Фликсотид, аэрозоль для ингаляций 50мкг/доз 120доз флакон №1

Флутиказона пропионат в рекомендуемых дозах для ингаляций оказывает мощное противовоспалительное действие на легкие, что приводит к уменьшению симптоматики и частоты приступов астмы, при этом частота и степень тяжести побочных реакций ниже, чем при системном применении глюкокортикоидов.

Всасывание и распределение

У здоровых взрослых лиц cистемная биодоступность лекарственного средства Фликсотид^™ составляет 28.6%. У пациентов с астмой (объем форсированного выдоха за первую секунду ОФВ1 <75% от прогнозируемых значений) средняя системная абсолютная биодоступность была снижена на 62%. Системная абсорбция осуществляется главным образом в легких и находится в линейной зависимости от дозы в диапазоне доз от 500 до 2000 мкг. Всасывание первоначально быстрое, затем замедляется. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться.

Биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь крайне незначительна (<1%) в связи с неполной абсорбцией из ЖКТ и значительным пресистемным метаболизмом препарата.

После в/в введения флутиказона пропионат распределяется по всему организму.

Выведение

87-100% пероральной дозы выводится с калом, из которой до 75% – в виде исходного соединения. Также имеется неактивный основной метаболит.

Очень высокая скорость выведения указывает на обширный печеночный клиренс.

Ингаляционный флутиказона пропионат показан для профилактического лечения бронхиальной астмы.

Взрослые

— бронхиальная астма легкой степени тяжести - Фликсотид^™ показан пациентам с симптомами астмы, которым требуется регулярное ежедневное применение короткодействующего бронходилятатора;

— бронхиальная астма средней степени тяжести - Фликсотид^™ показан пациентам с нестабильным или ухудшающимся контролем астмы, несмотря на терапию для контроля заболевания или применение бронходилятатора в виде монотерапии.

— бронхиальная астма тяжелой степени - Фликсотид^™ показан пациентам с тяжелой хронической астмой, а также пациентам, которым для адекватного контроля симптомов требуется применение системных ГКС. После начала терапии ингаляционным флутиказона пропионатом многие пациенты могут существенно снизить дозу перорального ГКС или отказаться от его применения.

Дети

Фликсотид^™ показан всем детям, которым требуется применение лекарственного средства для контроля заболевания, включая тех, которым не удается контролировать астму с использованием другого средства.

Дозированный аэрозоль Фликсотид^™ предназначен только для ингаляций через рот.

Пациенты, которые испытывают трудности с синхронизацией распыления аэрозоля и вдоха, могут применять спейсер Волюматик (Volumatic).

Пациентов необходимо предупредить о том, что лечение аэрозолем Фликсотид^™ относится к методам профилактической терапии, препарат необходимо принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Начало терапевтического эффекта наступает в течение 4-7 дней после начала лечения.

Если пациент считает, что лечение бронходилататорами быстрого действия становится менее эффективным или ему требуется большее число ингаляций, чем обычно, врачу следует обратить на это особое внимание.

Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая доза составляет 100–1000 мкг 2 раза/сут, как правило, применяется по 2 ингаляции 2 раза/сут.

Врачам следует иметь в виду, что суточная доза флутиказона пропионата сравнима по эффективности с вдвое большей дозой других ингаляционных стероидов, выраженной в микрограммах. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего хлорфторуглерод) или будесонида.

В связи с риском развития системных побочных эффектов дозы свыше 500 мкг 2 раза/сут следует назначать только взрослым пациентам с бронхиальной астмой тяжелой степени, в случаях, когда ожидается получение дополнительной клинической пользы, на что указывают либо улучшение легочной функции и/или контроля симптомов, либо снижение дозы ГКС для приема внутрь (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие").

Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания. Затем, в зависимости от индивидуального ответа пациента, дозу препарата можно увеличивать до достижения контроля заболевания или снизить до минимальной эффективной дозы.

Типичная начальная доза

Взрослые

У пациентов с бронхиальной астмой легкой степени типичная начальная доза составляет 100 мкг 2 раза/сут. У пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести, а также у пациентов с более тяжелой астмой может потребоваться применение начальной дозы 250-500 мкг 2 раза/сут. В случае, если ожидается дополнительная клиническая польза, могут применяться дозы до 1000 мкг 2 раза/сут. Такой режим дозирования может назначаться только специалистом, имеющим опыт в лечении астмы (врач-консультант или терапевт с соответствующим опытом).

Дозу необходимо титровать до минимальной, обеспечивающей эффективный контроль бронхиальной астмы.

