Сентор, таблетки п/о 50мг упаковка №10
Сентор, таблетки п/о 50мг упаковка №10
Gedeon Richter Poland, Польша
По рецептуТаблеткиПольша
Сентор, таблетки п/о 50мг упаковка №10
Действующее вещество:
Лозартан
Производитель:
Gedeon Richter Poland, Польша
Упаковка может отличаться от фотографии
Все формы выпуска
Беременным
Противопоказано
Кормящим
Противопоказано
Детям
С осторожностью
Пожилым людям
С осторожностью
Нарушения почек
С осторожностью
Нарушения печени
С осторожностью

Инструкция по применению

Сентор, таблетки п/о 50мг упаковка №10
Gedeon Richter Poland, Польша

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладкомышечных клетках сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, например, вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с АТ1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitrо, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, лозартан не вызывает усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи в отношении секреции ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном содержание АРП и ангиотензина II снижается до начальных уровней.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Основной метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Исследования по артериальной гипертензии

В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести и получавших лозартан 1 раз/сут, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. Измерение АД через 24 ч после приема препарата и через 5-6 ч после приема показало снижение АД в течение 24 ч; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение АД в конце интервала приема препарата составляло 70-80% от значений, наблюдавшихся через 5-6 ч после приема.

Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии). Несмотря на выраженное снижение АД, применение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан в равной степени эффективен для лечения мужчин и женщин, молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование влияния лозартана на снижение риска конечной точки при артериальной гипертензии (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - LIFE) являлось тройным слепым активно-контролируемым исследованием, в которое были включены 9193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут или атенолол в дозе 50 мг 1 раз/сут. Если не удавалось достигнуть целевого АД (<140/90 мм рт. ст.), сначала схему лечения дополняли приемом гидрохлоротиазида (12.5 мг) и, при необходимости, увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг 1 раз/сут. Другие антигипертензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов, назначались, если требовалось достичь целевого АД.

Средняя продолжительность последующего медицинского наблюдения составляла 4.8 лет.

Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка числа летальных исходов от сердечно-сосудистых причин и снижение совокупной смертности от сердечно-сосудистых причин, инсультов и инфарктов миокарда. АД было снижено в значительной степени до схожих показателей в обеих группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска достижения конечной точки на 13% (р=0.021, 95% доверительный интервал 0.77-0.98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества инсультов. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (р=0.001, 95% доверительный интервал 0.63-0.89). Уровень смертности от инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин значимо не различался в обеих группах.

Раса

По результатам исследования LIFE, пациенты негроидной расы, получавшие лозартан, имели более высокий риск достижения первичной комбинированной конечной точки, т.е. сердечно-сосудистого события (например, инфаркта или летального исхода от сердечно-сосудистых причин) и, в особенности, инсульта, чем пациенты негроидной расы, получавшие атенолол. Поэтому результаты, полученные в ходе исследования LIFE, касающиеся лозартана по сравнению с атенололом в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности, неприменимы к пациентам негроидной расы с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL - снижение риска конечной точки у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (NIDDM - non insulin dependent diabetes mellitus) на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II - являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 1513 пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с протеинурией в сочетании с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент получал лечение лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать, что, кроме снижения АД, лозартан калия оказывает защитное действие на почки.

Пациенты с протеинурией и концентрацией креатинина в сыворотке в диапазоне 1.3-3 мг/дл были рандомизированы в группы, одна группа получала лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (при необходимости проводилось титрование дозы), а другая - плацебо. Лечение проводилось на фоне обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Исследователям были даны инструкции при необходимости увеличить дозу препарата до 100 мг; 72% пациентов принимали препарат в дозе 100 мг 1 раз/сут большую часть времени. Другие антигипертензивные препараты (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторы, а также антигипертензивные средства центрального действия) разрешалось применять в качестве дополнительной терапии по требованию в обеих группах. Последующее медицинское наблюдение за пациентами длилось до 4.6 лет (в среднем 3.4 года).

Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка удвоения концентрации креатинина в сыворотке и терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть.

Результаты показали, что лечение лозартаном (327 случаев) по сравнению с плацебо (359 случаев) привело к 16.1% снижению (р=0.022) количества пациентов, достигших первичной конечной точки. Полученные результаты также продемонстрировали значительное снижение риска в отношении следующих компонентов первичной комбинированной конечной точки: 25.3% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке (р=0.006); 28.6% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.002); 19.9% снижение риска развития терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р=0.009); 21% снижение риска удвоения концентрации креатинина в сыворотке или развития терминальной стадии почечной недостаточности (р=0.01).

Статистически значимых различий в уровне смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. В ходе данного исследования лозартан, как правило, переносился хорошо, процент пациентов, прервавших терапию по причине нежелательных реакций, сопоставим с процентом, зарегистрированным в группе, получавшей плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL - оценка риска конечной точки у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне лечения лозартаном, антагонистом рецепторов ангиотензина II - являлось контролируемым клиническим исследованием, проводившимся во всем мире с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, страдающих сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYNA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан в дозе 50 мг или 150 мг 1 раз/сут, на фоне проведения обычной гипотензивной терапии, за исключением применения ингибиторов АПФ.

Медицинское наблюдение за пациентами продолжалось более 4 лет (в среднем 4.7 года). Первичной конечной точкой являлась комбинированная точка летальных исходов от любой причины или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.

Результаты показали, что лечение с использованием лозартана в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с дозой 50 мг (889 случаев) привело к 10.1% снижению риска (р=0.027, 95% доверительный интервал 0.82-0.99) в отношении количества пациентов, достигших первичной комбинированной конечной точки. Главным образом, этот результат был достигнут за счет снижения количества госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью. Лечение лозартаном в дозе 150 мг снижало риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на 13.5% по сравнению с лозартаном 50 мг (р=0.025, 95% доверительный интервал 0.76-0.98). Значимых различий по проценту смертности от любой причины между двумя группами не наблюдалось. Нарушение функции почек, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще наблюдались в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг, однако эти побочные реакции не привели к значительно большему проценту пациентов, прервавших лечение в группе, получавшей лозартан в дозе 150 мг.

Исследования ELITE I и ELITE II

В ходе исследования ELITE I, продолжавшегося более 48 недель и включавшего 722 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYNA), никаких различий между пациентами, получавшими лечение лозартаном и получавшими лечение каптоприлом, в отношении первичной конечной точки, т. е. изменений функции почек при длительном применении, не наблюдалось. В ходе исследования было обнаружено, что при лечении лозартаном, по сравнению с лечением каптоприлом, отмечалось неожиданное снижение смертности, однако исследование ELITE II, описанное ниже, не подтвердило этого различия.

В рамках исследования ELITE II лозартан в дозе 50 мг 1 раз/сут (начальная доза составляла 12.5 мг 1 раз/сут, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг 1 раз/сут) сравнивался с каптоприлом по 50 мг 3 раза/сут (начальная доза составляла 12.5 мг 3 раза/сут, затем доза была увеличена до 25 мг и впоследствии до 50 мг 3 раза/сут). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смертность от любой причины.

В ходе данного исследования медицинское наблюдение, длившееся почти 2 года (в среднем 1.5 года), было установлено за 3125 пациентами, страдающими сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации NYHA), с целью установить, приводит ли применение лозартана к снижению смертности от любой причины, по сравнению с каптоприлом. Конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых различий между препаратами лозартан и каптоприл в отношении снижения уровня смертности от любой причины.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (не плацебо-контролируемых), с участием пациентов с сердечной недостаточностью лозартан переносился лучше, чем каптоприл, что подтверждалось значительно более низким процентом пациентов, прервавших лечение по причине возникновения нежелательных реакций, и более низкой частотой возникновения кашля.

В ходе исследования ELITE II повышенный уровень смертности наблюдался в небольшой подгруппе пациентов (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью), изначально получавших бета-адреноблокаторы.

Пациенты детского возраста

Артериальная гипертензия у детей. Целью клинического исследования, в которое было включено 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и уровнем клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1.73 м2, было установление гипотензивного действия лозартана у детей. Пациенты с массой тела от ≥20 кг до <50 кг получали лозартан в дозах 2.5, 25 или 50 мг/сут, а пациенты с массой тела ≥50 кг получали лозартан в дозах 5, 50 или 100 мг/сут. Через 3 недели было обнаружено, что однократное ежедневное применение лозаратана вызывало дозозависимое снижение АД.

В целом ответ на лечение носил дозозависимый характер. Зависимость ответа на лечение от дозы особенно очевидна при сравнении группы, получавшей самую низкую дозу, и группы, получавшей среднюю дозу (период I: -6.2 мм рт.ст. vs -11.65 мм рт.ст.), зависимость уменьшается при сравнении группы, получавшей среднюю дозу и группы, получавшей самую высокую дозу (период I: -11.65 мм рт.ст. vs -12.21 мм рт. ст.). Наименьшие из исследуемых доз, 2.5 и 5 мг, соответствующие средней ежедневной дозе 0.07 мг/кг, не оказывали устойчивого антигипертензивного действия.

Эти результаты подтвердились во II периоде исследования, когда после 3 недель лечения пациенты были рандомизированы в группы, получавшие лозартан или плацебо. Различия в показателях повышения АД увеличились по сравнению с группой получавшей плацебо, и были наибольшими в группе, получавшей среднюю дозу (6.7 мм рт.ст. для средней дозы vs 5.38 мм рт.ст. для наибольшей дозы). Минимальное повышение диастолического давления у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших лозартан в самой низкой дозе, было одинаковым, что вновь подтвердило предположение, что самая низкая доза лозартана не оказывает значимого антигипертензивного действия.

Воздействие длительного применения лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Также не была установлена эффективность длительного лечения пациентов детского возраста лозартаном, проводимого с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние лозартана на протеинурию оценивалось в ходе плацебо-контролируемого и активно (амлодипин) контролируемого клинического исследования, длившегося 12 недель и включавшего детей с артериальной гипертензией (n=60) и нормальным АД (n=246) в сочетании с протеинурией.

Протеинурия определялась как состояние, при котором соотношение белок/креатинин составляло 0.3. Пациенты с артериальной гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=30), либо амлодипин (n=30). Пациенты с нормальным АД (в возрасте от 1 года до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие либо лозартан (n=122), либо плацебо (n=124). Лозартан применяли в дозе от 0.7 мг/кг до 1.4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг/сут). Амлодипин применяли в дозе от 0.05 мг/кг до 0.2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг/сут).

В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии на 36% против 1% повышения в группах, получавших плацебо/амлодипин (p=0.001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем составило -41.5% (95% ДИ -29.9; -51.1) против +2.4% (95% ДИ -22.2; 14.1) в группе, получавшей амлодипин. Снижение диастолического и систолического АД было значительнее в группе, получавшей лозартан (-5.5/-3.8 мм рт.ст.), чем в группе, получавшей амлодипин (-0.1/+0.8 мм рт.ст.). У детей с нормальным АД также наблюдалось небольшое снижение АД при приеме лозартана (-3.7/-3.4 мм рт.ст.) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Значимой корреляции между снижением протеинурии и АД отмечено не было, однако возможно, что снижение протеинурии в группе, получавшей лозартан, было частично обусловлено снижением АД. Долгосрочный эффект снижения протеинурии у детей не изучался.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, в результате этого образуется активный карбоксильный метаболит и другие фармакологически неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигается приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после приема, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана калия составляет 34 л.

Метаболизм

Приблизительно 14% перорально или в/в введенной дозы превращается в активный метаболит. При в/в или пероральном введении лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови повышается из-за наличия в ней лозартана и его активного метаболита. У небольшого количества людей (приблизительно 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Кроме фармакологически активного метаболита также образуется ряд неактивных метаболитов.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а его активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и 6% - в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном применении лозартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижается полиэкспоненциально с конечным Т1/2 приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При применении препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой.

После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного 14C, около 35% и 43% радиоактивной метки соответственно обнаруживается в моче, 58% и 50% соответственно - в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

У женщин, страдающих артериальной гипретензией, плазменные концентрации лозартана были почти в 2 раза выше, чем у мужчин, страдающих артериальной гипертензией, в то время как плазменные концентрации активного метаболита у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой или средней степени тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывалась в 5 и 1.7 раза (соответственно) выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с КК >10 мл/мин не отличалась от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Концентрация активного метаболита в плазме крови не меняется у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не может быть удален из организма путем гемодиализа.

