Омез, капсулы кишечнораств. 20мг упаковка №30

Омепразол активизируется в кислой среде, преобразуясь в производное сульфенамида, которое необратимо связывает Н⁺К⁺- АТФ-азу, ферментную систему, обнаруженную на секреторной поверхности париетальных клеток. Это блокирует заключительный этап транспорта ионов водорода (посредством обмена на ионы калия), таким образом ингибируя секрецию кислоты. Омепразол снижает уровень базальной и стимулированной секреции вне зависимости от формы стимуляции.

После однократного приема препарата внутрь действие наступает в течение первого часа и продолжается 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный pH - 3.0 ед. в течение 17 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.

Всасывание

Омепразол неустойчив в кислой среде и поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых гранул в капсулах или таблетках. Омепразол быстро абсорбируется, C_max в плазме достигается приблизительно через 1-2 ч после приема. Всасывание происходит в тонком кишечнике и обычно заканчивается в течение 3-6 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. После приема однократной дозы омепразола биодоступность составляет около 40%, после повторных доз увеличивается до 60%.

Распределение

V_d составляет около 0.3 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы омепразола составляет около 97%.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется цитохромом Р450 (CYP). Метаболизм препарата зависит от полиморфного специфического изофермента CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, который отвечает за образование омепразола сульфона. Из-за того, что омепразол конкретно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, метаболизм которых связан с CYP2C19. Однако в связи с низким сродством к CYP3A4, омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, для омепразола характерно отсутствие ингибирующего эффекта относительно основных ферментов CYP.

Около 3% представителей европеоидной расы и 15-20% уроженцев Азии имеют сниженную активность функционального изофермента CYP2C19, которых называют "медленными метаболизаторами", метаболизм омепразола, вероятно, происходит преимущественно за счет CYP3A4. После повторного разового приема 20 мг омепразола в сутки, AUC у "медленных метаболизаторов" выше в 5-10 раз, а средняя С_mах в плазме крови выше в 3-5 раз, чем у субъектов исследования с функциональным ферментом CYP2C19.

Эти результаты не влияют на выбор режима дозирования омепразола.

Выведение

Т_1/2 омепразола из плазмы крови после приема однократной дозы и повторных доз обычно составляет меньше 1 ч. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в промежутках между приемами препарата, без тенденции к кумуляции, после приема однократной суточной дозы. Почти 80% перорально принятой дозы омепразола выводится в метаболизированном виде с мочой, остальная часть - с калом, в основном желчеотделением.

AUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы при многоразовом приеме препарата. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма при первом прохождении, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что омепразол и/или его метаболиты (например, сульфон) ингибируют фермент CYP2C19. Ни один из метаболитов омепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Печеночная недостаточность. У пациентов с дисфункцией печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не кумулирует в организме при однократном ежедневном применении.

Нарушение функции почек. У больных со сниженной функцией почек фармакокинетика омепразола, в т.ч. системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются.

Пациенты пожилого возраста (75-79 лет). Скорость метаболизма омепразола уменьшается у людей пожилого возраста.

Взрослые

— лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;

— профилактика рецидивов язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;

— симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— лечение рефлюкс-эзофагита, а также поддерживающая терапия в период ремиссии;

— эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС, а также их профилактика у пациентов с риском их возникновения;

— эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии);

— синдром Золлингера-Эллисона.

Дети старше 1 года и с массой тела не менее 10 кг

— лечение рефлюкс-эзофагита;

— симптоматическое лечение изжоги и регургитации кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дети старше 4 лет и с массой тела >31 кг

— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).

Препарат принимают внутрь, утром, желательно без пищи, запивая небольшим количеством воды (капсулы не следует разжевывать).

Пациенты с нарушениями глотания или дети могут открыть капсулу и принять содержимое, предварительно смешав его с небольшим количеством негазированной воды или слабокислой жидкости (фруктовый сок, яблочное пюре) и запив небольшим количеством воды. Следует проинформировать пациентов, что смешивание содержимого капсулы с жидкостью необходимо производить непосредственно или не более чем за 30 мин до приема препарата. Содержимое капсулы не следует пережевывать.

Взрослые

Язва двенадцатиперстной кишки

Фаза обострения: 20 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, при необходимости курс лечения может быть увеличен до 4 недель. При устойчивости к проводимой терапии возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 1 раз/сут.

Профилактика рецидива: рекомендована доза 10 мг 1 раз/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 20-40 мг 1 раз/сут.

Язва желудка

Фаза обострения: 20 мг 1 раз/сут в течение 4 недель, при необходимости курс лечения может быть увеличен до 8 недель. При устойчивости к проводимой терапии возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 1 раз/сут.

Поддерживающая терапия: рекомендована доза 20 мг 1 раз/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз/сут.

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, вызванные приемом НПВС

Назначают 20 мг 1 раз/сут в течение 4 недель, при необходимости курс лечения может быть увеличен до 8 недель.

Профилактика эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, вызванных приемом НПВС

В группе риска (пациенты старше 60 лет, с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе) рекомендован прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori

Рекомендуемая доза омепразола составляет 20 мг 2 раза/сут или 40 мг 1 раз/сут в течение 7 дней в сочетании с антибактериальными средствами. Выбор антибактериальных средств осуществляется индивидуально для каждого пациента в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципами лечения. В случае неэффективности терапии возможно проведение повторного курса.

Рефлюкс-эзофагит

Фаза обострения: 20 мг 1 раз/сут в течение 4 недель, при необходимости курс лечения может быть увеличен до 8 недель. В тяжелых случаях, а также при устойчивости к проводимой терапии возможно увеличение дозы препарата до 40 мг 1 раз/сут.

