Амиодарон, таблетки 200мг упаковка №60

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов, увеличивает коронарный кровоток, урежает ЧСС, повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде. Удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя инактивированные быстрые натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических лекарственных средств I класса.

Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV-проводимость (эффект антиаритмиков IV класса).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярной массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т₄ в Т₃ (за счет блокады тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия (даже при использовании нагрузочных доз) - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме на протяжении 9 мес после прекращения его приема).

Всасывание

Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%, биодоступность - 30-50%. T_max - 3-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2.5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину).

Распределение

V_d - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме, соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связывание с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Выведение

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T_1/2 противоречивы. Выведение амиодарона двухфазное и включает α-фазу (4-21 ч) и β-фазу (25-110 сут). После продолжительного приема внутрь средний T_1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к. возможно, необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 мес).

Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма:

— угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия);

— профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии);

— суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии, особенно связанные с WPW-синдромом), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий;

— предсердная и желудочковая экстрасистолия;

— аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса;

— при стенокардии.

Назначают внутрь до приема пищи по 600-800 мг в 2-3 приема, через 5-15 дней дозу уменьшают до 300-400 мг/сут, затем переходят на поддерживающую терапию по 200-300 мг/сут в 1-2 приема. Во избежание кумуляции препарат принимают в течение 5 дней, затем делают перерыв на 2 дня, или принимают в течение 3 недель в месяц с недельным перерывом.

Для взрослых средняя разовая доза – 200 мг, средняя суточная доза – 400 мг, максимальная разовая доза – 400 мг, максимальная суточная доза - до 1.2 г.

Для детей начальная суточная доза - 8-10 мг/кг или 800 мг на 1.72 м²/сут в течение 8-15 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию – 2.5 мг/кг или 200 мг на 1.72 м²/сут.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (субъективные жалобы отсутствуют; если отложения значительные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV-блокада, при длительном применении - прогрессирование хронической сердечной недостаточности, тахикардия типа "пируэт", усиление существующей аритмии или ее возникновение.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня Т₄ при нормальном или незначительно сниженном уровне Т₃, гипотиреоз или тиреотоксикоз (требуется отмена препарата).

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Лабораторные показатели: при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Дерматологические реакции: алопеция, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.

Прочие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, васкулит.

— синдром слабости синусового узла;

— синусовая брадикардия;

— синоатриальная блокада;

— AV-блокада II и III степени (без использования кардиостимулятора);

— кардиогенный шок;

— гипокалиемия;

— коллапс;

— артериальная гипотензия;

— гипотиреоз;

— тиреотоксикоз;

— интерстициальные болезни легких;

— прием ингибиторов МАО;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к йоду).

Препарат назначают с осторожностью пациентам с хронической сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, пациентам пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов (особенно калия) в плазме.

В период лечения следует периодически проводить анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT). Допустимым является увеличение интервала QTс не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия амиодарона.

В период лечения следует периодически проводить контроль трансаминаз. При повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу препарата следует уменьшить, вплоть до полного прекращения терапии.

Рекомендуется ежегодное рентгенологическое исследование легких, 1 раз в 6 мес - исследование функции внешнего дыхания, содержание Т₃ и Т₄. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует. Появление одышки или непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием амиодарона на легкие. Нарушения со стороны дыхательной системы в основном обратимы при ранней отмене амиодарона. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (несколько месяцев). Поэтому следует рассмотреть возможность переоценки терапии амиодароном и назначения ГКС.

Для профилактики развития фотосенсибилизации рекомендуется избегать пребывания на солнце или следует пользоваться специальными солнцезащитными кремами.

При появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема амиодарона, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Случаи невропатии и/или неврита зрительного нерва требуют решения вопроса о целесообразности применения амиодарона.

При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

При проведении хирургических вмешательств поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).

В случае одновременного применения амиодарона и симвастатина доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут в связи с потенциальным риском развития рабдомиолиза у таких пациентов. Пациент также должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появлении любой неожиданной мышечной боли, мышечной слабости.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей не определены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: брадикардия, AV-блокада, снижение АД.

Лечение: промывание желудка, назначение колестирамина; при брадикардии - назначение бета-адреномиметиков или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен.

При назначении симвастатина в высоких дозах одновременно с Амиодароном риск развития рабдомиолиза повышается. Это связано способностью Амиодарона ингибировать активность изофермента CYP3A4, участвующего в метаболизме симвастатина. Пациентам, получающим Амиодарон, необходимо назначить другой препарат из группы статинов, если для контроля уровня холестерина и атерогенных фракций липопротеинов требуется доза симвастатина более 20 мг/сут.

При одновременном применении Амиодарон повышает концентрацию в плазме хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-50% и контроль его плазменных концентраций).

При одновременном применении Амиодарон усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия - варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина следует уменьшить до 66%, а аценокумарола - до 50% и контролировать протромбиновое время.

При одновременном применении Амиодарона с антиаритмическими средствами I А класса, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, "петлевыми" диуретиками, тиазидами, фенотиазинами, астемизолом, терфенадином, соталолом, слабительными, ГКС для системного применения, тетракозактидом, пентамидином, амфотерицином В (для в/в введения) повышается риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусного узла или AV-блокаде).

При одновременном применении c Амиодароном бета-адреноблокаторы, верапамил и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения AV-проводимости.

При одновременном применении c Амиодароном средства для ингаляционной анестезии, оксигенотерапия повышают риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МАО.

При одновременном применении c Амиодароном лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99m-Тс); литий повышает риск гипотиреоза.

Колестирамин уменьшает всасывание амиодарона.

Циметидин увеличивает T_1/2 и концентрацию амиодарона в плазме.