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны органов дыхания: часто - описаны случаи легочной токсичности (альвеолярный/интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией), иногда - с летальным исходом. У больных с развивающимся диспноэ или непродуктивным кашлем как независимыми симптомами, так и с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, повышение температуры) следует провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат. Такие типы пневмопатии могут привести к фиброзу легкого, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как с назначением кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление радиологической картины и функции легких (несколько месяцев). Отмечались случаи плеврита, связанного с интерстициальными пневмопатиями. Известны также случаи пульмональной геморрагии (встречаемость неизвестна); очень редко - описано несколько случаев бронхоспазма, особенно у больных бронхиальной астмой, описано несколько случаев острого респираторного синдрома, иногда заканчивавшихся летально, чаще всего - сразу после хирургического вмешательства (возможно влияние высокой концентрацией кислорода во время ИВЛ).

Со стороны нервной системы: часто - тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения, сенсорные, моторные или смешанные периферические невропатии; нечасто - миопатии (периферические сенсомоторные нейропатии и/или миопатии могут развиваться только после нескольких месяцев, иногда - после нескольких лет лечения. Обычно они обратимы после отмены препарата. Однако, восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться лишь через несколько месяцев после отмены); очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли (появление головных болей требует обследования для выяснения причин.

Со стороны печени: отмечалась дисфункция печени, проявлявшаяся в повышенном уровне трансаминаз сыворотки: очень часто - изолированное и обычно умеренное (в 1.5-3 раза выше нормальных значений) увеличение уровня трансаминаз; снижается при снижении дозы или даже спонтанно; часто - острая гепатопатия с повышенным уровнем трансаминаз в сыворотке и/или желтухой, среди которых были и летальные исходы(в таких случаях лечение следует прекратить); очень редко - есть сообщения о хронических гепатитах при длительном лечении. Гистология соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (непостоянная гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен до 1.5-5 раз по сравнению с нормальным); поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Даже умеренное повышение уровня трансаминаз, наблюдающееся после лечения продолжительностью более 6 месяцев, может указывать на хронические печеночные нарушения. Клинические и биологические аномалии обычно регрессируют после отмены препарата; однако имеется несколько сообщений о необратимости изменений.

Со стороны сердца: часто - в основном умеренная и зависящая от дозы препарата брадикардия; не часто - нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней); очень редко - в некоторых случаях (дисфункция синусового узла, пожилые больные) описаны выраженная брадикардия или - в исключительных случаях — остановка синусового узла; частота неизвестна - тахикардия типа "пируэт" .

Со стороны ЖКТ: очень часто - доброкачественные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений), обычно встречаются вначале лечения и проходят при снижении дозы.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко - эпидидимит, импотенция.

Со стороны сосудов: очень редко - васкулит.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - дисфункция почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).

— синусовая брадикардия и синоатриальная блокада (за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма);

— СССУ, за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность остановки синусового узла);

— тяжелые нарушения проводимости (при отсутствии коррекции состояния искусственным водителем ритма);

— гипертиреоз (в связи с возможным усугублением состояния амиодароном);

— одновременное применение препаратов, способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд, прочие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, в/в винкамин);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или любому из вспомогательных веществ.

До начала лечения необходимо провести ЭКГ. У пожилых больных ЧСС может снижаться более выраженно. Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения в ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением реполяризации) с возможным появлением волны U; эти изменения являются результатом терапевтического насыщения, а не токсичности.

Препарат должен быть отменен в случае развития AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой блокады. В случае развития AV-блокады I степени следует усилить наблюдение. Имеются сообщения о возникновении новых видов нарушений ритма или усугублении имевшихся ранее. Аритмогенный эффект амиодарона незначительный, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

Амиодарон содержит йод и поэтому он может влиять на результаты некоторых тестов, использующихся для оценки функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, PBI). Однако функцию щитовидной железы можно контролировать при помощи определения уровня гормонов крови (Т3, Т4, ТТГ). Амиодарон может вызывать нарушения функций щитовидной железы, особенно у больных с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Поэтому до начала лечения, регулярно (например, каждые 6 месяцев) в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы в процессе лечения амиодароном также следует провести измерение уровня ТТГ.

Приступы диспноэ или сухой кашель могут быть связаны с легочной токсичностью, например, с развитием интерстициального пневмонита. Пациентам, у которых наблюдались эпизоды диспноэ после физической нагрузки, как единственный симптом или на фоне ухудшения общего состояния пациента (усталость, потеря массы и жар), следует провести флюорографическое исследование грудной клетки. Следует рассмотреть целесообразность продолжения лечения амиодароном, поскольку интерстициальный пневмонит зачастую обратим при ранней отмене амиодарона (клинические симптомы разрешаются в течение 3-4 недель, радиологические изменения и улучшение легочной функции наблюдаются в течение нескольких месяцев). Следует оценить возможность применения кортикостероидов. В очень редких случаях отмечались тяжелые респираторные осложнения, иногда с летальным исходом (острый синдром дыхательной недостаточности у взрослых), как правило, после хирургического вмешательства. Эти осложнения могут развиваться ввиду взаимодействий, связанных с высокой концентрацией кислорода.

Рекомендуется регулярный контроль функции печени в начале и в ходе лечения амиодароном. При пероральной терапии могут развиваться острые (тяжелая печеночно-клеточная печеночная недостаточность или повреждения печени иногда с летальным исходом) или хронические нарушения функции печени; в связи с этим рекомендуется снизить дозу амиодарона или прекратить лечение препаратом, если уровень трансаминаз превышает норму более чем в 3 раза. Клинические и биологические симптомы хронической печеночной недостаточности при пероральной терапии могут быть легкими по степени тяжести (увеличение печени, повышение уровня трансаминаз в 5 раз выше нормы) и обратимыми при отмене лечения препаратом, однако сообщались также и летальные исходы.

Амиодарон может вызывать сенсорные, моторные или смешанные периферические невропатии и миопатии. Разрешение симптомов обычно наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены лечения амиодароном, однако некоторые симптомы могут персистировать.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо быстро провести полный офтальмологический осмотр, включая исследование глазного дна. В случае развития невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты.

Комбинация с блокаторами бета-адренорецепторов, кроме соталола, противопоказана; комбинация с эсмололом требует осторожности при применении.

Комбинация с верапамилом или дилтиаземом может применяться только в случае профилактики желудочковых аритмий, представляющих опасность для жизни.

Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан больным с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом лактазы.

Побочные эффекты, как правило, зависят от дозы, а потому следует использовать минимальную эффективную терапевтическую дозу. Пациентов следует уведомить о необходимости избегать солнечного света и использовать меры по защите от солнечного света в период лечения.

Перед началом приема амиодарона рекомендуется снять ЭКГ и измерить уровень сывороточного калия. В ходе лечения рекомендуется вести мониторинг уровня трансаминаз и ЭКГ.

Кроме того, поскольку амиодарон может приводить к гипотиреозу или гипертиреозу, особенно у пациентов с наличием нарушений щитовидной железы в анамнезе, рекомендуется перед применением амиодарона начать клинический и биологический мониторинг ТТГ. Данный мониторинг следует продолжать в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. При подозрениях на нарушения функции щитовидной железы следует измерить уровень ТТГ в сыворотке.

Сообщались случаи повышения желудочковой дефибрилляции и/или порога стимуляции водителя ритма или имплантируемого электрического дефибриллятора сердца, потенциально влияющие на эффективность препарата, в особенности в контексте длительного применения противоаритмических средств. В связи с этим до начала и в ходе лечения амиодароном следует выполнять периодическую проверку работы используемого устройства.

Амиодарон содержит йод и потому может влиять на прием радиойода. Тем не менее, результаты тестов функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, ТТГ) остаются интерпретируемыми. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы (повышение уровня свободного Т4 на фоне незначительного снижения или даже сохранения в норме уровня свободного Т3). Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном.

Основанием для подозрений на гипотиреоз является развитие следующих клинических симптомов: увеличение массы тела, непереносимость холода, сниженная активность, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается выраженным повышением уровня ТТГ в сыворотке. Восстановление функции щитовидной железы к норме обычно происходит в течение 1-3 месяцев после отмены терапии. В опасных для жизни случаях терапия амиодарона может быть продолжена в сочетании с приемом левотироксина. Дозу левотироксина корректируют в соответствии с уровнем ТТГ.

Перед хириругической операцией следует уведомить анестезиолога, что пациент принимает амиодарон.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат (71 мг). Препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, непереносимостью галактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена, поэтому применение препарата у педиатрических пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность управлять транспортными средствами или другими механизмами может ухудшаться в случае возникновения нарушений со стороны органа зрения в результате приема амиодарона.