Фармакокинетика лозартана исследовалась с участием 50 детей, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от 1 мес до 16 лет после применения препарата 1 раз/сут в дозе 0.54-0.77 мг/кг (средние дозы).

Полученные результаты показали, что образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам, фармакокинетические параметры лозартана после приема внутрь приблизительно одинаковы у младенцев, детей до 3 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболита по возрастным группам отличались в большей степени. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Концентрация у младенцев/детей до 3 лет была сравнительно высокой.

Показания к применению

— лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет;

— лечение заболеваний почек у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией ≥0.5 г/сут - в составе комбинированной антигипертензивной терапии;

— лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами АПФ невозможно из-за непереносимости препаратов (особенно при возникновении кашля) или наличии противопоказаний. Если состояние пациента с сердечной недостаточностью стабилизировалось на фоне лечения ингибиторами АПФ, его не следует переводить на лечение лозартаном. Пациенты должны получать лечение хронической сердечной недостаточности по установленной схеме, состояние их должно быть стабильным, а фракция выброса левого желудочка у пациентов должна составлять ≤40%;

— снижение риска инсульта у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются неделимыми и не могут быть использованы в меньшей дозе. При необходимости применения лозартана в дозах меньше 50 мг, рекомендуется рассмотреть возможность применения лекарственных препаратов других производителей, содержащих лозартан в соответствующей дозировке.

Артериальная гипертензия

Как правило, начальная и поддерживающая доза составляет для большинства пациентов 50 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. Для достижения большего эффекта доза препарата может быть увеличена до 100 мг 1 раз/сут (утром). Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией ≥0.5 г/сут

Как правило, начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Эта доза может быть увеличена до 100 мг/сут, в зависимости от показателей АД, примерно через месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими часто применяемыми гипогликемическими средствами (например, препаратами сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана для лечения пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как правило, дозу увеличивают с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут и до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут), с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Затем следует дополнить лечение низкой дозой гидрохлоротиазида и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз/сут, в зависимости от показателей АД.

Особые группы пациентов

Для пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в качестве начальной дозы следует рассмотреть дозу 25 мг 1 раз/сут.

Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции начальной дозы.

Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низких дозах. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Несмотря на то, что для лечения пациентов старше 75 лет следует рассмотреть применение препарата в начальной дозе 25 мг, как правило, коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные действия

Лозартан изучался в рамках следующих клинических исследований:

- контролируемое клиническое исследование с участием >3000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией;

- контролируемое клиническое исследование с участием 177 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией;

- контролируемое клиническое исследование с участием >9000 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка;

- контролируемое клиническое исследование с участием >7700 взрослых пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью;

- контролируемое клиническое исследование с участием >1500 пациентов в возрасте от 31 года и старше, страдающих сахарным диабетом 2 типа в сочетании с протеинурией.

Наиболее часто наблюдаемой в рамках этих исследований побочной реакцией являлось головокружение.

Нежелательные реакции, выявленные при проведении клинических и постмаркетинговых исследований, классифицированы по частоте в соответствии с общепринятыми критериями оценки: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Артериальная гипертензия

Побочные реакции Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение
вертиго
часто
сонливость
нарушения сна
нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы
учащенное сердцебиение
стенокардия
симптоматическая артериальная гипотензия
ортостатическая гипотензия
нечасто
Со стороны пищеварительной системы
боли в животе
запор
нечасто
Общие реакции
астения
повышенная утомляемость
отеки
сыпь
нечасто
Данные лабораторных исследований
гиперкалиемия часто
повышение активности АЛТ (обычно обратимое после прекращения лечения) редко

Пациенты с артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка

Побочные реакции Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение часто
Со стороны органа слуха и лабиринта
вертиго часто
Общие реакции
астения/повышенная утомляемость часто