Поддерживающая терапия: рекомендована доза 10 мг 1 раз/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 20-40 мг 1 раз/сут.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Рекомендуется прием препарата в дозе 10-20 мг 1 раз/сут. При отсутствии улучшения после 4 недель терапии в дозе 20 мг рекомендовано дополнительное обследование.

Синдром Золлингера-Эллисона

Доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг /сут, в этом случае ее делят на 2 приема. Прием препарата продолжается, пока сохраняется потребность.

Дети

Дети старше 1 года с массой тела от 10 до 20 кг - 10 мг 1 раз/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз/сут.

Дети старше 2 лет с массой тела больше 20 кг - 20 мг 1 раз/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз /сут.

Продолжительность лечения при рефлюкс-эзофагите составляет 4-8 недель.

Продолжительность лечения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни составляет 2-4 недели; если излечение не было достигнуто в течение указанных сроков, следует провести дополнительное обследование.

Эрадикация Helicobacter pylori у детей и подростков старше 4 лет и массой тела >30 кг

Рекомендуемая доза омепразола для детей с массой тела >31 кг - 20 мг 2 раза/сут в течение 7 дней в сочетании с антибактериальными средствами. Выбор антибактериальных средств осуществляется индивидуально для каждого пациента в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципами лечения.

У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в снижении дозы, поскольку омепразол экстенсивно метаболизируется печенью и скорость выведения у таких пациентов снижена по сравнению с пациентами с сохранной функцией печени. У пациентов с тяжелой степенью патологии печени суточная доза должна составлять 10-20 мг.

Нет необходимости в индивидуальном подборе дозы пациентам с почечной недостаточностью.

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста. Однако отмечена возможность незначительного снижения скорости выведения и повышения биодоступности препарата у пациентов пожилого возраста.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Омез, следует принять капсулу как можно скорее. Однако если подошло время следующего приема, не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной. Следует продолжить прием капсул Омез согласно рекомендованному режиму дозирования.

Наиболее частыми побочными реакциями (1-10% пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота.

В редких случаях могут возникать приведенные ниже, обычно обратимые, побочные явления.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не определена).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны обмена веществ: редко - гипонатриемия; неизвестно - гипомагниемия, которая в тяжелых случаях может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства: нечасто - бессонница; редко - возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезии; редко - искажение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, полипы желудка (доброкачественные); нечасто - повышение уровня печеночных ферментов; редко - сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, гепатит с желтухой или без; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими заболеваниями печени; неизвестно - микроскопический колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - переломы позвонков, костей запястья, головки бедренной кости; редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Прочие: нечасто - недомогание, периферические отеки; редко - повышенная потливость.

— повышенная чувствительность к препарату;

— детский возраст (младше 1 года, масса тела менее 10 кг).

Омепразол, как и другие ингибиторы протоновой помпы, не следует назначать совместно с нелфинавиром.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительное непреднамеренное снижение массы тела, повторные приступы рвоты, дисфагия, рвота с кровью, анемия или мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка, необходимо исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза.

Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонового насоса. При необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется тщательный клинический контроль (например, вирусная нагрузка) с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; не следует превышать суточную дозу омепразола 20 мг.

Омепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В₁₂ или если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или конце лечения омепразолом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются посредством CYP2C19.

Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом, клиническая значимость которого не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонового насоса как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьезные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применения ингибиторов протонового насоса.

Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протоновой помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протоновой помпы и периодически во время применения.

Имеются данные о повышении риска возникновения переломов позвонков, костей запястья, головки бедренной кости преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований

При приеме омепразола возможно повышение концентрации хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Применение ингибиторов протонового насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Омез 20 мг содержит лактозу, в связи с чем пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат в большинстве случаев не оказывает влияния на способность к вождению автомобиля и управлению движущимися механизмами. Однако в редких случаях могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, нарушения зрения. При возникновении подобных нарушений пациент должен воздержаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Симптомы: нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.

Лечение: специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. В связи с тем, что значительная часть препарата в плазме находится в связанном с белком виде, гемодиализ недостаточно эффективен.

Омепразол, воздействуя на кислотно-пептический фактор, может влиять на биодоступность препаратов, всасывание которых зависит от pH, также омепразол может предотвращать разрушение препаратов, чувствительных к воздействию кислоты. Поэтому одновременный прием итраконазола или кетоконазола и омепразола может привести к снижению скорости всасывания других препаратов.

Омепразол оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP2C19 (основной фермент, отвечающий за метаболизм омепразола). Таким образом, метаболизм лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19 может быть замедлен, что может привести к усилению их клинического действия (варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин).

Т.к. омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, назначение сильных ингибиторов указанных ферментов (например, кларитромицин и вориконазол) может привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови. Одновременное назначение омепразола и вориконазола может приводить к двукратному увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови. При длительном лечении, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы.

Препараты, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой), при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в сыворотке крови.

Плазменные концентрации нелфинавира и атазанавира уменьшаются при сопутствующем применении омепразола. Одновременное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Совместный прием омепразола (40 мг 1 раз/сут) снижает экспозицию нелфинавира в среднем примерно на 40%, а фармакологически активного метаболита нелфинавира М8 - до 75-90%. Взаимодействие может быть связано с торможением CYP2C19.

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, и, таким образом, клиническая эффективность может быть нарушена. Одновременного применения позаконазола и эрлотиниба следует избегать.

Механизм неизвестен

Саквинавир. Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром привело к увеличению концентрации в плазме саквинавира до 70% при хорошей переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус. Одновременное применение омепразола может увеличить концентрацию такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (КК), при необходимости корректируется доза такролимуса.

Метотрексат. Когда метотрексат применяют с ингибиторами протоновой помпы, у некоторых пациентов увеличивается концентрация метотрексата. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временно приостановить лечение омепразолом.