Лориста, таблетки п/о 25мг упаковка №14

Антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ₁ для приема внутрь. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ₁, находящимися во многих органах и тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы АТ₁. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) - фермент, разрушающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению конецентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на это, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II падали в течение 3 дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают намного большим сродством к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана 1 раз/сут пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Результаты измерения АД через 24 ч после приема дозы относительно результатов измерений через 5-6 ч после приема дозы демонстрировали снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между приемами доз препарата составляло 73-80 % эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема дозы препарата.

Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению АД (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на ЧСС.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых и более молодых (в возрасте до 65 лет) пациентов с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) являлось рандомизированным тройным слепым активно контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и признаками гипертрофии левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если целевое АД (<140/90 мм рт.ст.) не было достигнуто, сначала к терапии добавляли гидрохлоротиазид (12.5 мг), а затем, если требовалось, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, добавляли при необходимости до достижения целевого АД. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4.8 года.

Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистые заболевания и смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний, по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта миокарда. АД было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с терапией атенололом для пациентов, достигших комбинированной первичной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25% по сравнению с терапией атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии.

В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск достичь комбинированной первичной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульта, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные при терапии лозартаном в сравнении с терапией атенололом в исследовании LIEE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.

Целью исследования являлось продемонстрировать нефропротекторное действие лозартана калия в дополнение к гипотензивному эффекту. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1.3-3 мг/дл были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (с титрованием дозы, при необходимости, до достижения целевого АД) или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Исследуемый препарат титровали до дозы 100 мг/сут, при необходимости; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг/сут большую часть времени. В качестве вспомогательной терапии, при необходимости, в обеих группах допускалось применение других антигипертензивных средств (диуретиков, антагонистов кальция, блокаторов α- и β-адренорецепторов, а также антигипертензивных препаратов центрального действия). Наблюдение за пациентами велось до 4.6 года (в среднем 3.4 года).

Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, которая включала увеличение концентрации сывороточного креатинина в 2 раза, терминальную почечную недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть. Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16.1% (р= 0.022) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан; снижение риска на 25.3% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза (р=0.006); снижение риска на 28.6% для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); снижение риска на 19.9% для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); снижение риска на 21% для увеличения концентрации сывороточного креатинина в 2 раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.

В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо: частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (II-IV класса по NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг/сут или 150 мг/сут, на фоне традиционной терапии (за исключением ингибиторов АПФ).

Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4.7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась комбинированная конечная точка, включавшая смерть по любой причине или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.

Результаты показали, что терапия лозартаном в дозе 150 мг (828 событий), по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10.1% (р=0.027 95% доверительный интервал 0.82-0.99) по числу пациентов, достигающих первичной комбинированной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном в дозе 150 мг приводила к снижению риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13.5% по сравнению с терапией лозартаном в дозе 50 мг (р=0.025 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, чем в группе, получавшей препарат в дозе 50 мг, однако перечисленные нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе, получавшей лозаратан в дозе 150 мг.

Исследование ELITE I и ELITE II

В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки - долговременного изменения функции почек. Заключение исследования ELITE о том, что по сравнению с каптоприлом лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.

В исследовании ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 1 раз/сут) сравнивали с каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут (начальная доза 12.5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.

В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) наблюдались почти 2 года (медиана: 1.5 года) для того чтобы определить, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых), на основании значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла.

Повышенная смертность наблюдалась в ходе исследования ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-адреноблокаторы на исходном уровне.

В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимого положительного влияния (по сравнению с результатами монотерапии) на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у больных диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Всасывание

После приема внутрь лозартан быстро всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Средние C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч соответственно.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V_d лозартана составляет 34 л.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме препарата внутрь в дозах до 200 мг. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Метаболизм

Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (14%) и ряда неактивных метаболитов. После приема внутрь и в/в введения меченного изотопом ¹⁴С лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, соответствует лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% исследуемых лиц.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь приблизительно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% - в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным Т_1/2 около 2 ч и 6-9 ч соответственно. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и мочой. После приема внутрь (или в/в введения) меченного изотопом ¹⁴С лозартана калия приблизительно 35% (43%) радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% (50%) - в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от таковых у более молодых пациентов.

У пациентов женского пола плазменные концентрации лозартана были в 2 раза больше, чем у пациентов мужского пола, в то время как плазменные концентрации активного метаболита не различались у мужчин и женщин.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести после приема препарата внутрь плазменная концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1.7 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме неизменны у пациентов с КК более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита неизменны у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены посредством гемодиализа.

— лечение эссенциальной гипертензии;

— снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной ЭКГ;

— лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не показана терапия ингибиторами АПФ вследствие непереносимости, особенно при кашле, или при наличии противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, у которых АД адекватно контролируется применением ингибитора АПФ, не следует переводить на прием лозартана. ФВЛЖ должна составлять <40%, пациенты должны быть клинически стабильными при установленной схеме лечения хронической сердечной недостаточности;

— лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией >0.5 г/сут, как часть антигипертензивной терапии.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг 1 раз/сут (утром).

Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией, у которых гипертрофия левого желудочка подтверждена ЭКГ

Начальная доза обычно составляет 50 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта следует добавить гирохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу препарата Лориста^® до 100 мг/сут.

Сердечная недостаточность

Начальная доза препарата обычно составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут), в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией ≥0.5 г/сут

Начальная доза составляет обычно 50 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут на основании ответа АД, через 1 мес после начала терапии. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Особые группы пациентов

Для пациентов со сниженным ОЦК, в т.ч. у тех, кто получает диуретики в высоких дозах, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция начальной дозы.

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому препарат противопоказан к применению у данной группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется, хотя у пациентов старше 75 лет следует назначать препарат в начальной дозе 25 мг.

Не рекомендуется назначать препарат Лориста^® детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Лозартан оценивался в следующих клинических исследованиях:

- в контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией;

- в контролируемом клиническом исследовании с участием 177 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией;

- в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9000 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка;

- в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью;

- в контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 1500 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.

В данных клинических исследованиях наиболее распространенной нежелательной реакцией было головокружение.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить, исходя из доступных данных).

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3300 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с эссенциальной гипертензией сообщались о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - сонливость, головная боль, нарушения сна.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, стенокардия, симптоматическая гипотензия (особенно при снижении ОЦК, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах), зависимые от дозы ортостатические эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе, кишечная непроходимость; редко - повышение активности АЛТ*.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия.

Прочие: нечасто - астения, утомляемость, отек, сыпь.

* обычно проходит после отмены препарата.

Артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка

В контролируемом клиническом исследовании с участием более чем 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.

Прочие: часто - астения, утомляемость.

Хроническая сердечная недостаточность

В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL) сообщались о следующих нежелательных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль; редко - парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гипотензия, включая ортостатическую гипотензию; редко - синкопе, мерцание предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: нечасто* - гиперкалиемия.

Прочие: нечасто - астения, утомляемость.

* часто - у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг.

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом и протеинурией

В контролируемом клиническом исследовании с участием 1513 пациентов в возрасте 31 года и старше с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией (исследование RENAAL) наиболее распространенными, связанными с препаратом, нежелательными реакциями были следующие.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гипотензия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, гиперкалиемия*.

Прочие: часто - астения, утомляемость.

* В клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, у 9.9% пациентов, получавших лозартан, и у 3.4% пациентов, получавших плацебо, развилась гиперкалиемия >5.5 ммоль/л.

Следующие нежелательные явления чаще возникали у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо: частота неизвестна - анемия, синкопе, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, диарея, боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные симптомы.

Опыт пострегистрационного применения

При применении препарата в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных явлениях.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - звон в ушах.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых из этих пациентов были указания в анамнезе на ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ), васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха; частота неизвестна - крапивница.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - мигрень.

Психические нарушения: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит; частота неизвестна - диарея, панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: как следствие подавления РААС, у пациентов с наличиями факторов риска отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые были обратимы после отмены терапии.

Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь, зуд, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гипонатриемия.

Прочие: частота неизвестна - недомогание.

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/мин/1.73 м²);

— II и III триместры беременности;

— повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.

Ангионевротический отек

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеком лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, может развиваться у пациентов с уменьшением ОЦК и/или снижением концентрации натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу.

Нарушения электролитного баланса

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду. В клиническом исследовании, проводившемся с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе пациентов, получавших лозартан, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Следует тщательно контролировать концентрацию калия в крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует назначать препарат в более низкой дозе пациентам с печеночной недостаточностью в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Как следствие подавления РААС, отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек).

Как при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

Было продемонстрировано, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не отвечают на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования РААС, поэтому применение лозартана не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении любых ангигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других лекарственных средств, действующих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими, угрожающими жизни, аритмиями сердца. Поэтому лозартан следует назначать с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).

Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие меры предосторожности

По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II очевидным образом менее эффективны в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции лиц негроидной расы с артериальной гипертензией.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Вспомогательные компоненты

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует назначать препарат Лориста^®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует помнить, что иногда во время терапии препаратом могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Сведения о передозировке ограничены.

Симптомы: наиболее вероятны - артериальная гипотензия, тахикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии проводится поддерживающая терапия. Мероприятия зависят от времени приема лекарственного средства, вида и тяжести симптомов. После приема препарата внутрь показано применение достаточной дозы активированного угля. Приоритет следует отдавать стабилизации функции сердечно-сосудистой системы. Следует проводить тщательный контроль параметров жизнедеятельности и корректировать их при необходимости. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск развития гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В ходе клинического исследования было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было также установлено, что сопутствующая терапия рифампицином (индуктором метаболических ферментов) приводила к снижению плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. Не было обнаружено какого-либо взаимодействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как и при применении других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин), а также калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и усилении его токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и в очень редких случаях - с антагонистами рецепторов ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать препараты лития и лозартан. Если данная комбинация является жизненно важной, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселектииных НПВС) может происходить ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек (включая возможную острую почечную недостаточность) и повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически при последующем лечении.

Двойная блокада РААС (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельно определенными случаями и проводиться под тщательным контролем функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с терминальной стадией повреждения органа-мишени, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой развития гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС.