Парлазин, таблетки п/о 10мг упаковка №30

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные препараты для системного применения, производные пиперазина

Механизм действия

Цетиризин является метаболитом гидроксизина у человека, он является мощным избирательным антагонистом периферических рецепторов Н1. В экспериментах по связыванию с рецепторами в условиях in vivo не выявили измеряемого сродства препарата к рецепторам, отличающимся от Н1.

Фармакодинамический эффект

Кроме анти-Н1 эффекта, цетиризин также обладает противовоспалительной активностью и влияет на позднюю фазу аллергических реакций. В дозе 10 мг один или два раза в сутки цетиризин ингибирует миграцию эозинофилов в поздней фазе в коже и конъюнктиве лиц, страдающих атопией, после провокационной пробы аллергеном.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования на здоровых добровольцах показали, что цетиризин в дозе 5 и 10 мг сильно ингибирует тройной ответ (реакцию по типу «цветения»), вызванный очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с эффективностью не установлена.

В 6-недельном исследовании с контролем плацебо с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей астмой умеренной - средней тяжести цетиризин 10 мг один раз в день улучшал симптомы ринита и не изменял функцию легких. Это исследование подтвердило безопасность применения цетиризина у аллергиков с астмой умеренной - средней тяжести.

В исследовании с контролем плацебо цетиризин, назначаемый в высоких дозах (60 мг) в течение 7 дней, не вызывал статистически достоверного удлинения интервала QT.

Было показано, что в рекомендуемых дозах цетиризин улучшал качество жизни пациентов с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом.

Применение у детей

В 35-дневном исследовании с участием детей в возрасте от 5 до 12 лет, не наблюдалось толерантности к антигистаминному эффекту цетиризина (подавление реакции по типу «цветения»). Когда цетиризин отменяли после повторной дозировки, реактивность кожи к гистамину восстанавливалась в течение 3 дней.

Всасывание

После приема препарата внутрь цетиризин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1.0 ± 0.5 часа. Равновесное состояние достигается на третий день. У добровольцев фармакокинетические параметры (С_мах и АUС) и распределение имеют унимодальный характер.

Пища не влияет на полноту всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.

Распределение

У взрослых после приема 10 мг препарата внутрь кажущийся объем распределения составляет примерно 35 л (0.50 л/кг). 93 ± 0.3% цетиризина связывается с белками. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы.

В небольших количествах цетиризин выделяется с материнским молоком.

Биотрансформация

Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.

Выведение

Около 2/3 дозы выводится в неизменной форме с мочой. Период терминального полувыведения составляет около 10 часов и цетиризин не аккумулировался при повторном приеме в течение 10 дней в дозе 10 мг/день.

Линейность/нелинейность

Цетиризин имеет линейную кинетику в дозовом диапазоне от 5 до 60 мг.

Специальные группы пациентов

Пожилые

У 16 пожилых испытуемых-добровольцев после однократного приема внутрь дозы цетиризина 10 мг время полувыведения повысилось примерно на 50%, а клиренс был понижен на 40%, по сравнению с лицами более молодого возраста. Понижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, вероятно, было связано с ухудшением почечной функции.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Период полувыведения цетиризина составляло около 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов у детей в возрасте от 2 до 6 лет. У маленьких детей и младенцев в возрасте от 6 до 24 месяцев период полувыведения сокращается до 3,1 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

У больных с легкой почечной недостаточностью (КК> 40 мл/мин) фармакокинетика лекарственного средства была сходна с таковой у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности (КК 10-40 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения увеличивается в три раза, а клиренс понижался на 70%.

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов на гемодиализе (КК <7 мл/мин) после однократного приема дозы цетиризина 10 мг период полувыведения увеличивался в три раза, а клиренс понижался на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа (<10%). При умеренно-тяжелом нарушении почечной функции необходима коррекция дозы цетиризина (см. раздел Режим дозирования).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с хроническими нарушениями функции печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз) после приема внутрь 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения уменьшался на 50%, а клиренс понижался на 40%.

Изменение дозы необходимо только у пациентов с одновременным нарушением функции печени и почек.

Для взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше для облегчения:

- симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита и конъюнктивита;

- симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Режим дозирования

Взрослые:

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, покрытую оболочкой (10 мг) один раз в день.

Дети и подростки:

Детям в возрасте 12 лет и старше:

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, покрытую оболочкой (10 мг) один раз в день.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 1/2 таблетки, покрытой оболочкой (5 мг) два раза в день.

Детям в возрасте от 2 до 6 лет:

Детям до 6 лет не рекомендуется назначать Парлазин® в форме таблеток, так как таблетки не позволяют подобрать необходимые для этой возрастной группы дозы препарата.

Адекватная доза рекомендуется в форме капель.

Максимальная продолжительность лечения у детей с сезонным ринитом и конъюнктивитом не должна превышать 4 недель.

Специальные группы пациентов:

Пожилые:

По имеющимся данным, при нормальной функции почек возраст не является причиной для уменьшения дозы. Необходимость коррекции дозы может возникнуть при нарушении функции почек у пожилых пациентов (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек:

Для пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени тяжести отсутствуют данные по эффективности/безопасности препарата. Так как цетиризин в основном выводится почками (см. раздел Фармакокинетика), то в случаях, когда невозможно применить альтернативное лечение, дозу препарата следует подбирать индивидуально, с учетом функции почек. Нижеприведенная таблица помогает выбрать правильную дозу. Для использования этой таблицы, необходимо определить клиренс креатинина (КК) в мл/мин. Для этого необходимо определить уровень креатинина в сыворотке и рассчитать КК по следующей формуле:

КК =[140 - возраст (годы)]x масса тела (кг) /72 x концентрация креатинина (мг/дл) x 0.85 (у женщин)

Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек:

Детям с нарушениями функции почек дозу следует подбирать индивидуально, с учетом почечного клиренса, а также возраста и массы тела пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам, имеющим только нарушения функции печени, нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Рекомендуется коррекция дозы (см. раздел Пациенты с нарушениями функции почек).

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки следует принимать, запивая стаканом жидкости, вне зависимости от приема пищи.

Клинические исследования

• Обобщенные данные

По данным клинических исследований, цетиризин во всех рекомендованных дозах может вызывать лишь минимальные нежелательные реакции со стороны ЦНС, такие как сонливость, утомляемость, головокружение, и головную боль. В некоторых случаях наблюдалась парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических рецепторов Н1, и относительно не обладает антихолинэргической активностью, в изолированных случаях наблюдались нарушения мочеиспускания, зрительной аккомодации и сухость во рту.

Отмечались случаи нарушений функции печени с повышением печеночных ферментов с сопровождающимся повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев эти изменения проходят при отмене лечения цетиризина дигидрохлоридом.

• Перечень побочных реакций

В двойные слепые, контролируемые клинические или фармакоклинические исследования цетиризина по сравнению с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (для цетиризина это составляло 10 мг/сутки), для которых имеются доступные количественные данные по безопасности, было включено 3200 пациентов, получавших цетиризин.

На основании этих собранных вместе результатов исследований с контролем плацебо, наблюдались следующие побочные реакции для цетиризина 10 мг, возникавшие с частотой 1% и более:

Несмотря на статистически более частое развитие сонливости, по сравнению с плацебо, в большинстве случаев ее выраженность была от незначительной до средней. Данные объективных тестов, проведенных в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендованных дозах повседневная активность у молодых здоровых добровольцев не ухудшалась.

Дети и подростки

Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой 1% и выше в клинических или фармакоклинических исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет приведены ниже:

Пострегистрационный период

В дополнение к вышеприведенным побочным реакциям, наблюдавшимся по ходу клинических исследований, в некоторых единичных случаях в пострегистрационном периоде отмечались нижеприведенные побочные реакции. Приблизительная оценка частоты этих менее часто наблюдаемых нежелательных эффектов делалась на основании опыта применения в пострегистрационном периоде. Неблагоприятные реакции ниже перечислены по частоте и системно-органным классам, в соответствии с MedDRA: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1,000 - <1/100), редкие (≥1/10 000 - <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить невозможно):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редкие: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: Редкие: повышенная чувствительность.

Очень редкие: анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Нарушения психики: Нечастые: возбуждение. Редкие: агрессия, состояние спутанности сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница. Очень редкие: тик. Частота неизвестна: суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: Нечастые: парестезия. Редкие: судороги. Очень редкие: нарушения вкуса, синкопе, тремор, дистония, дискинезия. Частота неизвестна: амнезия, ухудшения памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: Очень редкие: нарушение зрительной аккомодации, нечеткость зрения, окулогирный синдром. Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Частота неизвестна: головокружение центрального типа (вертиго), глухота.

Нарушения со стороны сердца: Редкие: тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечастые: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редкие: изменения функции печени (повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина). Частота неизвестна: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечастые: зуд, сыпь. Редкие: крапивница. Очень редкие: ангионевротический отек, фиксированная эритема. Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Частота неизвестна: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редкие: дизурия, энурез. Частота неизвестна: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечастые: астения, плохое самочувствие. Редкие: отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Редкие: увеличение массы тела.

Описание избранных побочных реакций: После отмены цетиризина поступали сообщения о возникновении сильного зуда и/или крапивницы.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, к гидроксизину или к производным пиперазина, а также к любому другому из вспомогательных веществ

- Тяжелое нарушение функции почек, если клиренс креатинина <10 мл/мин.

- Так как препарат Парлазин® таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, содержит лактозы моногидрат, то его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

- В терапевтических дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0.5 г/л), тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном приеме препарата с алкоголем.

- Следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (например, с поражением продолговатого мозга, гиперплазией простаты), так как цетиризин может повысить риск задержки мочи.

- Следует применять с осторожностью у больных эпилепсией и лиц с риском развития судорог.

- Также, как и в случае применения других антигистаминных препаратов, прием препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 дня до проведения аллергологического кожного прик-теста во избежание ложноотрицательных результатов.

- При отмене цетиризина может возникнуть зуд и/или крапивница даже при отсутствии таких симптомов до начала приема препарата. В некоторых случаях симптомы могут быть достаточно тяжелыми, требующими возобновления лечения. При возобновлении лечения эти симптомы исчезают.

- Препарат Парлазин® таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, содержат краситель сансет желтый C.I.15985 (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Дети и подростки

- Применение таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется у детей младше 6 лет, так как данная форма препарата не позволяет проводить адекватное дозирование. Для детей данной возрастной группы следует использовать препарат Парлазин® в форме капель для внутреннего применения.

- Эффективность и безопасность цетиризина у детей младше 2 лет не установлена.

Доклинические исследования безопасности

Доклинические исследования безопасности, фармакологических свойств, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили никакого специфического риска для человека.

Влияние способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Объективные измерения способности управлять автотранспортом, латенции сна и при работе на конвейере не выявили каких-либо клинически выраженных эффектов препарата в дозе 10 мг.

Однако пациентам, испытывающим сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами, выполнения потенциально опасных видов деятельности и работы с механизмами. Пациенты, принимающие цетиризин, которые намереваются водить автотранспорт, выполнять потенциально опасные виды деятельности, не должны превышать рекомендуемые дозы и должны принимать во внимание их реакцию на препарат.

У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может дополнительно уменьшить бдительность и ухудшить общее состояние.

Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, обычно связаны с его влиянием на ЦНС или с эффектами, предполагающими антихолинэргическую активность.

Следующие побочные реакции, были зарегистрированы после приема дозы цетиризина в 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу: спутанность сознания, диарея, головокружение, усталость, плохое самочувствие, мидриаз, зуд, беспокойство, седация. Сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочи.

Лечение

Специфического антидота к цетиризину нет. При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может иметь смысл, только если препарат был принят незадолго до этого. Гемодиализ неэффективен для выведения цетиризина.

На основании фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости препарата, не ожидаются взаимодействия этого препарата с другими лекарственными средствами. В исследованиях на взаимодействие не наблюдалось ни фармакодинамических, ни выраженных фармакокинетических взаимодействий, в особенности, с псевдоэфедрином и теофиллином (400 мг/день).

Прием пищи не уменьшает всасывание цетиризина, хотя скорость всасывания понижается.

Алкоголь

У чувствительных пациентов при совместном применении цетиризина с алкоголем или другими препаратами, тормозящими центральную нервную систему, может развиться дальнейшее понижение концентрации внимания и деятельности, несмотря на то, что цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л).