Дети старше 4 лет

Рекомендуемая доза составляет 50–100 мкг 2 раза/сут.

У большинства детей контроля астмы можно достичь, применяя дозы 50–100 мкг 2 раза/сут. У детей с недостаточно контролируемой бронхиальной астмой возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза/сут.

Максимальная разрешенная доза у детей составляет 200 мкг 2 раза/сут.

Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания. Дозу необходимо титровать до минимальной, обеспечивающей эффективный контроль бронхиальной астмы.

В случае если лекарственное средство Фликсотид^™ 50 мкг/доза не может обеспечить точную дозу для детей, назначенную врачом, следует рассмотреть возможность применения препарата Фликсотид^™ Небулы.

Дозы свыше 1000 мкг (500 мкг 2 раза/сут) необходимо вводить с помощью спейсерного устройства для снижения побочных реакций в полости рта и глотки (см. раздел "Особые указания").

Пациентам пожилого возраста и пациентам с заболеваниями печени или почек специального подбора дозы не требуется.

Инструкция по применению ингалятора

Проверка ингалятора

Перед первым применением или после длительного (неделя или более) перерыва в работе ингалятора следует снять колпачок мундштука путем легкого надавливания на бока колпачка, тщательно встряхнуть ингалятор и сделать 2 распыления в воздух, чтобы убедиться в адекватной работе устройства.

Применение ингалятора

1. Снять колпачок мундштука путем легкого надавливания на бока колпачка.

2. Проверить мундштук внутри и снаружи на предмет чистоты.

3. Тщательно встряхнуть флакон для удаления всех посторонних частиц, а также для того, чтобы содержимое ингалятора равномерно перемешалось.

4. Взять ингалятор вертикально между большим и остальными пальцами, расположив большой палец на основании, ниже мундштука.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая.

6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.

7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.

8. Для осуществления второго и при необходимости последующих распылений следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.

9. После использования ингалятора следует прополоскать рот водой и выплюнуть ee.

Закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении.

Важно

Не рекомендуется торопиться при выполнении пунктов 5, 6 и 7. Очень важно начать вдыхать настолько медленно, насколько возможно, непосредственно перед проведением распыления. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или около рта появляется "облачко", необходимо повторить действия, начиная с пункта 2.

Если врач дал другие инструкции по применению ингалятора, то пациент должен руководствоваться ими. Необходимо сообщить врачу о трудностях, возникших при применении ингалятора.

Дети

Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками, помещая оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца – на основание ниже мундштука.

Чистка ингалятора

Ингалятор следует чистить не менее 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.

2. Не следует доставать металлический баллончик из пластикового футляра.

3. Протереть колпачок снаружи и изнутри сухой салфеткой или тканью.

4. Поместить колпачок на место.

Не следует помещать металлический баллончик в воду.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным), включая отдельные случаи. Очень частые, частые и нечастые побочные реакции в основном были выявлены в ходе клинических исследований. Информация о редких и очень редких побочных реакциях была получена в спонтанных сообщениях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - кандидоз рта и глотки. У некоторых пациентов может развиваться охриплость голоса и кандидоз рта и глотки. В подобных случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. Можно применять противогрибковые препараты местного действия, одновременно продолжая терапию препаратом Фликсотид^™. Часто - пневмония у пациентов с ХОБЛ; редко - кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы (были описаны реакции повышенной чувствительности со следующими проявлениями): нечасто - кожные реакции гиперчувствительности; очень редко - ангионевротический отек (преимущественно отек лица и ротоглотки), дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции коры надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минерализации костной ткани, катаракта, глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия (см. раздел "Особые указания").

Нарушения психики: очень редко - тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей); частота неизвестна - депрессия, агрессия (особенно у детей).

Со стороны дыхательной системы: часто - охриплость голоса/дисфония; очень редко - парадоксальный бронхоспазм; частота неизвестна - носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: очень редко - диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - ушибы.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия.

Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции коры надпочечников, замедление роста, снижение минерализации костной ткани, катаракту, глаукому (см. раздел "Особые указания").

Как и при терапии другими ингаляционными препаратами, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (см. раздел "Особые указания"). Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма необходимо сразу же прекратить применение препарата Фликсотид^™, оценить состояние пациента и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами.

В исследовании у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получавших Фликсотид^™ 500 мкг, зарегистрировано увеличение случаев пневмонии. Следует помнить о возможности возникновения пневмонии у таких пациентов, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения основного заболевания могут часто совпадать.

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Лечение бронхиальной астмы должно проводиться поэтапно, ответ пациента на терапию следует оценивать клинически и путем проведения легочных функциональных тестов.

Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором, чтобы убедиться в том, что приведение ингалятора в действие проводится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки действующего вещества в легкие. В момент проведения ингаляции пациенту желательно сидеть или стоять. Ингалятор был разработан для использования в вертикальном положении.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над течением бронхиальной астмы представляет собой потенциальную опасность для жизни пациента и требует повышения дозы ГКС. Пациентам, относящимся к группе риска, может быть рекомендовано ежедневное проведение пикфлоуметрии.

Препарат Фликсотид^™ не показан для купирования острых приступов астмы, в подобных случаях требуется короткодействующий ингаляционный бронходилятатор. Пациентов следует проинформировать о необходимости иметь при себе препарат для купирования острых приступов астмы.

Тяжелая астма требует регулярной клинической оценки, включая проведение легочных функциональных тестов, поскольку пациенты подвержены риску тяжелых приступов и даже смерти. Повышение частоты применения ингаляционных бета₂-агонистов короткого действия для контроля симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над течением заболевания. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если отмечается снижение эффективности бронходилататоров короткого действия или требуется применять ингаляторы чаще, чем обычно. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента и рассмотреть необходимость усиления противовоспалительной терапии (например, увеличение дозы ингаляционных ГКС или проведение курса лечения пероральными кортикостероидами). Тяжелые обострения астмы должны быть пролечены по обычным схемам.

Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови у пациентов с наличием или без в анамнезе сахарного диабета (см. раздел "Побочное действие"), это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, существует вероятность развития парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением одышки после ингаляции. В таких случаях лечение препаратом Фликсотид^™ следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

При применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому, а в более редких случаях психологические и поведенческие эффекты, включающие психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию (преимущественно у детей). Поэтому важно проводить регулярную оценку дозы ингаляционных ГКС и снижать ее до минимальной эффективной, контролирующей течение астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных ГКС может привести к супрессии надпочечников и развитию острого адреналового криза. Дети в возрасте <16 лет, принимающие более высокие, чем рекомендуется, дозы флутиказона (обычно не менее 1000 мкг/сут), относятся к группе особого риска. Ситуации, потенциально запускающие острый адреналовый криз, включают травму, хирургическое вмешательство, инфекции или любое быстрое снижение дозы препарата. Имеющиеся симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боли в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. Следует рассмотреть дополнительный прием системных ГКС в период стресса или плановой операции.

Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. При замедлении роста терапия должна быть пересмотрена с целью снижения доз ингаляционных ГКС до минимальной дозы, дающей эффективный контроль астмы. Кроме того, следует рассмотреть необходимость консультации у педиатра, специализирующегося в патологии легких.

Некоторые пациенты могут иметь более высокую чувствительность к действию ингаляционных кортикостероидов по сравнению с основной массой пациентов.

Высокие дозы препарата (свыше 1000 мкг/сут) рекомендуется ингалировать с использованием спейсера для снижения побочных эффектов в ротовой полости и горле. Однако в связи с тем, что системная абсорбция преимущественно осуществляется через легкие, применение спейсера совместно с ингалятором может увеличить доставку лекарственного средства в легкие. Это может потенциально привести к увеличению риска появления системных побочных реакций. Может потребоваться снижение дозы (см. раздел "Режим дозирования").

Применение ингаляционного флутиказона пропионата минимизирует необходимость приема пероральных кортикостероидов. Однако пациенты, перешедшие с приема пероральных кортикостероидов на ингаляционный флутиказона пропионат, в течение продолжительного времени остаются подвержены риску сниженного надпочечникового резерва. Вероятность развития побочных реакций может сохраняться. Таким пациентам может потребоваться консультация специалиста для определения степени нарушения функции надпочечников перед проведением плановых процедур. Всегда необходимо учитывать вероятность остаточной надпочечниковой недостаточности в экстренных ситуациях (медицинских или хирургических), а также при плановом вмешательстве, которое может послужить причиной стресса. При этом следует рассмотреть вопрос о необходимости дополнительного назначения ГКС.

При отсутствии ответа на лечение или тяжелых обострениях астмы необходимо увеличить дозу флутиказона пропионата и, при необходимости, назначить системные стероиды и/или антибиотики при наличии инфекции.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые приемом системных стероидов. Эти аллергические проявления надо лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в т.ч. кортикостероидами местного действия.

