Парлазин, капли для внутр. прим. 10мг/мл 20мл флакон-капельница №1

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные средства для системного применения, производные пиперазина.

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Цетиризин - метаболит гидроксизина - является мощным избирательным антагонистом периферических рецепторов Н1, практически не действующим на другие рецепторы.

Кроме блокады периферических рецепторов Н1, цетиризин имеет антиаллергические свойства. При применении препарата в дозе 10 мг 1 или 2 раза в день препарат подавляет скопление эозинофилов в коже и конъюнктиве в поздней фазе у пациентов, страдающих атопией, после провокации аллергеном.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что цетиризин в дозе 5 мг или 10 мг в значительной мере уменьшает «тройной ответ» - кожную реакцию по типу «цветения» („wheal-and-flare”), обусловленную высокой концентрацией гистамина в коже, однако, корреляция этого эффекта с клинической эффективностью не доказана.

В 6-недельном, плацебо–контролированном исследовании приняло участие 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей астмой легкой или средней степени тяжести. Цетиризин в дозе 10 мг/сутки облегчал симптомы ринита и не влиял на дыхательную функцию. Это исследование подтвердило безопасность применения цетиризина у больных аллергией, страдающих астмой легкой или средней степени тяжести.

В одном плацебо-контролированном исследовании было показано, что применение высоких доз цетиризина (60 мг/сутки) в течение 7 дней статистически значимо не удлиняло интервал QT.

На основании проведенных исследований, было установлено, что цетиризин в рекомендуемых дозах улучшает качество жизни пациентов, страдающих постоянным или сезонным аллергическим ринитом.

Дети и подростки

В одном 35-дневном исследовании, проведенном с участием детей в возрасте 5-12 лет, не было выявлено развития толерантности, то есть неспособности подавлять реакцию („wheal-and-flare”) к антигистаминному эффекту цетиризина. После прекращения применения повторных доз цетиризина, в течение трех дней кожа вновь приобретала характерную способность реагировать на гистамин.

Всасывание: После приема препарата внутрь цетиризин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1.0 ± 0.5 часа. Равновесное состояние достигается на третий день. У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры (С_мах и АUС) и распределение имеют унимодальный характер.

Пища не влияет на полноту всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.

Распределение: Кажущийся V_d 0.5-0.8 л/кг, что существенно меньше, чем у других избирательных блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов. 93 ± 0.3% цетиризина связывается с белками плазмы. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы.

Биотрансформация: Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.

Выведение: Около 2/3 дозы выводится в неизменной форме с мочой. T_1/2 составляет около 10 часов. Цетиризин в дозе 10 мг/день при повторном приеме в течение 10 дней не аккумулировался.

Линейность/нелинейность

Цетиризин имеет линейную кинетику в дозовом диапазоне от 5 до 60 мг.

Специальные группы пациентов

Пожилые

У 16 пожилых испытуемых-добровольцев после однократного приема внутрь дозы цетиризина 10 мг время полувыведения повысилось примерно на 50%, а клиренс был понижен на 40%, по сравнению с лицами, недостигшими пожилого возраста. Понижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, вероятно, было связано с ухудшением почечной функции.

Дети и младенцы

Время полувыведения цетиризина составляло около 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов у детей в возрасте от 2 до 6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев время полувыведения сокращалось до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек

У больных с легкой почечной недостаточностью (КК > 40 мл/мин) фармакокинетика лекарственного средства была сходна с таковой у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности, по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения увеличивается в три раза, а клиренс понижался на 70%.

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов на гемодиализе (КК? 7 мл/мин) после однократного приема дозы цетиризина 10 мг период полувыведения повышался в три раза, а клиренс понижался на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. При умеренном или тяжелом нарушении почечной функции необходима коррекция дозы (см. раздел Режим дозирования).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с хроническими нарушениями функции печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом), по сравнению со здоровыми лицами, после приема внутрь 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения уменьшался на 50%, а клиренс понижался на 40%.

У больных с нарушениями функции печени коррекция доза необходима только при сопутствующим нарушении функции почек.

Для взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше для облегчения:

— симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита и конъюнктивита;

— симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Для детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет для облегчения:

— симптомов постоянного аллергического ринита;

— симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Режим дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 10 мг (20 капель) один раз в день.

Дети 6 - 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (10 капель) два раза в день.

Дети 2 - 5 лет:

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг (5 капель) два раза в день.

Дети от 1 года до 2 лет:

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг (5 капель) один или два раза в день.

Дети от 6 месяцев до 1 года:

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг (5 капель) один раз в день.