Хроническая сердечная недостаточность

Побочные реакции Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение часто
головная боль нечасто
парестезия редко
Со стороны сердечно-сосудистой системы
сиптоматическая артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию часто
синкопе
фибрилляция предсердий
инсульт
редко
Со стороны системы кроветворения
анемия часто
Со стороны дыхательной системы
диспноэ
кашель
нечасто
Со стороны пищеварительной системы
диарея
тошнота
рвота
нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
крапивница
зуд
сыпь
нечасто
Со стороны мочевыделительной системы
нарушение функции почек
почечная недостаточность
часто
Со стороны обмена веществ
гиперкалиемия нечасто
Общие реакции
астения/повышенная утомляемость нечасто
Данные лабораторных исследований
повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и содержания калия часто

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа в сочетании с заболеванием почек

Побочные реакции Частота возникновения
Со стороны нервной системы
головокружение часто
Со стороны сердечно-сосудистой системы
артериальная гипотензия часто
ортостатическая гипотензия неизвестно
синкопе
учащенное сердцебиение
неизвестно
Со стороны пищеварительной системы
диарея неизвестно
Со стороны системы кроветворения
анемия неизвестно
Со стороны костно-мышечной системы
боль в спине неизвестно
Со стороны мочевыделительной системы
инфекционные заболевания мочевыводящих путей неизвестно
Общие реакции
астения/повышенная утомляемость часто
гриппоподобные симптомы неизвестно
Данные лабораторных исследований
гипогликемия
гиперкалиемия*
часто

* В ходе клинических исследований, проводившихся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с нефропатией, гиперкалиемия >5.5 ммоль/л была выявлена у 9.9% пациентов, получавших лозартан, и у 3.4%, получавших плацебо.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Побочные реакции Частота возникновения
Со стороны системы кроветворения
анемия
тромбоцитопения
неизвестно
Со стороны органа слуха и лабиринта
шум в ушах неизвестно
Аллергические реакции
анафилактические реакции,
ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых их этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при приеме других лекарственных препаратов (в т.ч. ингибиторов АПФ), включая пурпуру Шенлейна-Геноха
редко
Со стороны нервной системы
мигрень неизвестно
Психические нарушения
депрессия неизвестно
Со стороны дыхательной системы
кашель неизвестно
Со стороны пищеварительной системы
диарея
панкреатит
неизвестно
Со стороны гепатобилиарной системы
гепатит редко
нарушение функции печени неизвестно
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
крапивница
зуд
сыпь
фотосенсибилизация
неизвестно
Со стороны костно-мышечной системы
миалгия
артралгия
рабдомиолиз
неизвестно
Со стороны репродуктивной системы
эректильная дисфункция/импотенция неизвестно
Общие реакции
недомогание неизвестно
Данные лабораторных исследований
гипонатриемия неизвестно

Со стороны мочевыделительной системы: вследствие ингибирования РААС у пациентов, которые относились к группе риска, наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения могут быть обратимы после прекращения лечения.

Пациенты детского возраста: профиль побочных реакций у пациентов детского возраста и у взрослых имеет сходный характер. Данные в отношении пациентов детского возраста ограничены.

Противопоказания

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);

— II и III триместры беременности;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применять лозартан в I триместре беременности. Во II и III триместрах применение лозартана противопоказано.

Убедительных эпидемиологических доказательств риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако нельзя исключать небольшое его повышение. Пока не будут получены данные контролируемых эпидемиологических исследований, касающиеся риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов такой риск может существовать. В тех случаях, когда лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения при беременности.

При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить, и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (снижение функции почек, многоводие, замедление формирования костей черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия лозартаном была начата со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, матери которых принимали лозартан, следует установить медицинское наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Информация о применении лозартана в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому лечение лозартаном не рекомендуется. Пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения в период лактации, особенно если пациентка кормит грудью новорожденного или ребенка, родившегося преждевременно.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции начальной дозы.

Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, т.к. возможно ее снижение. В частности, это относится к тем случаям, когда лозартан применяется на фоне других состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.

Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низких дозах. Опыта применения препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Применение у пожилых пациентов
Несмотря на то, что для лечения пациентов старше 75 лет следует рассмотреть применение препарата в начальной дозе 25 мг, как правило, коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у детей

Данные об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-18 лет ограничены. Ограниченные фармакокинетические данные имеются в отношении детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 1 месяца.

Для пациентов, которые способны проглатывать таблетки, с массой тела >20 до <50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/сут. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 50 мг 1 раз/сут. Дозу следует корректировать в зависимости от показателей АД.