Как и при применении любых ингаляционных кортикостероидов, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.

Резко прекращать лечение препаратом Фликсотид^™ не следует.

Перевод пациентов с пероральных ГКС на Фликсотид^™

Перевод пациентов с пероральных ГКС на Фликсотид^™ и их последующее ведение требует особой осторожности, поскольку восстановление сниженной функции надпочечников после длительной системной стероидной терапии может потребовать значительного времени. У пациентов, длительно получающих системные стероиды или получающих высокие дозы стероидов, может наблюдаться угнетение функции надпочечников. У таких пациентов необходимо постоянно мониторировать функцию надпочечников, а дозу системных стероидов снижать осторожно.

Постепенная отмена системных стероидов начинается приблизительно через неделю. Снижение дозы должно соответствовать уровню поддерживающей дозы системного стероида и проводиться не чаще 1 раза в неделю. В общем, для поддерживающей дозы преднизолона (или эквивалента) 10 мг/сут и менее снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут не чаще 1 раза в неделю. Для поддерживающей дозы преднизолона, превышающей 10 мг/сут, может с осторожностью применяться большее снижение дозы с недельным интервалом.

Некоторые пациенты могут жаловаться на плохое самочувствие без выраженных жалоб в течение периода отмены системной терапии, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторной функции. Если отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности, таким пациентам следует рекомендовать продолжать терапию ингаляционным флутиказона пропионатом и продолжать отмену системных стероидов.

Пациенты с нарушением функции надпочечников в процессе отмены пероральных стероидов должны иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, таких как ухудшение приступов бронхиальной астмы, инфекции дыхательных путей, серьезные сопутствующие заболевания, хирургические вмешательства, травмы и другие.

Ритонавир может существенно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме. В этой связи следует избегать совместного применения этих препаратов, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения превышает риск развития системных кортикостероидных побочных эффектов. Подобный риск развития системных побочных эффектов имеется при совместном назначении флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Как и у большинства препаратов для ингаляций в аэрозольных упаковках, терапевтический эффект снижается при охлаждении баллончика.

Баллончик нельзя прокалывать, разламывать или сжигать, даже если он пуст.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние флутиказона пропионата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, маловероятно.

Острая передозировка: ингаляции доз, превышающих рекомендуемые, могут приводить к временному угнетению функции надпочечников, что обычно не требует экстренной терапии. Таким пациентам необходимо продолжать лечение ингаляционным флутиказона пропионатом в дозе, достаточной для контроля астмы. Функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме.

При длительном приеме препарата в дозах, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. Были получены очень редкие сообщения о развитии острого адреналового криза у детей, получавших дозы флутиказона пропионата, превышающие рекомендуемые (как правило, 1000 мкг/сут и выше) на протяжении длительного периода времени (нескольких месяцев или лет). У таких пациентов отмечалась гипогликемия, угнетение сознания и/или судороги. Острый адреналовый криз может развиваться на фоне следующих состояний: травма, хирургическое вмешательство, инфекции, резкое снижение дозы флутиказона пропионата.

Хроническая передозировка (см. раздел "Особые указания"): риск угнетения функции надпочечников. Может потребоваться мониторинг надпочечникового резерва. Терапию ингаляционным флутиказона пропионатом следует продолжить в дозе, достаточной для контроля астмы.

Лечение: необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими высокие дозы, и постепенное снижение дозы флутиказона пропионата.

В обычных условиях при ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низкие вследствие активного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома P450 3A4. Таким образом, клинически значимое лекарственное взаимодействие флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия с интраназальным флутиказона пропионатом у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома P450 3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут значительно (в несколько сотен раз) повышал концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводило к снижению концентрации кортизола в сыворотке. Отсутствует подобная информация для ингаляционного флутиказона пропионата, однако ожидается значимое увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Имеются сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск системных побочных эффектов ГКС.

В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол, менее сильный ингибитор цитохрома CYP3A, повышал системную экспозицию однократной ингаляции флутиказона пропионата на 150%. Это приводило к более выраженному снижению концентрации кортизола в плазме по сравнению с флутиказона пропионатом, назначаемым отдельно. Предполагается, что одновременное назначение флутиказона пропионата с другими мощными ингибиторами CYP3A, например, с итраконазолом, также приведет к увеличению системной экспозиции флутиказона пропионата и повышению риска системных побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность и избегать длительной сопутствующей терапии подобными лекарственными средствами.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома P450 3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения концентрации флутиказона пропионата в плазме.