Максимальная продолжительность лечения у детей с сезонным ринитом не должна превышать 4 недель.

Специальные группы пациентов

Пожилые

По имеющимся данным, при нормальной функции почек возраст не является причиной для уменьшения дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Отсутствуют данные, подтверждающие эффективность/безопасность препарата у пациентов с нарушением функции почек. Так как цетиризин, в основном, выводится через почки (см. раздел Фармакокинетика), то при невозможности использовать альтернативное лечение дозу препарата следует подбирать индивидуально, с учетом функции почек. Нижеприведенная таблица помогает выбрать правильную дозу. Для использования этой таблицы, необходимо определить клиренс креатинина (КК) в мл/мин. Для этого необходимо определить уровень креатинина в сыворотке и рассчитать КК по следующей формуле:

КК =[140 - возраст (годы)]x масса тела (кг) /72 x концентрация креатинина (мг/дл) x 0.85 (у женщин)

Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек:

Дети с нарушениями функции почек

Дозу следует устанавливать индивидуально, учитывая клиренс креатинина и массу тела пациента.

Больные с нарушением функции печени

Пациентам, имеющим только нарушения функции печени, нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Рекомендуется коррекция дозы

Способ применения

Капли для внутреннего применения. Применение препарата не зависит от приема пищи.

Раствор следует либо накапать в ложку, либо разбавить водой и принять внутрь. Если раствор разбавляется водой, то следует учитывать, чтобы объем жидкости, использованной для растворения препарата, соответствовал количеству жидкости, которое пациент способен выпить. Это особенно важно при дозировании препарата детям.

Клинические исследования

Обобщенные данные

По данным клинических исследований, цетиризин во всех рекомендованных дозах может вызывать лишь минимальные нежелательные реакции со стороны ЦНС, такие как сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях наблюдалась парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических рецепторов Н1, и относительно не обладает антихолинэргической активностью, в изолированных случаях наблюдались нарушения мочеиспускания и зрительной аккомодации, а также сухость во рту.

Отмечались случаи нарушений функции печени с повышением печеночных ферментов с сопровождающимся повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев эти изменения проходят при отмене лечения цетиризина дигидрохлоридом.

Перечень побочных реакций

В двойные слепые контролированные клинические или фармакоклинические исследования цетиризина, по сравнению с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (для цетиризина это составляло 10 мг/сутки), для которых имеются доступные количественные данные по безопасности, было включено 3200 пациентов, получавших цетиризин.

На основании этих собранных вместе данных исследований с контролем плацебо, наблюдались следующие побочные реакции для цетиризина 10 мг, возникавшие с частотой 1% и более:

Несмотря на статистически более частое развитие сонливости, по сравнению с плацебо, в большинстве случаев ее выраженность была от незначительной до средней. Данные объективных тестов, проведенных в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендованных дозах повседневная активность у молодых здоровых добровольцев не ухудшалась.

Дети и подростки

Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой 1% и выше в клинических или фармакоклинических исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет приведены ниже:

Пострегистрационный период

В дополнение к вышеприведенным побочным реакциям, наблюдавшимся по ходу клинических исследований, в некоторых единичных случаях в пострегистрационном периоде отмечались нижеприведенные побочные реакции. Приблизительная оценка частоты этих менее часто наблюдаемых нежелательных эффектов делалась на основании опыта применения в пострегистрационном периоде. Неблагоприятные реакции ниже перечислены по частоте и системно-органным классам: очень частые (> 1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1,000 - <1/100), редкие (≥1/10,000 - <1/1,000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить невозможно):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: повышенная чувствительность

Очень редкие: анафилактический шок

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: повышенный аппетит

Психические нарушения

Нечастые: возбуждение

Редкие: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница

Очень редкие: тик

Частота неизвестна: суицидальные мысли, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: парестезия

Редкие: судороги

Очень редкие: нарушения вкусовых восприятий, синкопе, тремор, дистония, дискинезия

Частота неизвестна: амнезия, ухудшения памяти

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редкие: нарушение зрительной аккомодации, нечеткость зрения, окулогирный синдром

Частота неизвестна: васкулит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: головокружение центрального типа (вертиго), глухота

Нарушения со стороны сердца

Редкие: тахикардия

Желудочно-кишечные нарушения

Нечастые: диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: нарушения функции печени (повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы,γ-ГТ и билирубина)

Частота неизвестна: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: зуд, сыпь

Редкие: крапивница

Очень редкие: ангионевротический отек, фиксированная эритема

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: дизурия, энурез

Частота неизвестна: задержка мочи

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечастые: астения, плохое самочувствие

Редкие: отеки

Лабораторные и инструментальные данные

Редкие: увеличение массы тела

Описание избранных побочных реакций

После отмены цетиризина поступали сообщения о возникновении сильного зуда и/или крапивницы.

Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением

Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу, к гидроксизину или к производным пиперазина или любому из вспомогательных веществ.

— Тяжелое нарушение функции почек, если клиренс креатинина <10 мл/мин.

— В терапевтических дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0,5 г/л), тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном приеме препарата с алкоголем.

— Следует применять с исключительной осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (например, с поражением спинного мозга, гиперплазией простаты), так как цетиризин может повысить риск задержки мочи.

— Следует применять с осторожностью у больных эпилепсией и лиц с риском развития судорог.

— При отмене цетиризина может возникнуть зуд и/или крапивница даже при отсутствии таких симптомов до начала приема препарата. В некоторых случаях симптомы могут быть достаточно тяжелыми, требующими возобновления лечения. При возобновлении лечения эти симптом исчезают.

— Также как и в случае применения других антигистаминных препаратов, прием препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 дня до проведения аллергологического кожного теста с целью избегания псевдо-отрицательных результатов.

— Поскольку цетиризин может вызвать повышенную сонливость, следует проявлять особую осторожность при приеме препарата с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему.

— В качестве вспомогательных веществ препарат Парлазин® капли для внутреннего применения содержит метил-парагидроксибензоат и пропил-парагидроксибензоат, которые могут (возможно с задержкой) вызвать аллергические реакции.

Данный препарат содержит 350 мг пропиленгликоля в 1 мл. Если пациентом является ребенок младше 4 лет, родителям следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом, прежде чем дать ребенку данный препарат, особенно, если ребенку назначены и другие препараты, содержащие пропиленгликоль.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности, фармакологических свойств, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили никакого специфического риска для человека.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не выявили каких-либо клинически выраженных эффектов препарата в дозе 10 мг. Однако при развитии сонливости пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Пациенты не должны превышать рекомендуемые дозы препарата и учитывать индивидуальную реакцию на препарат.

Симптомы: симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, обычно связаны с его влиянием на ЦНС или с эффектами, предполагающими антихолинергическую активность.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы после приема дозы цетиризина, в 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу: спутанность сознания, диарея, головокружение, усталость, головная боль, плохое самочувствие, мидриаз, зуд, беспокойство, седация, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочи.

Лечение: специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может иметь смысл, только если препарат был принят незадолго до этого. Гемодиализ неэффективен.

На основании фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости препарата не ожидаются взаимодействия этого антигистаминного препарата с другими лекарственными средствами. В исследованиях на взаимодействие не наблюдалось ни фармакодинамических, ни выраженных фармакокинетических взаимодействий с псевдоэфедрином, эритромицином, азитромицином, кетоконазолом и теофиллином.

Результаты исследований in vitro показали, что цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.

Совместное применение цетиризина с эритромицином, азитромицином, теофиллином и псевдоэфедрином не выявили существенных изменений лабораторных параметров, жизненно важных функций и ЭКГ.

В исследовании с совместным назначением цетиризина (20 мг/сут) с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое, но статистически значимое (19%) увеличение значения AUC₂₄ цетиризина и 11%-е увеличение AUC₂₄ теофиллина. Также наблюдалось повышение значения С_мах цетиризина и теофиллина (7,7% и 6,4% соответственно). В то же время у пациентов, предварительно получавших теофиллин, наблюдалось понижение клиренса цетиризина на 16% и теофиллина – на 10%. Предварительное применение цетиризина, однако, не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

В терапевтически дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0.8 г/л).

У чувствительных пациентов при совместном применении цетиризина с алкоголем или другими препаратами, тормозящими центральную нервную систему, может развиться дальнейшее понижение концентрации внимания и деятельности, несмотря на то, что цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л).

Клинически значимое взаимодействие с диазепамом (5 мг) наблюдалось лишь по результатам одного из 16 психометрических тестов.

Совместное применение цетиризина (10 мг/сут) с глипизидом вызвало клинически незначительное понижение уровня глюкозы в крови. Тем не менее, эти препараты рекомендуется принимать по отдельности – глипизид утром, а цетиризин вечером.

Прием пищи не уменьшает всасывание цетиризина, хотя скорость всасывания уменьшается на один час.

В исследовании с совместным применением множественных доз цетиризина (10 мг/сут) и ритонавира (600 мг два раза в сутки) системное воздействие цетиризина увеличивалось примерно на 40%, а системное воздействие ритонавира незначительно понижалось (на 11%).