Для пациентов, масса тела которых составляет >50 кг, рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 100 мг 1 раз/сут. Применение препарата в дозах, превышающих 1.4 мг/кг (или более 100 мг) в сут не изучалось у детей.

Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей в возрасте до 6 лет, т.к. данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.

Не рекомендуется применять препарат для лечения детей с СКФ <30 мл/мин/1.73 м2, т.к. данные об опыте применения препарата в этой группе пациентов отсутствуют.

Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени.

Особые указания

Гиперчувствительность

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в результате проведения усиленной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия. Данные состояния следует скорректировать до начала применения лозартана или следует уменьшить начальную дозу препарата. Также это относится и к детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II и алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению канденсартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Согласно данным клинического исследования, в котором принимали участие пациенты, страдающие сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать лозартан совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, следовательно, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат в более низких дозах. Опыта применения лозартана для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому лозартан не следует применять для лечения данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС при приеме препарата были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на РААС, сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

При лечении лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, т.к. возможно ее снижение. В частности, это относится к тем случаям, когда лозартан применяется на фоне других состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.

Доказано, что применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ ухудшает функцию почек. Поэтому совместное применение данных препаратов не рекомендовано.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на терапию антигипертензивными препаратами, которые действуют посредством ингибирования РААС. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него, существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у этой группы пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в комбинации с бета-адреноблокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Непереносимость лактозы

Сентор® таблетки, покрытые оболочкой, 50 и 100 мг содержат 1.050 мг и 2.10 мг лактозы моногидрата соответственно, что следует принимать во внимание при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы.

Не следует назначать препарат пациентам с такой редкой наследственной патологией как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Данные об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-18 лет ограничены. Ограниченные фармакокинетические данные имеются в отношении детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 1 месяца.

Для пациентов, которые способны проглатывать таблетки, с массой тела >20 до <50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/сут. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 50 мг 1 раз/сут. Дозу следует корректировать в зависимости от показателей АД.

Для пациентов, масса тела которых составляет >50 кг, рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. В исключительных случаях эта доза может быть максимально увеличена до 100 мг 1 раз/сут. Применение препарата в дозах, превышающих 1.4 мг/кг (или более 100 мг) в сут не изучалось у детей.

Не рекомендуется применять лозартан для лечения детей в возрасте до 6 лет, т.к. данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены.

Не рекомендуется применять препарат для лечения детей с СКФ <30 мл/мин/1.73 м2, т.к. данные об опыте применения препарата в этой группе пациентов отсутствуют.

Лозартан не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени.

Этнические различия

Установлено, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Доклинические данные о безопасности

Согласно данным доклинических исследований безопасности, полученным в ходе стандартных исследований, рассматривавших общую фармакологию, генотоксичность и канцерогенный потенциал, препарат не представляет особой опасности для человека. В ходе исследований токсичности многократных доз применение лозартана вызывало снижение параметров красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение концентрации мочевины-N в плазме крови, эпизодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение массы сердца (не коррелирующее с гистологией) и изменения в ЖКТ (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, геморрагии). Как и другие препараты, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан оказывает негативное воздействие на развитие плода, приводит к гибели или патологии плода.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и на работу с механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо принимать во внимание, что при применении антигипертензивных препаратов возможно внезапное возникновение головокружения или сонливости, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Передозировка

Симптомы: имеются ограниченные данные относительно передозировки лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки следует считать артериальную гипотензию и тахикардию. В результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечебные мероприятия зависят от времени, которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Прежде всего необходимо принять меры для стабилизации работы сердечно-сосудистой системы. В случае передозировки при применении препарата внутрь пациенту рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. После этого следует установить тщательное наблюдение за показателями жизненно важных функций. При необходимости следует провести коррекцию нарушений жизненно важных функций. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Другие антигипертензивные препараты способны усиливать гипотензивный эффект лозартана. При одновременном применении с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин) возможно повышение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно при участии изофермента CYP2С9 до активного метаболита, карбоновой кислоты. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает концентрацию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9), различий в концентрации препарата не наблюдалось.