Информации в отношении приема высоких доз амиодарона мало. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, приступов желудочковой тахикардии, в частности желудочковой тахикардии типа "пируэт", и повреждения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности важен мониторинг сердечного ритма. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе диализа.

Одновременное назначение лекарственных средств, которые могут вызвать аритмию типа "пируэт" противопоказано: антиаритмические средства IА класса, соталол, бепридил, а также средства, не являющиеся антиаритмиками, такие как винкамин, сультоприд, эритромицин в/в, пентамидин (при парентеральном применении).

Совместное применение амиодарона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, должно быть основано на тщательной оценке возможной пользы и риска для каждого пациента, поскольку риск развития аритмии типа "пируэт" может увеличиться, и удлинение интервала QT у пациентов следует контролировать.

Следует избегать назначения фторхинолонов у пациентов, получающих амиодарон.

Не рекомендовано:

— одновременное назначение с лекарственными средствами, уменьшающими ЧСС или вызывающими нарушения автоматизма или проводимости: бета- адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), поскольку могут развиться нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и проводимости;

— одновременное назначение со средствами, которые могут вызвать гипокалиемию: стимулирующие слабительные средства, т.к. увеличивается риск развития аритмии типа "пируэт"; следует использовать другие типы слабительных.

Следует соблюдать осторожность при использовании следующих лекарственных средств в сочетании с Кордароном: диуретики, вызывающие гипокалиемию (монопрепараты, и комбинированные препараты); системные кортикостероиды (глюко- и минералокортикоиды), тетракозактид; амфотерицин В (в/в). Необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и корригировать ее в случае возникновения. Следует контролировать интервал QT, и в случае аритмии типа "пируэт" не следует назначать антиаритмические средства (следует начать кардиостимуляцию желудочков, может быть использовано в/в введение магния).

Сообщалось о потенциально тяжелых осложнениях у пациентов, подвергавшихся общей анестезии: брадикардия (резистентная к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. В очень редких случаях наблюдались тяжелые осложнения со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальные, как правило, сразу же в послеоперационном периоде. Можно предполагать возможную взаимосвязь с высокой концентрацией кислорода.

Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболиты, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать воздействие их субстратов. Вследствие длительного T_1/2 амиодарона взаимодействие может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Предполагается, что одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина приведет к увеличению их воздействия.

При одновременном применении с препаратами дигиталиса может развиться нарушение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и AV проведения (синергичное действие); кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме вследствие снижения клиренса дигоксина. Следует контролировать ЭКГ и концентрацию дигоксина в плазме; и пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков токсичности препаратов дигиталиса. Может потребоваться коррекция терапевтической дозы сердечных гликозидов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном вследствие риска кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана согласно его показанию.

Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2С9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования CYP2С9. Комбинация варфарина с амиодароном может усилить эффект перорального антикоагулянта, увеличивая тем самым риск кровотечения. Необходимо более регулярно контролировать уровень протромбина и корригировать дозы пероральных антикоагулянтов как в процессе лечения амиодароном, так и после прекращения лечения амиодароном. Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина с развитием неврологических проявлений. Следует проводить клинический мониторинг и следует снизить дозу фенитоина, как только появятся признаки передозировки; необходимо контролировать концентрацию фенитоина плазме.

Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу амиодарона следует снизить.

Когда лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP3А4 назначаются одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может привести к более высокой концентрации их в плазме, что может вызвать увеличение их токсичности:

— комбинирование циклоспорина с амиодароном может концентрацию циклоспорина в плазме, поэтому дозу следует корригировать;

— комбинирование фентанила с амиодароном может увеличить фармакологические эффекты фентанила и увеличить риск его токсичности;

— при сопутствующем применении амиодарона со статинами, метаболизирующимися с помощью CYP3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, увеличивается риск токсичности для мышц. Для назначения вместе с амиодароном рекомендовано использовать статины, не метаболизирующиеся с помощью CYP3A4,

— другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

При одновременном применении с лекарственными средствами с отрицательным инотропным действием, вызывающим брадикадию, и/или угнетающими AV-узел, необходим мониторинг клинических проявлений и ЭКГ.

Одновременное применение с антиаритмическими лекарственными средствами различных групп может быть полезно, но требует тщательного мониторинга и проверки ЭКГ.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличить его воздействие.

При лечении амиодароном рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока, и определенных лекарственных препаратов, например, кларитромицина).