Как и в случае применения других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение препаратов, способных задерживать калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона), или препаратов, увеличивающих содержание калия (например, гепарина), а также калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови, а также о его токсичности, сообщалось при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Также были очень редкие сообщения об аналогичных случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Лозартан следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами лития. Если применение такой комбинации является необходимым, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови на протяжении всего периода лечения этими препаратами.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск развития нарушения функции почек, в т.ч. риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Данные комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Следует постоянно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, принимающих лозартан и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом не назначают одновременно алискирен и лозартан. Следует избегать одновременного применения алискирена и лозартана у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин). В отдельных случаях, когда одновременное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II является необходимым, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и проводить мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Условия и срок годности

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток 50 мг - 5 лет, таблеток 100 мг - 3 годa.
Источник: VIDAL

Аналоги по действующему веществу

По рецептуТаблеткиБеларусь

Лозартан ФТ, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
Фармтехнология
По рецептуТаблеткиИндия

Презартан, таблетки п/о 50мг упаковка №28

Лозартан
IPCA Laboratories
По рецептуТаблеткиИндия

Презартан, таблетки п/о 25мг упаковка №28

Лозартан
IPCA Laboratories
ТаблеткиБеларусь

Лозартан-ЛФ, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
Лекфарм
По рецептуТаблеткиБеларусь

Лозартан-НАН, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
АКАДЕМФАРМ
ТаблеткиБеларусь

Лозартан, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
Белмедпрепараты
По рецептуТаблеткиИндия

Презартан, таблетки п/о 100мг упаковка №28

Лозартан
IPCA Laboratories
ТаблеткиБеларусь

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
Фармлэнд
По рецептуТаблеткиПольша

Сентор, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
Gedeon Richter Poland
По рецептуТаблеткиБеларусь

Лозартан ФТ, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
Фармтехнология
По рецептуТаблеткиБеларусь

Лозартан-НАН, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
АКАДЕМФАРМ
ТаблеткиБеларусь

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
Белмедпрепараты
ТаблеткиБеларусь

Лозартан-ЛФ, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
Лекфарм
По рецептуТаблеткиПольша

Сентор, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
Gedeon Richter Poland
ТаблеткиБеларусь

Лозартан-ЛФ, таблетки п/о 50мг упаковка №60

Лозартан
Лекфарм
ТаблеткиБеларусь

Лозартан-ЛФ, таблетки п/о 100мг упаковка №60

Лозартан
Лекфарм
ТаблеткиБеларусь

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №60

Лозартан
Фармлэнд

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №20

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №10

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 50мг упаковка №20

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 50мг упаковка №10

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №10

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №20

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
Белмедпрепараты

Лозартан, таблетки п/о 100мг банка полимерная №30

Лозартан
Фармлэнд

Лозартан, таблетки п/о 25мг банка полимерная №30

Лозартан
Фармлэнд

Лозартан, таблетки п/о 25мг упаковка №30

Лозартан
Фармлэнд

Лозартан, таблетки п/о 25мг упаковка №60

Лозартан
Фармлэнд

Лозартан ФТ, таблетки п/о 25мг упаковка №30

Лозартан
Фармтехнология

Лозартан-НАН, таблетки п/о 50мг упаковка №25

Лозартан
АКАДЕМФАРМ

Лозартан-НАН, таблетки п/о 50мг упаковка №10

Лозартан
АКАДЕМФАРМ

Лориста, таблетки п/о 25мг упаковка №28

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 12,5мг упаковка №14

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 12,5мг упаковка №28

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 12,5мг упаковка №30

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 12,5мг упаковка №60

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 50мг упаковка №60

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 50мг упаковка №28

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 50мг упаковка №14

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 25мг упаковка №60

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 25мг упаковка №30

Лозартан
KRKA

Лориста, таблетки п/о 25мг упаковка №14

Лозартан
KRKA

Презартан, таблетки п/о 100мг упаковка №30

Лозартан
IPCA Laboratories

Презартан, таблетки п/о 25мг упаковка №30

Лозартан
IPCA Laboratories

Презартан, таблетки п/о 50мг упаковка №30

Лозартан
IPCA Laboratories

Сентор, таблетки п/о 100мг упаковка №10

Лозартан
Gedeon Richter Poland